长效生长激素临床应用：GRS国际共识更新（2026版）

临床指南与共识解读长效生长激素临床应用GRS国际共识更新（2026版）19条关键声明·精准个体化诊疗·中国循证贡献汇报时间：2026年GRS国际共识更新（2026版）共识导览01共识概况

与制定方法背景、过程与证据规模02疗效与安全

性结论长效与每日制剂的核心对比03剂量与监测

规范个体化滴定与IGF-1采血窗口04特殊人群

管理高危人群的剂量与安全要点05中国循证

贡献国产长效制剂纳入国际共识06临床落地

与展望国内配套共识与精准诊疗方向GRS国际共识更新（2026版）02/65共识概况与制定方法时隔十年，全球权威共识再度更新01共识背景时隔十年共识再度更新生长激素研究学会（GRS）牵头发布《2026长效生长激素更新版共识声明》。1十年首修继2015年美国加州会议后，权威共识时隔十年首次全面修订2更新动因多个长效生长激素产品相继获批，临床证据大量积累3理念转向从单纯"减少注射"走向精准个体化给药GRS国际共识更新（2026版）04/65共识章节顶级期刊刊载权威背书共识全文刊发于临床内分泌学顶级期刊《欧洲内分泌学杂志》。文献出处EurJEndocrinol2026;195(3):R73-R96制定机构生长激素研究学会（GRS）长期聚焦生长轴疾病研究与规范制定其共识声明在国际内分泌领域具有广泛学术影响力与临床指导价值。《欧洲内分泌学杂志》期刊封面GRS国际共识更新（2026版）05/65共识制定·代表性十四国专家多学科协作14

个国家全球多国专家共同参与46

位多学科专家共同制定覆盖儿科与成人内分泌领域协作网络生长激素研究学会牵头组织欧洲儿科内分泌学会国际学术组织美国内分泌学会国际学术组织亚太内分泌学会国际学术组织中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组国际学术组织形成跨地区、跨学科的广泛协作GRS国际共识更新（2026版）06/65制度保障独立性保障制定公允01企业隔离企业代表可参与讨论、提供研究数据，但不得参与投票与文稿撰写。02流程闭环会前文献研读分工三日封闭式集中研讨多轮函审写作组汇总成稿制度设计从源头保证共识的独立性、代表性与公平性。GRS国际共识更新（2026版）07/65循证基础九千证据撑起十九条声明90

余篇核心临床试验文献系统整合，逐条溯源8000

余例汇总患者数据跨研究合并分析7

年最长约7年随访数据覆盖远期结局19

条关键声明与推荐意见基于上述证据规模凝练形成，为本篇各条推荐提供可信度基准覆盖议题疗效安全性免疫原性依从性给药监测GRS国际共识更新（2026版）08/65总体框架议题框架覆盖全程管理共识议题沿全程管理链条展开，推动更新基调由「能否用」转向

「如何用得准」1疗效与安全循证评估长效制剂的获益与风险2免疫原性与依从性长期观察抗体反应与用药持续性3剂量与监测个体化剂量设定与IGF-1监测实操规范GRS国际共识更新（2026版）09/65理念演进十年之变：治疗理念升级2015版「能不能用、安不安全」2026版疗效与安全已确认重心转向精准监测与个体化给药下一步要解决的是剂量准不准监测怎么规范GRS国际共识更新（2026版）10/65证据口径解读数据规模映射临床实际文献口径8000

余例已发表文献中的患者记录共识所依据的循证基础，来自公开发表文献中纳入的患者记录。真实世界数万

例临床实际应用规模远超于此相关数据库已累积数万例数据，真实世界证据仍在持续积累。两者并存意味着：解读推荐强度时，既认可其循证基础，也理解真实世界证据仍在持续积累。GRS国际共识更新（2026版）11/65证据体系中国数据库弥补亚裔缺口1证据缺口全球长效生长激素证据长期缺乏亚裔样本，影响结论外推。2中国补位CGLS由中国牵头建立的CGLS（中国生长激素长期疗效与安全性评价）全国矮小儿童真实世界数据库，被本次共识引用。3意义亚洲人群数据进入国际权威标准体系，构成本版共识证据完整性的重要一环。GRS国际共识更新（2026版）12/65疗效与安全性结论疗效相当，安全谱一致02疗效结论长效与每日疗效相当针对儿童生长激素缺乏症（PGHD）长效生长激素的促生长效果与每日生长激素基本相当核心结论·GRS国际共识更新（2026版）适用前提一个体化剂量调整适用前提二适当监测这一结论为临床医师选择长效制剂提供了直接的疗效依据。GRS国际共识更新（2026版）14/65证据强度解读非劣效设计支撑结论01设计逻辑三期临床以相对大样本，将长效与短效制剂头对头对照，验证有效性与安全性是否达到非劣效标准。02结论性质疗效并非依赖主观经验判断，而是通过规范的统计学验证得出。长效制剂VS短效制剂三期临床·相对大样本·头对头对照有效性与安全性验证达到非劣效标准结论经规范的统计学验证得出GRS国际共识更新（2026版）15/65成人人群证据成人体成分影响相近结论先行长效与每日制剂对成人体成分及

IGF-1

的影响相近1适用人群成人生长激素缺乏症（AGHD）2证据延伸从儿科人群扩展至成人领域3临床意义为跨年龄段治疗选择提供统一循证支撑GRS国际共识更新（2026版）16/65安全性评价安全谱一致，无新增信号长效生长激素整体安全谱与短效制剂基本一致，未发现新增重大安全风险1证据基础全球范围内多年真实世界应用2临床意义为长效制剂长期使用提供安全背书3回应关切直接回应家长与临床医师对新型长效技术安全性的核心担忧GRS国际共识更新（2026版）17/65安全性评估免疫原性风险可控免疫原性是长效制剂区别于每日制剂的关键安全维度。1纳入核心评估《共识》对各类长效技术路径下的抗药抗体与中和抗体进行系统梳理2风险可控已纳入共识的制剂在规范使用下未观察到由此引发的临床显著不良后果GRS国际共识更新（2026版）18/65长效制剂·真实世界优势依从性撬动长期疗效1频次减负每日一次每周一次治疗负担显著下降2连续性获益负担减轻用药连续性提升长期疗效更理想3价值落点依从性的结构化改善，是长效制剂真实世界优势的重要来源。GRS国际共识更新（2026版）19/65治疗负担从三百六十五针到五十二针传统短效制剂每日一次·全年注射365针86%注射次数减少约治疗负担量化下降长效制剂每周一次·全年注射52针获益不止于数字对6至12岁儿童，减少的是数百次疼痛、恐惧与家庭冲突，治疗可接受度显著提升。GRS国际共识更新（2026版）20/65剂量与IGF-1监测从少打针，走向打得准03核心推荐A类最高等级推荐落地A最高等级：根据具体产品个体化确定剂量、监测

IGF-1，列为

A类推荐证据等级最高的建议级别证据等级最高的建议级别治疗管理从经验性给药，迈入以生化指标为锚点的精准个体化时代GRS国际共识更新（2026版）22/65推荐核心推荐·关键限定制剂之间剂量不可互换分子结构不同，剂量不可互换。1不同长效生长激素的毫克数不能直接换算毫克数值仅代表各自产品的质量，不代表等效生物学剂量2处方须依据每种产品各自的量效关系个体化调整以各产品自身临床数据确定的剂量—效应对应关系为处方依据3严禁在不同品牌、不同技术路径的制剂之间简单等量替换换用制剂等同于启动一次新的处方决策，而非数值平移这是保障疗效与安全的基本前提。GRS国际共识更新（2026版）23/65技术机制三类技术路径机制各异制剂间不可互换，根源在于长效化机制不同。1白蛋白结合延长半衰期，药代动力学与IGF-I响应曲线自有特征。2融合蛋白载体融合改变清除速率，监测方式随之调整。3聚乙二醇化PEG修饰影响分布与代谢，参数不可照搬。三类路径的药代动力学、IGF-I响应曲线与监测方式均不相同——理解技术异质性，是正确执行个体化给药的前提。GRS国际共识更新（2026版）24/65起始剂量设定个体化起始剂量设定起始剂量设定遵循个体化原则：常规人群按体重并参考对应药品说明书推荐剂量确定。1锚点先行共识对具体制剂分别给出明确的起始剂量锚点2个体微调在锚点基础上结合患儿体重、诊断类型与临床状态进行个体化设定3避免一刀切杜绝经验性给药，以循证锚点约束起始决策GRS国际共识更新（2026版）25/65剂量与监测IGF-1是剂量信号灯IGF-1是生长激素起效后的「下游效应指标」，医师据此判断剂量是否合适。过低提示剂量不足过高提示过度暴露风险这一可量化指标，让剂量调整摆脱单纯依赖身高增速的粗放模式。过高过度暴露风险过低剂量不足IGF-1水平=剂量信号灯GRS国际共识更新（2026版）26/65精准监测·操作核心稳态采血锁定第四天采血窗口（注射后）第4–4.5天达到稳态后，锁定统一窗口采血全球统一操作标尺1前提达到稳态后采血，确保结果可比较、可重复2目的反映一周内

IGF-1平均浓度3价值终结采血时间随意、结果解读混乱，提供全球统一操作标尺GRS国际共识更新（2026版）27/65共识章节采血偏离可校正换算当采血偏离第

4–4.5天窗口时，可结合校正因子估算平均IGF-1SDS。步骤一采血偏离第

4–4.5天窗口步骤二结合校正因子步骤三估算平均

IGF-1SDSGRS国际共识更新（2026版）28/65共识章节峰值与谷值：怡培生长激素给药后第2天IGF-1达峰值，采血偏离可校正换算采血偏离第

4–4.5天窗口时，可结合校正因子估算平均IGF-1SDS。1峰值与谷值怡培生长激素给药后第2天IGF-1达峰值，第7天为谷值2校正因子表覆盖第1–7天，按实际采血日换算周平均值3临床价值显著提升患儿随访灵活性怡培生长激素·给药后IGF-1节点第1–7天峰值/谷值示意推荐采血窗口：第4–4.5天GRS国际共识更新（2026版）29/65第1天峰值第2天第3天第4天第5天第6天谷值第7天剂量滴定剂量滴定维持安全区间维持条件IGF-1SDS处于

-2至2

且治疗有效，维持当前剂量。-2~2IGF-1SDS靶区间下调条件IGF-1持续异常增高，及时下调剂量，降低不良反应风险。↑持续异常触发剂量下调区间化管理让剂量滴定有了明确的量化边界。GRS国际共识更新（2026版）30/65稳态剂量·定量参照稳态后剂量响应可预测剂量调整20%平均IGF-1SDS变化0.4个单位数据来源

群体药代动力学/药效学模型临床意义

每次调量都有定量参照，不再仅凭经验拍板GRS国际共识更新（2026版）31/65长效制剂优势·补充论证长效制剂缓冲不完全依从缓冲更强药代动力学特性药效覆盖周期更长，偶发漏针对整体暴露量与疗效的影响小于每日制剂。临床意义真实世界价值在真实世界的家庭治疗场景中，这一特性进一步巩固了长效方案的实践价值。GRS国际共识更新（2026版）32/65临床实操要点漏针补注遵循说明书1窗口内补针按说明书方案执行，维持原给药计划。2超窗处理调整后续给药安排，避免暴露不足或过量。规范化漏针管理是保障每周期药效覆盖的关键，也是家长教育的重点内容。GRS国际共识更新（2026版）33/65特殊人群管理高危人群，严密监测04特殊人群剂量管理高危人群按理想体重计算问题肥胖儿童按实际体重计算的风险肥胖儿童按实际体重计算起始剂量，体脂比例过高，易导致剂量偏大、暴露过度。共识调整建议对策改按理想体重计算起始剂量共识建议起始剂量改按理想体重计算，而非实际体重。这一调整直接降低糖代谢相关风险，是特殊人群剂量管理的首要切入点。GRS国际共识更新（2026版）35/65起始剂量·安全策略重症患儿应下调起始剂量01

下调对象重症GHD

及

多发垂体功能减退

患儿02

下调原因对生长激素敏感性较高，常规剂量易致

IGF-1快速升至超标区间03

滴定策略从较低剂量起始，依据监测结果逐步调整，实现个体化稳妥给药GRS国际共识更新（2026版）36/65安全性管理三类高危人群严测糖代谢升糖效应叠加生长激素本身有升糖作用，与高危人群自带的糖代谢异常风险叠加，会放大血糖波动。生长激素本身具有升糖作用高危病种背景自带糖代谢异常风险血糖波动被放大升糖效应叠加的结果三类高危人群1肥胖糖代谢异常风险人群2特纳综合征糖代谢异常风险人群3努南综合征糖代谢异常风险人群严密监测治疗期间定期评估血糖相关指标必要时调整剂量或加强代谢监测GRS国际共识更新（2026版）37/65安全性与监测婴幼儿警惕给药末期低血糖风险窗口风险窗口：给药间隔末期婴幼儿重症GHD患儿基础糖代谢储备薄弱，长效制剂血药浓度在周期末段下降时，可能诱发低血糖事件。临床动作：宣教+随访1充分宣教向照护者充分宣教低血糖的识别与应对2重点随访随访中重点询问相关症状GRS国际共识更新（2026版）38/65共识章节肿瘤幸存者沿用日制剂原则现状长效制剂在肿瘤幸存者中缺乏充分循证证据。立场继续沿用每日生长激素的管理原则，不主动拓展长效制剂。依据证据积累到位之前，审慎优先。审慎的循证选择GRS国际共识更新（2026版）39/65特殊人群考量Prader-Willi证据仍然有限1证据有限现有疗效与安全性数据不足，尚不能支持常规推荐。2代谢复杂呼吸与代谢风险叠加，治疗窗口更窄。3审慎决策谨慎使用人群列为谨慎使用人群，依个体评估逐例权衡。GRS国际共识更新（2026版）40/65特殊人群·肾功能不全肾功能不全按肌酐清除率调量1蓄积机制生长激素及其代谢产物经肾脏清除，肾功能下降可导致药物蓄积。2剂量原则中重度肾功能不全患儿需根据肌酐清除率调整剂量，在评估肾功能基础上个体化设定。3随访要求治疗期间密切随访肾功能与相关安全性指标。GRS国际共识更新（2026版）41/65共识章节特殊人群总览一张清单1起始剂量肥胖或高血糖风险者按理想体重起始；重症GHD及多发垂体功能减退者下调起始剂量。2监测重点肥胖、特纳综合征、努南综合征者严测糖代谢；婴幼儿重症GHD者警惕间隔末期低血糖。3沿用原则肿瘤幸存者沿用日制剂原则。GRS国际共识更新（2026版）42/65中国循证贡献中国循证，支撑全球标准05里程碑意义中国循证跻身全球标准首次系统性纳入中国循证证据进入国际权威标准体系01代表国产原研长效生长激素的中国临床数据02支撑严谨试验设计与扎实样本积累03意义进入全球内分泌学术规范的证据底座，循证贡献获国际认可GRS国际共识更新（2026版）44/65共识章节怡培十五个月登顶共识15

个月从获批到国际共识特宝生物自主研发的怡培生长激素，以这一速度完成从本土上市到国际循证认可的跨越，体现中国创新药在全球化进程中的高效节奏。GRS国际共识更新（2026版）45/652025年5月怡培生长激素在中国获批上市本土获批2026年9月正式收录进2026版GRS共识国际循证认可技术特点Y型PEG修饰技术路径YY型40kD分支PEG修饰自主专利技术，一周一次长效给药，制剂不含防腐剂。≠区别于线性PEG延长半衰期的同时，兼顾分子构型与生物活性。这一技术路径的选择，为其进入国际共识提供了分子层面的创新基础。GRS国际共识更新（2026版）46/65循证依据三百九十一例头对头验证1研究设计391例中国青春期前患儿，与进口短效制剂头对头随机对照。2核心结果生长速率与短效制剂相当；抗药抗体、中和抗体检出率均为

0。391头对头RCT样本量0抗药抗体检出率0中和抗体检出率GRS国际共识更新（2026版）47/65共识推荐·剂量锚点怡培剂量锚点明确写入共识对怡培生长激素的剂量作出明确规定：起始起始剂量儿童生长激素缺乏症推荐

0.14mg/kg/周0.14

mg/kg/周儿童GHD推荐起始上限研究上限非GHD注册临床研究中剂量用至

0.28mg/kg/周0.28

mg/kg/周注册研究剂量上限滴定滴定目标个体化调整至

IGF-I目标水平IGF-I个体化滴定目标这一明确的剂量锚点，为国内及全球临床规范化用药提供了可执行参考。GRS国际共识更新（2026版）48/65循证证据金培证据占共识近半样本01证据规模1207

例中国CGLS登记库儿童样本5

项核心临床研究4000

+累计覆盖受试者（名）>5

年最长随访时间02共识地位占共识总样本量近半数，成为新版共识证据构成的核心组成部分。GRS国际共识更新（2026版）49/65疗效证据金培疗效数据实证充分金赛药业金培生长激素临床研究数据图表1短期增速13.41cm/年三期研究·25周年化生长速率2长期身高获益1.633年随访身高标准差积分较基线提升2.15年真实世界研究ΔHT-SDS3回归正常区间队列平均身高回归至正常身高区间，覆盖从短期增速到长期身高的完整疗效轨迹GRS国际共识更新（2026版）50/65长期安全性金培五年随访安全无SAE15年随访·真实世界研究真实世界研究证实无药物相关严重不良事件（SAE），队列随访期间未见新增安全信号。212年积累·长效生长激素先行者金培自2014年上市，为全球上市最早的长效生长激素之一，长期安全数据构成中国循证贡献的关键支撑。GRS国际共识更新（2026版）51/65证据来源CGLS数据库补全亚裔证据结构性缺口既往全球证据中亚裔样本不足，结论代表性受限。中国补位由中国牵头建立的

CGLS全国矮小儿童真实世界数据库

被共识引用，提供大规模上市后真实世界数据，使共识结论对不同人群具有更充分的代表性。GRS国际共识更新（2026版）52/65共识落地实践精准给药模型落地工具破解监测波动基于怡培生长激素建立

IGF-1量效关系量化模型，实现全周期灵活采血与精准调量。落地临床工具华中科技大学同济医学院附属同济医院罗小平教授团队将共识精准诊治理念转化为可落地、可复用的临床工具，衔接共识原则与一线实践。GRS国际共识更新（2026版）53/65循证证据群体药动学给出四项答案吴薇教授团队·《MedComm》整合4项临床试验447名受试者建立群体药代动力学/药效学模型1等效剂量每日rhGH常用剂量对应每周PEG-rhGH约

0.16–0.30mg/kg/week2采血窗口给药后第5天IGF-1SDS最接近一周平均水平3剂量响应剂量调整20%对应IGF-1SDS变化约

0.4个单位4依从缓冲长效制剂对不完全依从缓冲更强GRS国际共识更新（2026版）54/65临床落地与展望从共识原则，到临床工具06国内配套共识国内配套共识同步落地国际共识之外，国内配套规范同步落地。发布主体中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组等联合发布文件名称《长效生长激素临床应用专家共识（2026）》刊载出处《中华儿科杂志》2026年64卷11期内容聚焦适用人群剂量调整长短效切换监测与不良事件处理贴合中国诊疗实际《中华儿科杂志》期刊封面GRS国际共识更新（2026版）56/65共识章节优先适用人群清晰界定国内共识明确五类优先人群：1依从性欠佳

每日注射难以坚持2针头恐惧/焦虑

抗拒每日注射操作3生活不便

住校、留守、频繁差旅4携带负担重

需频繁携带药物5多重用药

正在接受多种药物治疗临床判断“谁最可能从长效方案获益”，可逐条对照上述特征。GRS国际共识更新（2026版）57/65实操要点长短效转换间隔规范生长激素制剂由每日注射向长效制剂（LAGH）转换，或长效制剂之间互换、转回每日制剂时，须严格遵循以下时间间隔要求。三个时间锚点构成安全切换的操作边界GRS国际共识更新（2026版）58/651每日转长效第2天末次每日给药后第2天给予首次LAGH与末次每日给药至少间隔8小时2长效互换或转回每日7天后末次LAGH给药7天后启用新制剂3首次评估3个月转换后3个月进行首次评估长期随访管理随访频率分阶段管理治疗启动/剂量调整后首年密集期每3个月随访1次开始治疗或调整剂量后进入密集随访阶段，每3个月随访1次，及时评估治疗反应。病情稳定后稳定维持期每6个月随访1次病情稳定后可放宽至每6个月随访1次。青春期患儿可缩短至

3个月1次随访内容覆盖身高生长速率生长