阿尔茨海默病专家讲座

痴呆与阿尔茨海默病阿尔茨海默病专家讲座第1页刚夺得诺贝尔物理学奖「光纤之父」高锟，因患上老人痴呆症，已经忘了自己一生研究、造福世人光纤科技，其妻黄美芸亦形容患病后丈夫「不再是以前那个人」。日前，他在家中接收旧金山华语电视台访问，妻子黄美芸温柔地问他：「你是否光纤之父?」高锟一脸茫然，只是重复道：「光纤……光纤之父。」他看来已忘了自己心爱尖端科学。年诺贝尔物理奖取得者

"光纤之父”——高锟阿尔茨海默病专家讲座第2页他们以往辉煌记忆已被吞噬……美国前总统罗纳德·里根英国前首相玛格丽特·撒切尔美国前参议员巴里·戈德华特英国前首相哈罗德·威尔逊阿尔茨海默病专家讲座第3页AD-扼杀生命乐趣疾病阿尔茨海默病专家讲座第4页昔日"铁娘子”如今得了痴呆症英国前首相玛格丽特·撒切尔之女于《在金鱼碗里游泳》一书,详述母亲生活细节。卡萝尔写道:"我总认为母亲永远不会老去,她是铁打、坚不可摧”。但现实恰恰相反,"以前交代母亲事不用重复第二遍,因为她有相当惊人记忆力。可如今,她会在完全不自知情况下重复问同一个问题”。阿尔茨海默病专家讲座第5页痴呆概念痴呆是指因为神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤、肿瘤、营养代谢障碍等各种原因引发，以认知功效缺损为主要临床表现一组综合征，通常多见于老年人群。痴呆除表现有定向、记忆、学习、语言了解、思维等各种认知功效损害外，多数病人还表现有行为异常。认知功效缺损和行为异常终将造成病人职业及社会生活功效下降或丧失。痴呆患病率高，致残、致死率高;现已成为西方发达国家第四位死因，仅次于心脏病、癌症和脑卒中。痴呆病程长，医疗和照料负担重，直接和间接医疗费用都很高。所以，痴呆是老龄化社见面临主要卫生服务问题和社会经济负担问题。

中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第6页痴呆分型（病因学分类)二、血管性疾病所致痴呆缺血性血管病所致痴呆多发梗死性痴呆关键部位脑梗死性痴呆大面积梗死性痴呆皮质下动脉硬化性白质脑病出血性血管病所致痴呆蛛网膜下腔出血所致痴呆亚急性慢性硬膜下血肿所致痴呆淀粉样变性脑血管病一、变性病所致痴呆阿尔茨海默病额颞叶痴呆路易体痴呆帕金森病性痴呆亨廷顿病性痴呆中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第7页痴呆分型（病因学分类)三、颅脑外伤性痴呆四、感染相关性疾病所致痴呆多发性硬化性痴呆人类免疫缺点病毒病(HIV)性痴呆克雅病性痴呆特异或非特异性感染所致痴呆神经梅毒性痴呆进行性多灶性白质脑病五、物质中毒所致痴呆酒精中毒性痴呆一氧化碳中毒性痴呆重金属中毒性痴呆有机溶剂中毒性痴呆其它物质所致痴呆六、颅脑肿瘤性痴呆七、代谢障碍性痴呆甲状腺功效减退性痴呆皮质醇增多症性痴呆维生素8,z缺乏性痴呆叶酸缺乏性痴呆硫胺缺乏性痴呆烟酸缺乏性痴呆脑缺氧性痴呆八、其它原因正常压力脑积水性痴呆癫痫性痴呆系统性疾病所致痴呆中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第8页痴呆分型－常见类型中华医学会《老年期痴呆防治指南》在痴呆中,最常见类型是阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD),曾称老年期痴呆。普通称65岁以前发病者为早发型AD65岁以后发病者为晚发型AD有家族发病倾向称家族性AD无家族发病倾向称散发性AD血管性痴呆(vasculardementia,VaD)是痴呆第二大类VaD曾被称为多发性梗死性痴呆(multi-infarctdementia,MID),在新诊疗分类系统中都已改称为VaD阿尔茨海默病专家讲座第9页痴呆分型－依据病损部位和临床表现依据病损部位和临床表现不一样，痴呆有皮层性痴呆(corticaldementia)和皮层下痴呆(subcorticaldementia)之分。皮层性痴呆以记忆障碍、失认、失用和失语等表现比较突出（AD和额颞叶痴呆多为皮层性痴呆)皮层下痴呆以思维、运动迟缓，人格和情感改变比较突出（血管性痴呆和帕金森痴呆多为皮层下痴呆)中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第10页痴呆流行病学ZhangZX,,etal.ArchNeurol,,62:447-453.在痴呆中，AD和VaD是最常见两种类型，AD占全部痴呆50%～70%，而VaD占全部痴呆10%～25%张振馨教授对北京、上海、西安、成都34807名55岁以上人群调查显示：65岁以上老年人AD患病率4.8%，血管性痴呆患病率1.1%，AD患病率是VaD四倍多。中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第11页痴呆综合征临床表现（ABC症状)A：日常生活能力下降（ADL.activityofdailyliving)B：精神与行为异常(BPSD.Behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia)C：认知功效减退(cognition)中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第12页A：日常生活自理能力（ADL)下降痴呆患者因为记忆、判断、思维等能力衰退而造成日常生活能力显著下降，逐步需要他人照料，对他人依赖性不停增强。最初患者可能表现为不能独立理财、购物;逐步地，可能无法完成既已熟悉活动，如洗衣、下厨、穿衣等严重者个人生活完全不能自理。(大小便、吃饭、洗澡、步行)中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第13页B：精神与行为异常（BPSD)包含幻觉、妄想、错认、抑郁、类躁狂、激越、无目标漫游、徘徊、躯体和言语性攻击、喊叫、随地大小便及睡眠障碍等。BPSD许多症状是以认知症状为基础,如被窃妄想多见于记忆力障碍时。一样,因人物定向障碍,不认识家人或配偶,而认为他们是骗子,是冒名顶替者。有些症状继发于人格改变,如表现退缩、古怪、纠缠他人、藏匿及破坏行为等。睡眠障碍颇为常见,病人表现睡眠倒错。夜间不睡,处处乱走,或做些无目标动作,白天则精神萎靡、瞌睡。中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第14页C:认知功效障碍减退(1)记忆障碍：常为痴呆早期突出症状。最初主要累及近期记忆，记忆保留困难和学习新知识困难。表现为好忘事，刚用过东西随手即忘，日惯用具丢三落四。刚说过话或做过事转眼即忘，吃饭很快又要求进餐，不能记住新近接触人名或地名，重复说一样话或问一样问题。东西常放错或丢失，购物忘记付款或屡次付款。凡事需他人提醒或依赖"备忘录”，常忘记赴主要约会。伴随病程进展，远期记忆也受损，不能回想自己工作和生活经历。严重时连家中有几口人，自己姓名、年纪和职业都不能准确回想。为了填补记忆方面缺损，有病人以虚构或错构来填充记忆空白。

中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第15页C:认知功效障碍减退(2)视空间障碍:也是痴呆较早出现症状之一。表现为在熟悉环境中迷路，找不到自己家门，甚至在自己家中走错房间或找不到厕所。在简单绘图试验时，病人不能准确临摹立方体图，也常不能临摹简单图形(3)抽象思维障碍:痴呆病人了解、推理、判断、概括和计算等认知功效受损。首先是计算困难，不能进行复杂运算，甚至两位数以内加减运算也不能完成病人逐步出现思维迟钝迟缓，抽象思维能力下降，不能区分事物异同，不能进行分析归纳。看不懂小说和电影等，听不懂他人谈话。不能完成或胜任已熟悉工作和技术，最终完全丧失生活能力。中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第16页C:认知功效障碍减退(4)语言障碍:语言改变是大脑皮层功效障碍较敏感指标，语言障碍特殊模式有利于本病诊疗。在痴呆患者，最早语言异常是自讲话语空洞，找词困难，用词不妥，赘述，不得要领，不能列出同类物品名称。也可出现阅读困难，继之命名不能。在命名测验中对少见物品命名能力首先丧失，随即对常见物品命名亦困难。之后出现感觉性失语，不能进行交谈，可有重复言语、模仿言语、刻板言语。最终病人仅能发出不可了解声音，或者缄默不语。(5)失认症:痴呆患者失认症状以面容认识不能最常见，患者不能依据面容区分人物，不认识自己亲属和朋友，甚至丧失对自己识别能力。中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第17页C:认知功效障碍减退(6)失用症痴呆失用表现为不能正确作出连续复杂动作,如做刷牙动作。穿衣时将里外、前后、左右次序穿错。进食不会使用筷勺,惯用手抓食或用嘴舔食。(7)人格改变最初人格改变表现为主动性不足,活动降低,孤独,对新环境难以适应,自私,对周围环境兴趣降低,对人缺乏热情。以后兴趣越来越窄,对人冷淡,甚至对亲人漠不关心,不负责任,情绪不稳,易激惹,因小事而暴怒,训斥或骂人,言语粗鄙,殴打家人等。进而缺乏羞耻及伦理感,行为不顾社会规范,不修边幅,不讲卫生,拾捡破烂,乱取他人之物据为己有,争吃抢喝。可表现本能活动亢进,当众裸体,甚至出现性行为异常等。中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第18页10大早期症状

以以下举了几个要高度警觉阿尔茨海默病可能出现早期症状：记忆丧失、尤其是记忆减退：如和邻居交谈后不但记不起人家姓名，连交谈过这个事实也忘了

难以胜任日常家务：如不知道穿衣服次序、做饭菜步骤语言问题：忘记简单词语，说话或写句子让人无法了解时间和地点定向障碍

：地方（如自己居住街道)也会迷路，不知道怎样回家。判断力变差：如衣着违时，烈日下穿着厚衣，寒冬时却只披薄衫了解力或合理安排事物能力下降:交谈时跟不上他人思绪;或不能按时支付各种账单将东西放错地方：会将东西放到奇怪地方，如将熨斗放进电冰箱情绪极不稳定：情绪可毫无来由地快速涨落，也可较以往冷淡、麻木人格改变:变得多疑、冷淡、焦虑或粗暴等，如忘记金钱放在哪里就怀疑是他人偷走了主动性丧失

：终日消磨时日、昏昏欲睡，或对以前兴趣也兴味索然阿尔茨海默病专家讲座第19页阿尔茨海默病临床特点AD多数起病于65岁以后,女性多于男性。本病起病隐袭,进展迟缓。临床表现为连续进行性记忆、语言、视空间障碍及人格改变等。轻度近事遗忘和性格改变是本病早期症状,随即了解、判断、计算等智能活动全方面下降,造成不能工作或操持家务,生活不能自理,口齿不清、语言混乱。普通经5～10年发展为严重痴呆,直至终日卧床不起,最终常因褥疮、骨折、肺炎等并发症或主要脏器功效衰竭而死亡。中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第20页血管性痴呆临床特点VaD发病年纪经常在50～60岁间。VaD是老年期痴呆第二大原因，痴呆出现前有高血压、动脉粥样硬化等脑血管病高危原因及卒中史。VaD常呈急性起病，有病人在一次或屡次卒中发作后起病，而有些病人却没有显著卒中发作。VaD多为阶梯式发展，一次一次叠加，直至出现全方面痴呆，有局灶性神经系统阳性体征。临床表现形式常与脑血管病损部位、大小及次数相关，主要分为两大类，一是痴呆症状，二是血管病脑损害局灶性症状。脑CT或MRI显示有脑血管性病灶；痴呆发生于脑血管病后3个月内，而且症状连续6个月以上。临床上约有l0%～l5%VaD与AD并存，使判别诊疗有一定困难中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第21页其它类型痴呆临床特点额颞叶痴呆：临床表现与AD相同，易被误诊为AD，但本病早期额叶症状较为显著，行为异常在显著记忆损害之前即出现。而AD早期主要表现为颞顶叶症状。本病脑萎缩以前半球显著，而后半球不显著，呈"刀切”样萎缩外观，不一样于AD弥漫性脑萎缩。帕金森病痴呆：该病中晚期可合并痴呆，但早期主要表现为肌强直、运动降低和静止性震颤等锥体外系症状。而AD早期主要表现为痴呆，至晚期可有锥体外系症状。路易体痴呆：认知损害呈波动性，较早出现幻觉等精神症状，伴有显著锥体外系症状。病理检验示皮层弥漫性Lewy小体，可见老年斑，神经原纤维缠结少见。中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第22页轻度认知损害

(mildcognitiveimpairment,

MCI)MCl是介于正常衰老和痴呆之间一个认知功效损害状态每年有大约10%～l5%MCl患者发展成AD，而健康老年人这种几率只有1%～2%Petersen等1999年提出诊疗标准①有记忆障碍主诉，最好有知情者证实；②可查出与年纪和教育程度不相符客观记忆损害；③总体认知功效基本正常；④日常生活能力大致正常；⑤不够痴呆诊疗标准中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第23页阿尔茨海默病概述AD多数起病于65岁以后,女性多于男性。本病起病隐袭,进展迟缓。临床表现为连续进行性记忆、语言、视空间障碍及人格改变等。轻度近事遗忘和性格改变是本病早期症状,随即了解、判断、计算等智能活动全方面下降,造成不能工作或操持家务,生活不能自理,口齿不清、语言混乱。普通经5～10年发展为严重痴呆,直至终日卧床不起,最终常因褥疮、骨折、肺炎等并发症或主要脏器功效衰竭而死亡。中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第24页阿尔茨海默病临床过程痴呆综合征临床表现:ABC疾病早期无神经系统定位症状和体征。疾病晚期可见抽搐发作和其它不自主运动，并有锥体系和锥体外系症状和体征，包含震颤、肌强直和肢体屈曲等。也可出现强握、吸吮等原始反射。按AD临床过程大致可分为3个阶段第一阶段(1～3年):为轻度痴呆期第二阶段(2～10年):为中度痴呆期第三阶段(8～12年):重度痴呆期中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第25页051015202530MMSE年1234567890AD症状进展卧床缄默基本生活能力丧失FeldmanHH&WoodwardM.Neurology.;65:S10-17轻度主观记忆客观记忆损害ADLs正常认知功效正常健忘短期记忆下降重复性问题兴趣、兴趣丧失IADL受损有背道德行为认知缺点进展失语执行功效障碍综合征BADL受损照料变换

激越

睡眠模式改变

全方面依赖:

穿衣、喂食、

洗澡诊疗重度AD轻向中度过分中度AD轻度ADMCI阿尔茨海默病专家讲座第26页德国神经精神病教授/神经病理学家描述了造成痴呆几个脑部疾患这个发觉在他在世时并不被人看好AD-AlzheimerDisease

阿尔茨海默病发觉者:阿尔茨海默教授阿尔茨海默病专家讲座第27页AugusteD.1906/1907:DrAlzheimer报道了患者AugusteD.53岁发病认知功效减退精神异常5年内死亡阿尔茨海默病专家讲座第28页阿尔茨海默病病理表现脑萎缩含有淀粉关键神经炎斑神经原纤维缠结阿尔茨海默病专家讲座第29页病理表现1:脑萎缩AD病人脑中有严重神经元丢失,伴随部分脑皮质萎缩,这是被大家公认脑萎缩过程。这主要是额叶、颞叶和顶叶中神经元和突触数量降低。正常大脑

AD病人大脑额叶区顶叶区阿尔茨海默病专家讲座第30页病理表现1:脑萎缩正常

阿尔茨海默病Adaptedfrom:TerryRD.etal.:Alzheimer’sDisease,NewYork,RavenPressLtd:;179-196,1994额叶,颞叶和顶叶中神经元和突触数量降低阿尔茨海默病专家讲座第31页脑萎缩正常

阿尔茨海默病阿尔茨海默病专家讲座第32页病理表现2:Aβ蛋白与神经炎斑形成神经炎斑是一个由沉积在神经细胞外不一样成份组成复杂结构。主要成份是一个被称做ß-淀粉样蛋白（ßAP)（Aβ)神经元神经元不可溶性ßAP可溶性ßAP异常磷酸化tau蛋白异常轴突，树突，细胞碎屑，à1-抗胰蛋白酶银染阿尔茨海默病专家讲座第33页病理表现3：神经原纤维缠结（NFTs)(neurofibrillarytangles)神经原纤维缠结是由成正确10nm长纤维组成,它们卷曲成螺旋型,被称做成对螺旋纤维。每个成正确螺旋纤维聚集成很大一束,被称做神经纤维缠结。神经元成对螺旋纤维神经原纤维缠结细胞内由成正确螺旋纤维组成包含体表现为经典双螺旋结构纤维是由一个被称做tau蛋白高磷酸化微管相关蛋白组成1)GreenRC.:Alzheimer’sDiseaseandotherdementingdisordersinadults,ClinicalNeurology,Philadelphia;1995:chap322)BurnsA.etal.:Alzheimer’sDisease:AMedicalCompanion,Cambridge,BlackwellScienceLtd.;25-43,1995Tau与微管结合PHF(pairedhelicalfilament)=成对螺旋纤维丝微管Aβ蛋白开启tau蛋白过磷酸化阿尔茨海默病专家讲座第34页神经炎斑神经原纤维缠结氧化胆碱能传递系统受损认知功效等异常兴奋性毒性Aβ蛋白生成和沉积神经细胞死亡AD发病机制JeffreyL.Cummings.NEnglJMed;351:56-67乙酰胆碱功效:记忆、学习,感觉、注意阿尔茨海默病专家讲座第35页AD认知症状胆碱能机制乙酰CoA+胆碱乙酰胆碱N受体突触前神经末梢突触后神经末梢

ChATChAT=胆碱乙酰基转移酶AChE=乙酰胆碱酯酶N=尼古丁受体M=毒蕈碱受体N受体M受体M受体=乙酰胆碱乙酰胆碱功效:记忆、学习感觉、注意AChE乙酰CoA+胆碱阿尔茨海默病专家讲座第36页兴奋性氨基酸学说

非胆碱能递质:NMDA受体通道TuppoEE,AriasHR.BiochemCellBiol,,37(2):2892305.12243Mg2+谷氨酸钙离子氨基己酸噪音信号[Ca2+]mM[谷氨酸]背景噪音增加使信号检测功效出现异常

(信噪比不足以突出信号)

连续升高Ca2+

离子水平使神经元变性过多谷氨酸（兴奋性神经递质)过分兴奋＋N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)受体钙通道开放,钙离子内流调整兴奋性突触传递大量钙离子内流,细胞内钙超载神经细胞死亡美金刚弱NMDA受体拮抗剂阿尔茨海默病专家讲座第37页AD诊疗与判别诊疗阿尔茨海默病专家讲座第38页ProbableAD:A+B、C.D或E中最少一关键症状A.早期、显著情景记忆障碍，包含以下特点逐步出现进行性记忆功效下降，超出6个月客观检验发觉显著情景记忆损害，主要为回想障碍，在提醒或再认试验中不能显著改进或恢复正常情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现支持特征B.存在内颞叶萎缩MRI定性或定量测量发觉海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年纪人群常模）C.脑脊液生物标识异常Aβ1-42降低、总tau(t-tau)或磷酸化tau(p-tau)增高，或三者同时存在D.PET特殊表现双侧颞叶糖代谢减低其它有效配体，如FDDNP预见AD病理改变E.直系亲属中有已证实常染色体显性遗传突变造成AD重视患者临床症状有利于AD诊疗

年修订NINCDS-ADRDA标准LancetNeurol.,8:734-746阿尔茨海默病专家讲座第39页AD&VaD判别诊疗ADVaD患病率（65岁以上老人）4.8%1.1%年纪较晚较早病史少有高血压、卒中、动脉粥样硬化病史常有高血压、卒中、动脉粥样硬化病史发病及进展方式慢性起病，迟缓进展急性起病，起伏性进展认知症状全方面性，早期以情景记忆障碍为主；自知力差；斑片状，早期以执行功效减退为主；自知力保持良好精神症状少有强笑强哭，人格保留较差情感症状不稳定－常有强笑强哭，人格保留很好局灶性神经系统体征无有CT/MRI脑萎缩显著，存在内颞叶萎缩：海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小卒中病灶Hachinski评分<=4分>=7分PET双侧颞叶糖代谢减低局灶性糖代谢减低脑脊液Aβ1-42

降低、总tau或磷酸化tau增高，或三者同时存在正常AD最早期损害位于颞叶内侧海马，所以记忆和学习能力损害最早，也最突出VaD:额叶和基底节是小血管病变好发部位，执行功效损害和情感行为异常出现最早且最为突出，其特征是智能过程慢、决议困难、组织能力差、难以调整、注意力不集中和表情冷淡阿尔茨海默病专家讲座第40页阿尔茨海默病治疗主要包含药品治疗和心理／社会行为治疗。药品治疗意在改进认知缺损促认知药治疗也包含针对精神行为症状药品治疗,目标是改进痴呆认知及功效缺损和精神行为症状心理／社会行为治疗目标是最大程度地保留患者功效水平,并确保患者及其家人存应对痴呆这一棘手问题时安全性和降低照料负担中华医学会《老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第41页正确治疗期望对于阿尔茨海默病,临床上成功可能是改进稳定好于预计衰退情况阿尔茨海默病专家讲座第42页治疗焦点及关键早期治疗--早期以药品治疗阻止神经元退行性改变早期治疗关键--早期诊疗长久治疗阿尔茨海默病专家讲座第43页临床改进临床衰退基线水平24121120120529198981565452013513713778766810469641306360P=0.057***总体

P=0.004****多奈哌齐 n=延迟开始 n=预计抚慰剂效果 n=*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001组别之间双盲试验阶段开放性试验阶段MMSE评分LS均值比0周改变研究周数Winbladetal.DementGeriatrCognDisord;21:353–363.治疗越早受益越多-9-8-7-6-5-4-3-2-1012安理申马上治疗安理申延迟开始预测抚慰剂效果阿尔茨海默病专家讲座第44页治疗疗程中华医学会《老年期痴呆防治指南》促认知药效果逐步出现,经常需要2～4周开始见效,8～12周到达高峰,所以需经过足够疗程(普通为3～6个月)后才能评定其疗效。尽管对治疗试验最短连续时间应该是多长依然存在争议,不过对能够耐受患者最少试用6个月(这是显示出治疗效果主要试验连续时间)方案是合理。阿尔茨海默病专家讲座第45页当前AD药品治疗促认知药品拟胆碱递质治疗：胆碱酯酶抑制剂非胆碱能递质治疗：NMDA受体拮抗剂－美金刚脑血循环促进剂：都可喜;银杏叶提取物脑细胞代谢激活剂：吡拉西坦;奥拉西坦抗氧化剂：维生素E钙离子拮抗剂：尼莫地平认知药有很各种类，当前认为对AD有确切疗效药品是胆碱酯酶抑制剂，这类药是治疗AD首选药。中华医学会《老年期痴呆防治指南》抗精神病药抗抑郁焦虑药阿尔茨海默病专家讲座第46页拟胆碱递质治疗-胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（Donepezil)-安理申（Aricept)卡巴拉汀（Revastigmine)-艾斯能（Exelon)石杉碱甲（HuperzineA)-双益平加兰他敏（Galantamine)-Reminyl阿尔茨海默病专家讲座第47页NMDA受体拮抗剂－美金刚（易倍申)在人脑中谷氨酸是主要兴奋性神经递质，激活N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)受体，造成钙通道开放，钙离子内流，调整兴奋性突触传递过多谷氨酸造成NMDA受体过分兴奋，大量钙离子内流，细胞内钙超载，造成神经细胞死亡临床前研究已表明,美金刚是一弱NMDA受体拮抗剂，不影响NMDA受体生理活性，但在谷氨酸慢性刺激情况下可保护兴奋性毒性物质对细胞损害TuppoEE,AriasHR.BiochemCellBiol,,37(2):2892305.12243Mg2+谷氨酸钙离子氨基己酸噪音信号[Ca2+]mM[谷氨酸]背景噪音增加使信号检测功效出现异常

(信噪比不足以突出信号)

连续升高Ca2+

离子水平使神经元变性阿尔茨海默病专家讲座第48页脑血循环促进剂银杏叶提取物：其有效成份为黄酮;可提升脑缺氧耐受性，增加大脑能量代谢，去除自由基都可喜能有效提升脑动脉血氧含量，增加动脉血氧分压、动脉血氧饱和度，改进大脑微循环状态阿尔茨海默病专家讲座第49页脑细胞代谢激活剂－西坦类惯用药品：奥拉西坦、吡拉西坦（脑复康)机制：可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用。阿尔茨海默病专家讲座第50页抗氧化剂:维生素E自由基与细胞膜产生反应,造成细胞内氧化过程,造成自由基释放、神经膜损伤维生素E减轻自由基对神经损伤阿尔茨海默病专家讲座第51页钙离子拮抗剂－尼莫地平钙离子阻滞剂能够阻止大量钙离子内流,减轻血管张力,预防血管痉挛,增加脑血流量、改进缺血缺氧,保持组织活力,到达改进记忆和认知功效目标阿尔茨海默病专家讲座第52页

RSDoody,etal.Neurology;56:1154-1166只有胆碱酯酶抑制剂

是美国神经病学会推荐标准用药标准药品胆碱酯酶抑制剂（不包含石杉碱甲）提议药品维生素E(1000IUBid）尝试延缓AD进程可选择抗氧化剂，抗炎药，司来吉兰，其它改进疾病药品阿尔茨海默病专家讲座第53页抗精神药品治疗药品种类靶症状抗精神病药精神病性症状（幻觉、妄想）、敌意、攻击、激越、睡眠-觉醒节律紊乱抗抑郁药抑郁症状抗焦虑药品（以抗精神病药品、抗抑郁药或心境稳定剂为主）。假如抗焦虑或睡眠障碍作用不显著，可使用抗焦虑药品，如苯二氮卓类心境稳定剂显著激越、攻击症状，能够加专心境稳定剂《中国老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第54页《老年期痴呆防治指南》

反抗精神病药使用提议（)治疗一定要针对"靶症状”；以最小有效量进行治疗；依据病情改变动态调整药品剂量；起始剂量宜小、剂量调整幅度宜小、剂量调整间隔宜长；

一直警觉药品不良反应以及药品之间相互作用。《中国老年期痴呆防治指南》阿尔茨海默病专家讲座第55页疾病预后研究发觉，影响痴呆预后可能危险原因为:文化程度低，高龄，就职情况，躯体疾病，躯体活动能力差，有卒中史及自我健康评价差。而轻度痴呆，日常生活活动独立性，日常生活独立操作能力，没有抑郁，是痴呆预后好原因。患者被发觉AD后平均存活时间为7-10年，多死于肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症，而不是疾病本身阿尔茨海默病专家讲座第56页疾病预防一级预防

指预防认知功效正常个体未来出现痴呆。AD危险原因中,有些原因是无法改变(如年纪、性别和基因型),有些是能够改变,包含血管性危险原因(高血压、吸烟、糖尿病、心房颤动和肥胖)和头部外伤,而保护原因包含使用降压药、非甾体类抗炎药、他汀类药品、激素替换治疗、高等教育、节食、锻炼及参加社会益智活动。因为AD病因还未说明,主要应降低危险原因影响,对易感人群进行监测。阿尔茨海默病专家讲座第57页二级预防

指预防已经表现出一些认知损伤非痴呆个体发展为AD。早发觉、早诊疗、早治疗对延缓老年痴呆发展有非常主要意义。详细办法包含指导特定人群家庭组员及相关人员掌握痴呆常见早期症状，讲解痴呆预防知识，指导特定人群定时进行精神状态及智能情况自我评定，力争做到痴呆早发觉;并对检验发觉可疑患者做好其本人和家眷工作，就近及时到专科医疗机构进行检验，早诊疗，早治疗;定时进行家庭访问，提供对应咨询服务和健康指导。阿尔茨海默病专家讲座第58页附:简易精神状态检验表

MMSE介绍

简易精神状态量表或称简易