目标控制技术用于静脉麻醉

•

‘Diprifusor

’

TCI系统•--方便

、

易控的得普利麻®静脉麻醉

输注系统‘Diprifus

or

’

TCImonograph,edition2006得普利麻®药代动力学特性及临床特性靶控输注(TargetControlledInfusion)概念及优点‘Diprifusor’TCI－临床应用药物

、输注系统

、

临床使用‘Diprifusor’TCI－临床试验系统准确度

、麻醉效果

、耐受性

、使用者的

调查方便

、可控

‘Diprifusor

’

TCI

－要点••

•

•

•

•

•

•••目

录•得普利麻®药代动力学特性及临床特性keo

效应

k室1

e中央室1

V1得普利麻®的药代动力学特性1

k1

1清除

0药物在各室

间平衡示意图开放的三室模型模拟图第室代表血液率高常数第三室3静脉输

注第二室2k1

2

k2k1

3k3药代动力学参数V1中央室容积228

ml

kg-

1k10中央室的消除速率常数0

.

119

min-

1keo效应室的消除速率常数0

.

26

min-

1各

室

间

分

布

速

率

常

数k120

.

114

min-

1k.k130

.0419

min-

1用于

Diprifusor

TCI软件的得普利麻®k310

.0033

min-

10

055

min-

121•高质量的诱导•迅速

、平稳

、可靠•高质量的维持•平稳

、

易于控制麻醉深度

、血液动力学稳定•高质量的恢复•迅速

、头脑清晰得普利麻®的临床特性•

早期•睁眼和定向力恢复迅速且可以预测•

中期•

认知及精神运动功能恢复早•

后期•完全彻底恢复到麻醉前状态•此外恶心

、

呕吐等不良事件发生率低得普利麻®的恢复特性

(麻醉维

七氟醚

持)(麻醉维持)4.0

70项研

42项研

n

=1.0得普利麻®麻醉后呕吐风险降低2.0

2.3(诱导与维持)究究得普利麻®与吸入麻p醉<药呕吐发p<生率

研究的eta分析术后呕吐的风险所有吸入药异氟醚地氟醚或与吸入麻醉相比,得普利麻®减少6项研究3.0

3.7

3.7

p

=

0.0034,074患者比例

患者比例差

（由麻醉医生（由PACU护士判差共25,19.85%1例接受判外断科)手术的断病)人（年龄18-18.%岁)，1819名

评估。

得普利麻®的恢复质量.优秀58.0%优秀60.9%良好231%良好31.9%注射痛恶心和/或

呕吐兴奋低血压不良反应总发生心过缓疼痛 2%4%6%8%10%8%12%病人百分n数=25,891接下页... 1.9% 1.3% 1.1% 0.4% 0.3% 0.3%得普利麻®常见不良反应5.2%10.皮疹意识模糊咳嗽嗜睡不良反应总

发

浅或延迟 2%4%6%8%10%8%12%病人百分n数=得普利麻®常见不良反应0.2%0.2%0.2%0.2%0.2%0.1%0.1%接上页喉痉挛25,89110.•

临床优势•恢复时间短•术后恶心

、

呕吐发生率低•早出院•经济优势•

节省恢复室护理时间•减少了抗呕吐治疗的需要•

病人早日恢复工作得普利麻®恢复特性在日间手术中的优势•靶控输注(TargetControlledInfusion)的

概念及优点•当用于麻醉时,靶控输注是指容许麻醉医生

按不同需要选择所要求的靶血药浓度,并通

过调整靶浓度来控制麻醉的深浅靶控输注（TCI)的定义•

1628证实药物可由静脉血通过心脏泵入

静脉并分布全身脏器•

Willian

Harvey•

1665

证实应用阿片类物质可致患者对伤

害性刺激敏感性降低•Sigismund

Elsholtz•1847

成功实施静脉注射水合氯醛麻醉•

Pierre-CyprienOre•

1853

发明注射器页

历史

－从静脉麻醉到TCI1981提出BET给药方案,计算机辅助给药技术诞生HelmutSchwilden1986得普利麻®上市20世纪90年代

靶控给药输注概念出现并试用于临床1996第一个商业化靶控输注泵DIPRIFUSOR出

现KennyGavin历史

－从静脉麻醉到TCI•

CATIA计算机辅助全静脉麻醉•TIAC计算机辅助滴定静脉麻醉药•

CACI计算机辅助持续输注•

CCIP计算机控制输注泵•TCI靶控输注•TCI现在成为持续输注静脉药物,控制其

血药浓度的代名词相关专业术语病人的体重病人的年龄所需的血药浓度（靶浓度g/ml)TCI使用微处理器控制输注泵取代了按mg/kg/h来设置输注速率

麻醉医生仅需要输入TCI与人工控制输注的区别药代动力学

－某种药物有效的药代动力学模型和特

异性参数控制输注速率的运算法则"控制单元”如上述软件和微处理器输注泵输注泵和控制单元的联络系统用于输入病人资料和靶血药浓度的用户界面TCI系统的主要组件-

基本的软件和硬件商业开发的考虑药物标准化的药代动力学模型有效的系统软件系统故障等意外事件发生时的安全机制软件、硬件和输注泵集成化

，

使用可靠

，

便于携带用户界面与挥发罐一样简单方便的剂型说明书（如药物的处方资料和药物与设备的使用指南)药物的自动识别装置商业化的TCI系统•操作简单•易于滴定所需的麻醉深度•能持续显示所计算的血药浓度•

对中断输注有补偿作用•

避免了对输注速率的复杂计算•从麻醉诱导至维持是一个连续过程TCI的优点（1)－使用方便麻醉深度的良好控制提供平稳的麻醉改善了对循环、

呼吸指标的影响诱导期的反应可作为预计麻醉维持期效果的参考TCI的优点（2)－便于麻醉控制•靶控输注静脉麻醉药的理论使麻醉医生调整麻

醉深度变得十分简单,就像用标准挥发罐调节

吸入麻醉一样。•靶控输注一种静脉药物,使麻醉诱导

、维持成

为一个连续的过程。•TCI系统与传统的输注技术相比,无论从给药的

方便性还是麻醉的可控性来说都是一种进步。

靶控输注（TCI)小结•

‘Diprifusor

’

TCI

－临床应用•

药物

、输注系统

、使用方法•‘Diprifusor’是指一种输注系统,是全球

第一个商业化的TCI系统•‘Diprifusor’TCI是指用Diprifusor’系

统输注得普利麻®的麻醉技术•‘Diprifusor’TCI技术在中国被批准用于

成人麻醉诱导和维持‘Diprifusor

’/

‘Diprifusor

’TCI简介•药物•带有识别标记的得普利麻®预充注射器(Pre-FilledSyringe，PFS)•输注系统•含Diprifusor亚系统（包括电子元件和相

关软件)的输注泵•有关资料•阿斯利康公司提供的得普利麻®的处方资

料•泵生产厂家

提供的详细的输注泵使用说明使用

’Diprifus

or

’TCI进行麻醉需要什么?得普利麻®预充注射器（PFS)的组件•每支药物只能用于一个病人,PFS不可再次

充药•保持得普利麻®及输注设备无菌•剩余的药物必须丢弃得普利麻®预充注射器（PFS)无菌措施专用于Diprifu

sor

TCI输注泵进行靶控输注

亦可用于普通输注泵进行人工控制输注可用作普通注射器得普利麻®预充注射器（PFS)（程序性磁共振)‘Diprifus

or

’TCI系统天线TCI•‘Diprifusor’TCI模式下只能使用带标记的

得普利麻®PFS，

不能使用用其它药物•核对注射器内得普利麻®的浓度（蓝=1%，

红=2%)才可按要求正确输注•当一支PFS将近用完时

，

为避免重复注入药物

使用

，

标记自动清除药物识别与安全使用•

功能•

输注泵的控制单元•识别PFS上的电子标记‘Diprifus

or

’

TCI亚系统•安装于‘Diprifusor

’

TCI亚系统内•三室药代模型及得普利麻®

的药代动力学参数•两套独立的输注控制运算系统‘Diprifus

or

’

TCI软件麻醉医师选择并输入靶血药

浓度‘Diprifus

or

’—

TCI微处理器

和药代软件病人含有Diprifus

or的输注泵麻醉医师输入

病人数据（年龄、

体重)‘Diprifus

or

’

TCI系统Graseby3500ALARIS

IVACTIVATCIVialMédicalMasterTCI装载Diprifus

or的输注泵Graseby3500TCI泵（

升）

（

降）Graseby3500

的面板设置（泵转换）ALARIS

IVACTIVATCI输注泵ALARISIVACTIVATCI

的面板显示效应部位（脑)浓度

和预计时间正确装载有识别标记的得普利麻®PFS用BOLUS或PURGE方式将输注管注满得普利麻®选择‘Diprifusor’TCI模式

下工作检查输入泵是否能识别1%或是2%的得普利麻®输入并确认病人年龄：16-100岁体重：30-150公斤初始血浆靶浓度

：0.1-15μg/m（靶血药浓度>10μg/ml时，

必须由用户确认)开始输注。

使用‘Diprifus

or

’

TCI泵输注得普利麻®的步骤‘Diprifusor’TCI以6μg/ml的靶浓度开始输注,快速单剂量(1200ml/h)以

达到靶浓度为维持靶浓度而变速输注10分钟时,重新选择4μg/ml的靶浓度,于是系统

停止输注直至血浆浓度降

至低水平

。然后为维持新

的靶浓度而以低速输注20分钟时,再次选择靶浓度6μg/ml,为达到新的靶

浓度给予一次单剂量

然

的靶浓度而以‘Diprifus

or

’TCI泵的设置与调整靶浓度的原则•

‘Diprifusor

’

TCI

－临床试验•系统准确度

、麻醉效果

、耐受性

、使用者的调查有关‘Diprifus

or

’

TCI的临床研究•预测血药浓度与实际血药浓度的比较：(MDPE)=16.2%。表示

偏倚

，

并显示运作误

差低于还是高于预测

值

。不应大于10%~20%。绝对运作误差中位数(MDAPE)结果见左图

。表示准确性

，

并表

示偏离预计值的大小于20%~TCI系统预测准确度的评价运作误差中位数•运作误差的来源•①主要来自20%～30%的病人药代动力学变

异

，

麻醉期间血液动力学变化和合并用药影

响药代动力学变化•②血药浓度测定的误差TCI系统预测准确度的评价•预计值与吸入麻醉药相关数据的比较*•‘Diprifusor’TCI的偏倚(MDPE:16.2%)与麻醉1小时后呼气末及动脉血异氟醚分压

差(20%)相当。•挥发罐只代表吸入麻醉药的大致浓度而并不

代表实际的血药浓度。

TCI系统预测准确度的评价•根据病人反应滴定而达到所需麻醉深度•成人(

<

55

岁

)–

诱导靶浓度通常为

4～8

µ

g/ml•术前用药病人–建议初始靶浓度4

µg/ml•无术前用药病人–

建议初始靶浓度

6

µg/ml

•上述靶浓度的诱导时间一般在60～120秒•如下病人应使用更低初始靶浓度

:•

–

>

55

岁*

•请参阅详细

方资S料

III

或

IV

级关于得普利麻®靶浓度与诱导时间的小结100%75%成功诱导患者百5比25%n=20n=20n=20诱导失败(达到靶浓度3分钟内未被诱导者):靶浓度增至6‘Diprifus

or

’

TCI成功诱导的初始靶浓度4

µ

l5

µ

l3

µ

l平均诱导时间

(秒)2040

60

80UK的研究,ASAI或II初始输注速度人

输注组600ml/h而靶控输注组1200ml/h置入喉罩时输注得普利麻®的平均剂量靶控输g)。

‘Diprifusor

’

TCIn

=

79人工控制输注

n

=

80ASA

I或II级患者‘Diprifus

or

’

TCI的诱导时间(SD

18.8)(SD

10.6)p

<

0.015575UK的研究,ASAI或II级病人‘Diprifusor’TCI系统的初始输注速度(1200ml/h)快于

人工控制输注(600ml/h)置入喉罩时‘Diprifusor’TC显(P<0.05)大差2.5%满意22.8%

好74.7%n

=

79满意22.5%好72.5%n

=

80病人的百分比‘Diprifus

or

’

TCIASA

I或II级患者‘Diprifus

or

’

TCI的诱导质量人工控制输注差5.0%健康成人患者

(ASA

I或

II)病人类别心脏病人

(ASA

II,

III

或

IV)>

55

岁3

.5～5

.3

µg/ml平均维持麻醉的靶浓度2

.8～3

.4

µg/ml3

.5

µg/ml‘Diprifus

or

’

TCI麻醉维持时的靶浓度满意22.4%好

77.6%满意27.5%好

68.7%研究结果表明‘Diprifus

or

’TCI系统及人工控制输注的ASA

I或II级患者‘Diprifus

or

’

TCI麻醉维持的质量n

=

80I

或

II

级病人‘Diprifusor’TCI差0%人工控制输注差3.8%n=76UK的研究,ASA病人百分比

(观测者评价)人工控制输‘DiprifuUK的研究,ASAIII级病sor’TCI人n=80n=76‘Diprifusor’TCI系统的平均输注速度(13.2mg/kg/h)健康患者‘Diprifus

or

’TCI维持麻醉期

手术切皮时病人体动NSp=0.1919.7%30%病人的

001)。10%比28人工控制输‘DiprifuUK的研究,ASAI或II级病人‘Diprifusor’TCI系统的平均输注速度(13.2mg/kg/h)01)。

ASAI或II级患者‘Diprifusor’TCI麻醉维持期

的体动（不包括切皮期)注

s

or

’

TCIn

=

80n=

76病人的0比10%p=

0.022611.8%30%人工控制‘Diprifus

or输注组’TCI组‘Diprifus

or

’nT=C8I0系统的平均输注速n=度75(13.2mg/kg/h)显大于人工输注

(82mg/kg/h)

(P=0001)更高靶浓度的50%为加深麻醉需间断补充用药的25%病人百分比3–

5

次

追加‘Diprifus

or

’TCI对单次追加给药的需要40%1–2次追

加0%健康成人>

55岁心脏病人开始区别‘Diprifus

or

’

TCI输注前用阿片类药物者明显加重了低血压效应术前用苯二氮卓类对血流动力较

上，通常变化不大诱导期

SBP（12-2

DBP

(16-2与手控组

下降幅度6%

）

SBP与DBP和年青组无

8%)维持期在诱导期基通常变化不础，SBP的变化

大

年青组大‘Diprifus

or

’

TCI对血流动力学的影响相似•与得普利麻®快速早期恢复特点相符•恢复迅速且头脑清晰•短小手术

(30-40

分钟)•

—平均恢复时间5.0–

10.3分钟•

长时间手术

(长达6小时),•

—平均恢复时间9.6–21.3分钟•

清醒

(睁眼)通常在计算血药浓度为1

–2µ‘Diprifus

or

’

TCI麻醉的恢复•病人种类：

广泛的成年病人(诱导与维持

期均使用)•16到83岁(平均45.4岁)•男(n=267)，

女(n=172)•ASAI,II,III和IV级•住院病人或门诊/日间手术病人•保留自主呼吸或控制通气•

ICU机械通气病人#n

=

439TCI

的或ICU镇静病人中使用

’Di

if

’成人的广泛研究*（1)•手术类型:•普通外科•心脏外科•神经外科•妇产科•骨科•关节镜•ICU镇静#n=439或ICU镇静病人中使用’Diif’TCI的研究成人的广泛研究*（2)•其他药物•术前药•–苯二氮卓类

(替马西泮,

地西泮,咪唑安定)•–雷尼替丁•诱导前用药•–

阿片类

(阿芬太尼,芬太

尼,舒芬太尼)•辅助性麻醉剂人中•

使用

Diif阿芬

C的研究成人的广泛研究*（3)–酮咯酸••病例报告*认为在下列有特殊麻醉

问题的病人中,这项技术有较大

价值•支气管胸膜瘘•未引流或引流的气胸•因颈椎异常固定而致困难气道•强直性肌营养不良麻醉医师可通过靶浓度的微小的改变而获得麻醉

深度的准确控制

。对于大部分病人的麻醉不会出

现呼吸暂停或不需要用笑气。

成人的广泛研究*（4)•‘Diprifusor’TCI的耐受性•使用TCI时

得普利麻®的耐受性无变化•不论使用‘Diprifusor’TCI还是人工控制输

注法

，

不良事件无差别•发生率超过1%的不良事件仅有低血压(1.58%)和窦缓(1.26%)•未发现非预期的不良事件•无术中知晓的报道n=317全麻或ICU镇静病人中使用DiprifusorTCI的研究；成人的广泛研究*（5)特点对‘Diprifus

or

’

TCI系统或人工输注倾向性的问卷调查评估结果表达倾向性的麻醉医生数量（n=8)靶浓度和输注速率设置容易使用方便输注技术选择的倾向性安装容易便携性调节麻醉深度容易可靠性‘Diprifusor

’

TCI人工输注控制无倾向性●●

●

●

●

●

●●

●

●

●●●

●

●

●

●

●●

●

●

●

●

●

●未进行统计学分析●

●

●●●

●

●

●●●

●●

●

●

●●

●●

●

●

●●●●

●

●

●

●●

●

●•对麻醉效果的预测更具信心•进行静脉麻醉时,可通过`Dprifusor`TCI系统使用传统的麻醉技术•麻醉医生可以像调节吸入麻醉药的吸

入浓度一样根据病人的反应调整靶浓

度对`Dpr

ifus

or`TCI系统的整体倾向性的因素•

病人随机分为‘Diprifusor

’

TCI(n=283)和手控组

(n=

279)•资料来源于6个国家

，29个中心•绝大多数麻醉医生以前未用过TCI•

研究调查了‘Diprifusor

’

TCI或手控Diprifus

or/TCI与手控输注相比法给药的使用倾向性在欧洲的多中心研究9

7

p

<3

0

0.05

9

7

p

<3

0.05

51

2

p

<7

8

5

0.05

7

4

1

p

<

9

8

0.05表达倾向性的麻醉医生比例（n=28) ‘Diprifusor人’工TC控I制输注无差别

接下页.欧洲多中心研究：

对‘Diprifusor’TCI系统或人工输整体倾向性初始靶浓度/

输注速度的整设置体简便性麻醉深度调

节方便‘Diprifus

or

’

TCI或人工控制输注使用者的问卷调查0%25%50%75%100%0%25%50%75%100%表达倾向性的麻醉医生比例（n=28) ‘Diprifusor人’工TC控I制输注无差别欧洲多中心研究：

对‘Diprifusor’TCI系统或人工输9

7

p

<3

0.05

5

1

3

p

<续上页整体倾向性更换注射器

时麻意醉外深更度换注的

射管器理时醉用深的度整体的

管简理便性7

1

5

0