镇痛药专业知识宣讲专家讲座

掌握吗啡作用、用途、不良反应熟悉哌替啶、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛作用特点及应用了解其它镇痛药和阿片受体拮抗药第五节镇痛药

（analgesics)1镇痛药专业知识宣讲第1页概述疼痛疼痛是一个复杂主观感觉,是机体受到伤害后发出一个保护反应,伤害性刺激经过痛觉传入神经传至中枢,大脑皮质综合分析产生一个感觉疼痛使患者感到痛苦伴有不愉快情绪反应,可能引发心血管及呼吸系统生理功效紊乱,甚至休克。镇痛是必要,但诊疗未明确疼痛,应慎用镇痛药2镇痛药专业知识宣讲第2页锐痛或快痛钝痛或慢痛定位

清楚，尖锐，严重创伤，烧伤，心梗，癌症不明确，烧灼痛，连续时间长感染性炎症，腹痛，牙痛，头疼，神经痛兴奋阈

低高躯体疼痛分类

3镇痛药专业知识宣讲第3页缓解疼痛药品分类(用途):

classification1.镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药):2.解热痛抗炎药:3.局麻药作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引发担心、焦虑等情绪，不影响意识。镇痛作用强大，重复用易成瘾.代表药:吗啡抑制体内前列腺素生物合成,镇痛作用较弱,同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。4镇痛药专业知识宣讲第4页镇痛药(analgesics)

作用于中枢神经系统,经过激动阿片受体,在不影响意识和其它感觉情况下,选择性消除或缓解疼痛药品用于缓解剧痛，重复应用易产生依赖性。（长久用药后患者对药品产生主观和客观需要连续用药现象精神依赖性、躯体依赖性)阿片类生物碱、人工合成、其它类镇痛药阿片类镇痛药5镇痛药专业知识宣讲第5页阿片类镇痛药

作用于中枢神经系统镇痛药起源：分类（作用机制)：1.阿片受体激动剂2.阿片受体部分激动剂阿片生物碱（吗啡、可待因)人工合成镇痛药（度冷丁)特点:镇静时，意识清醒，其它感觉不受影响;镇痛作用强，重复应用易于成瘾。6镇痛药专业知识宣讲第6页阿片受体激动剂阿片类生物碱:吗啡(morphine),可待因人工合成:哌替啶吗啡是阿片生物碱类镇痛药代表.

阿片受体部分激动剂人工合成:喷他佐辛(镇痛新)

丁丙诺啡（叔丁啡)7镇痛药专业知识宣讲第7页

一、阿片受体激动药（一)阿片生物碱类

是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。8镇痛药专业知识宣讲第8页9镇痛药专业知识宣讲第9页10镇痛药专业知识宣讲第10页

11镇痛药专业知识宣讲第11页体内过程: 1.口服易吸收，首关消除显著，生物利用度低，多用注射给药2.30％与血浆蛋白结合，游离型快速分布全身，少许进入中枢3.大部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合失效，t1/2为2.5-3h4.原形和代谢产物从肾脏和乳汁排出，并透过胎盘阿片受体激动药吗啡12镇痛药专业知识宣讲第12页药理作用中

枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸、镇咳缩瞳、呕吐等心血管系统内脏平滑肌兴奋其它:免疫抑制阿片受体激动药吗啡13镇痛药专业知识宣讲第13页1.中枢作用:

①镇痛，镇静各种疼痛有效，慢性钝痛间断性锐痛，一次给药，连续4－5h

②抑制呼吸:治疗量使呼吸频率减慢、肺通气量降低，剂量增加，抑制程度加深

镇痛不影响意识和其它感觉,消除不良情绪,易于入睡。随疼痛缓解和情绪稳定,有显著欣快感机制:降低呼吸中枢对血液中CO2张力敏感性

抑制脑桥呼吸中枢阿片受体激动药吗啡14镇痛药专业知识宣讲第14页1.中枢作用:

③镇咳:

强大，依赖性，可待因代替

④其它中枢作用:抑制咳嗽中枢,作用于延脑孤束核阿片受体缩瞳：作用于中脑前盖核阿片R，兴奋动眼神经缩瞳催吐：兴奋延脑CTZ，引发恶心呕吐（连续用药，消失)

抑制排尿：促进抗利尿激素释放阿片受体激动药吗啡15镇痛药专业知识宣讲第15页2.心血管系统作用治疗量:血管扩张，血压下降阿片受体激动药吗啡降压机制：抑制血管运动中枢，外周血管扩张；促进组胺释放，血管扩张；抑制呼吸，CO2蓄积，血管扩张，（尤其脑血管扩张，颅内压增高)颅外伤禁用16镇痛药专业知识宣讲第16页3.兴奋平滑肌作用：

1)兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久止泻，致便秘①胃肠道平滑肌张力，减慢其蠕动胃排空延迟、肠内容物经过延缓使水分吸收增加；②回盲部肛门括约肌张力，肠内容物经过受阻③消化液分泌抑制，食物消化延迟④中枢抑制，便意迟钝阿片受体激动药吗啡17镇痛药专业知识宣讲第17页3.兴奋平滑肌作用：

2)胆道平滑肌：奥狄括约肌收缩胆汁排泄受阻，胆内压升高，上腹不适，甚至胆绞痛（阿托品)3)膀胱括约肌张力尿潴留；输尿管平滑肌收缩肾绞痛4)支气管平滑肌收缩诱发哮喘；5)降低子宫平滑肌张力延长产程，影响分娩

胆绞痛、肾绞痛不单独使用，哮喘者禁用阿片受体激动药吗啡18镇痛药专业知识宣讲第18页吗啡镇痛作用机制:阿片受体激动药吗啡疼痛产生：伤害性刺激，使脊髓初级感觉神经传入纤维释放兴奋性递质（P物质、谷氨酸等)，激动后膜对应受体，引发疼痛；脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于初级感觉神经元末梢阿片受体（前膜)，产生突触前抑制，降低P物质产生；或作用于后膜阿片受体，阻止痛觉冲动传入脑内19镇痛药专业知识宣讲第19页内啡肽或拟阿片肽镇痛药20镇痛药专业知识宣讲第20页吗啡镇痛作用机制:阿片受体激动药吗啡吗啡镇痛:激动中枢神经系统阿片受体，降低P物质释放与痛觉感受神经末梢突触前膜受体结合,降低Ca2＋内流,抑制P物质释放与后膜受体结合,使后膜超极化,干扰痛觉冲动传入脑

镇痛21镇痛药专业知识宣讲第21页1.镇痛:①

急性锐痛:严重外伤，烧伤、癌症等引发，其它镇痛药无效②

心梗引发剧痛:镇静，扩血管减轻恐惧情绪和心脏负荷，降低机体耗氧量③

内脏绞痛＋解痉药依赖性，慢性钝痛不宜应用临床应用2.心源性哮喘：3.止泻：阿片酊、复方樟脑酊;非细菌性、消耗性腹泻阿片受体激动药吗啡22镇痛药专业知识宣讲第22页23镇痛药专业知识宣讲第23页不良反应

Adverseeffects1.普通反应:头晕,恶心,呕吐,便秘,胆绞痛,呼吸抑制2.

耐受性及依赖性:3.急性中毒阿片受体激动药吗啡24镇痛药专业知识宣讲第24页不良反应2.

耐受性及依赖性：重复应用，产生耐受；连续用药1～2周，成瘾。一旦停药,有戒断症状，如兴奋,失眠,震颤,流泪,流涕,出汗，打呵欠，腹泻,虚脱等。停药36～48h最严重，5d后消失。连续用药不超出1周（晚期癌症剧痛除外)可能机制:耐受性:负反馈使内阿片肽降低

戒断症状:蓝斑核失去吗啡抑制可乐定

抑制蓝斑核放电,缓解吗啡戒断症状阿片受体激动药吗啡25镇痛药专业知识宣讲第25页不良反应3.急性中毒（用量过大)昏迷,针尖样瞳孔,呼吸抑制三大特征；少尿、体温、血压下降，甚至休克，死亡（呼吸抑制)。抢救：吸氧、人工呼吸，纳洛酮（阿片受体拮抗剂)及尼克刹米（呼吸中枢兴奋)阿片受体激动药吗啡26镇痛药专业知识宣讲第26页禁忌证禁用于分娩止痛,哺乳期妇女止痛,支气管哮喘,肺心病,颅外伤,诊疗未明急性腹痛,肝功严重减退者阿片受体激动药吗啡27镇痛药专业知识宣讲第27页可待因(甲基吗啡)codeine可待因在阿片中含量为5％,在体内脱甲基后转变为吗啡镇痛作用为吗啡1／10左右。镇咳作用为吗啡1／4左右。用于中等程度疼痛和猛烈干咳。

阿片受体激动药28镇痛药专业知识宣讲第28页阿片受体激动剂

哌替啶（度冷丁,杜冷丁)，

芬太尼，美沙酮阿片受体部分激动剂

喷他佐辛（镇痛新)，丁丙诺啡（二)人工合成镇痛药29镇痛药专业知识宣讲第29页药理作用:1.中枢作用

①镇痛，镇静时间短，2～4h，镇痛效力1/10吗啡，镇痛同时产生欣快,弱于吗啡

②抑制呼吸，作用强度与吗啡相同

③兴奋CTZ，引发恶心、呕吐

④无显著镇咳、缩瞳

⑤依赖性发生慢人工合成镇痛药哌替啶30镇痛药专业知识宣讲第30页2心血管系统:体位性低血压，颅内压升高3平滑肌作用:

①兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引发便秘，无止泻作用

②对胆道括约肌作用弱于吗啡，

③治疗量时对支气管平滑肌无影响

④不影响缩宫素对子宫兴奋作用药理作用:人工合成镇痛药哌替啶31镇痛药专业知识宣讲第31页1.镇痛:可代替吗啡，用于各种剧痛，如创伤性疼痛、术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌性疼痛等

内脏绞痛适用阿托品

分娩痛（产前2~4h不用新生儿敏感)

钝痛不用2.心源性哮喘:可用来代替吗啡。3.麻醉前给药：4.人工冬眠:临床应用:人工合成镇痛药哌替啶32镇痛药专业知识宣讲第32页

1普通反应2耐受性及成瘾性比吗啡弱3剂量过大引发昏迷、呼吸抑制和肌肉痉挛、惊厥等中枢兴奋症状,中毒解救时纳洛酮不能反抗惊厥作用,需适用抗惊厥药不良反应:人工合成镇痛药哌替啶33镇痛药专业知识宣讲第33页芬太尼(fentanyl)镇痛作用比吗啡强100倍;用于各种剧痛。用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉与氟哌利多适用产生神经阻滞镇痛。舒芬太尼镇痛作用是吗啡1000倍，而阿芬太尼弱于芬太尼。两药对心血管系统影响小，惯用于心血管手术麻醉人工合成镇痛药34镇痛药专业知识宣讲第34页

与吗啡比较,美沙酮镇痛作用强度相当,连续时间较长,镇静作用弱,耐受性与成瘾性发生较慢,戒断症状略轻。

口服美沙酮后再注射吗啡不能引发原有欣快感,亦不出现戒断症状,使吗啡等成瘾性减弱。

用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛,吗啡、海洛因等成瘾脱毒治疗。

可用于吗啡、海洛因等成瘾脱毒治疗。美沙酮(methadone)人工合成镇痛药35镇痛药专业知识宣讲第35页喷他佐辛(pentazocine)

镇痛作用：部分激动剂,强度为吗啡1／3。

没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为"精神药品”范围。

对心血管作用不一样于吗啡，大剂量心率加紧，血压升高。增加心脏作功量。(与提升血浆浓度中NA水平相关。)

用于各种慢性疼痛。部分激动剂人工合成镇痛药36镇痛药专业知识宣讲第36页

曲马朵

布桂嗪（强痛定)

罗通定三、其它镇痛药37镇痛药专业知识宣讲第37页曲马朵：(tramadol)