骨髓增生异常综合征课件教学

临床教学·CLINICALTEACHING骨髓增生异常综合征（MDS）临床教学课件克隆·分型·分层·预后年份2026年课程导览01认识MDS定义、流行病学与临床特征02追根溯源克隆性造血与发病机制03精准诊断WHO分型与预后评分04分层治疗危险分层与个体化策略05预后随访长期管理与转白防控认识MDS从贫血迷雾到克隆性疾病的认知起点揭开骨髓增生异常综合征的面纱01MDS的定义与疾病本质MDS是一组起源于造血干细胞的

克隆性髓系肿瘤

，以

无效造血

为特征骨髓增生异常综合征（MDS）——造血干细胞获得性克隆性髓系肿瘤，以无效造血为疾病本质。名全称与本质全称骨髓增生异常综合征（MyelodysplasticSyndromes）本质造血干细胞获得性克隆性疾病，属髓系肿瘤范畴征特征与病程三大特征骨髓病态造血、外周血细胞减少、向急性髓系白血病转化风险病程异质性强，从惰性到快速进展差异显著流行病学：老年人群为主70岁中位发病年龄约

70岁年龄趋势2项发病率随年龄增长而升高年龄越大，发病风险越高以中老年人群为主中老年是主要受累群体性别差异1项男性发病率略高于女性男性略占多数隐匿性3项起病隐匿症状多不典型部分患者长期未被识别长期未能诊断实际发病可能被低估真实发病率或更高临床表现：贫血最为常见贫血表现：乏力、面色苍白、活动后气促心悸感染表现中性粒细胞减少导致呼吸道、泌尿道等感染出血表现血小板减少导致皮肤黏膜瘀点瘀斑、牙龈出血无明显症状部分患者无自觉症状，于血常规检查时偶然发现免疫相关表现少数可伴关节痛、皮疹等追根溯源异常克隆如何一步步占据骨髓理解发病机制是精准诊疗的基石02克隆性造血是发病起点造血干细胞获得性突变驱动的克隆性扩增，是MDS发病的核心起点克隆性造血由造血干细胞获得性突变驱动，是疾病发生的核心起点1路径01获得性基因突变造血干细胞发生获得性基因突变，形成具有增殖优势的异常克隆2路径02突变累积与克隆选择突变的累积与克隆选择，共同推动疾病发生发展突变基因分类常见突变基因分类表观遗传TET2、ASXL1、DNMT3A剪接因子SF3B1、SRSF2信号转导多种信号通路相关基因骨髓微环境与无效造血造血前体细胞在髓内过度凋亡，成熟血细胞生成受阻微环境异常骨髓微环境异常为异常克隆提供生长优势无效造血表现骨髓增生活跃但外周血细胞持续减少恶性循环微环境与异常克隆相互作用形成恶性循环克隆演化驱动疾病进展演化主线异常克隆在病程中不断演化，遗传学异常逐步累积克隆演化是

疗效耐药

与

疾病进展

的重要基础1阶段01增殖优势占据主导优势克隆部分克隆获得

增殖与生存优势占据主导地位2阶段02原始细胞占比上升负荷加重原始细胞比例

升高3阶段03向白血病转化疾病演进向

急性髓系白血病

转化精准诊断形态学、遗传学与分子学的三重证据诊断分型决定治疗方向03诊断需排除与证据并重MDS诊断属排除性诊断，需结合血细胞减少、形态学与遗传学证据诊断需排除与证据并重——证据链完整方可明确分型。“证据链完整——必要条件、形态学与排除三者缺一，诊断即不成立。”1要件01必要条件一系或多系外周血细胞减少2要件02形态学证据骨髓涂片见明确病态造血（发育异常）3要件03排除其他疾病排除其他引起血细胞减少与病态造血的疾病血常规骨髓涂片与活检染色体核型FISH基因突变流式细胞术WHO分型指导精准分类WHO分型综合

形态学、原始细胞比例与遗传学特征

三个维度进行分类分型是判断预后与选择治疗的重要基础MDS伴单系发育异常单一细胞系列发育异常单系MDS伴多系发育异常两个及以上细胞系列发育异常多系MDS伴环形铁粒幼细胞伴环形铁粒幼细胞增多铁粒MDS伴del(5q)孤立细胞遗传学异常伴del(5q)孤立异常5q-MDS伴原始细胞增多原始细胞比例增多原始多MDS伴原始细胞增多转化型原始细胞增多转化型转化型遗传学与分子学检测价值染色体核型分析识别

del(5q)、-7、+8

等常见异常，为分型与预后提供依据FISH对特定异常进行靶向检测，辅助核型判读基因突变检测识别

SF3B1、TET2、ASXL1

等，辅助诊断与预后评估流式细胞术辅助识别异常表型克隆预后评分量化危险分层预后评分系统将多维度指标量化，指导危险分层极低危风险最低低危风险较低中危风险中等高危风险较高极高危风险最高分层结果直接决定治疗强度与策略选择预后评分量化危险分层，多维度指标综合评估，指导治疗决策细胞遗传学异常评估染色体与基因层面的结构性改变骨髓原始细胞比例量化骨髓中未成熟细胞占比血细胞减少程度评估外周血各系细胞减少的严重程度分层治疗不同危险分层，不同治疗选择个体化治疗是MDS管理的核心04治疗以危险分层为依据MDS治疗的核心是依据危险分层制定个体化策略治疗决策以危险分层为依据，综合评估年龄、体能状态、合并症与预后分层，并随病情变化动态调整。01低危低危患者以改善血细胞减少、缓解症状、提高生活质量为主。综合评估涵盖

年龄、体能状态、合并症

与预后分层。动态调整治疗决策应随病情变化动态调整并重新评估。02高危高危患者以延缓疾病进展、争取治愈为目标。综合评估涵盖

年龄、体能状态、合并症

与预后分层。动态调整治疗决策应随病情变化动态调整并重新评估。支持治疗改善生活质量成分输血纠正贫血与血小板减少，缓解症状。去铁治疗长期输血者预防铁过载。促红细胞生成素用于低危贫血患者。粒细胞集落刺激因子选择性用于中性粒细胞减少伴感染。抗感染治疗积极防治感染。去甲基化药物为基石方案去甲基化药物与免疫调节剂是改善血细胞减少、延缓疾病进展的核心药物治疗选择去甲基化药物2项代表药物阿扎胞苷、地西他滨适用人群高危患者的重要治疗选择免疫调节剂2项代表药物来那度胺适用人群伴

del(5q)

患者疗效显著免疫抑制治疗部分低危、低增生患者造血干细胞移植是根治希望异基因造血干细胞移植是目前

唯一可能治愈MDS的手段造血干细胞移植是根治希望，移植时机与患者选择决定疗效上限适用与评估适用人群多为高危、年轻、体能状态较好的患者移植前需评估疾病状态、供者情况与合并症关其他与关键其他治疗化疗、新型靶向药物等关键因素移植时机与患者选择是影响疗效的关键预后与随访长期随访是防控转白的关键防线规范随访，守护患者长期生存05预后取决于多重因素年龄与体能高龄体能差预后相对较差细胞遗传学复杂核型-7提示预后不良原始细胞比例比例越高进展风险越大血细胞减少多系减少预后更差基因突变部分突变与不良预后相关转白风险需早期防控MDS向急性髓系白血病转化是影响预后的关键风险，早期识别与干预至关重要高危因素3项原始细胞比例升高需密切追踪动态变化不良细胞遗传学预示转化风险升高特定基因突变需重视分子层面预警进展特征2项原始细胞逐步增多提示向白血病转化推进血细胞减少加重骨髓功能受损进一步显现监测与干预2项定期监测骨髓与外周血动态追踪指标变化高危患者尽早评估强化治疗或移植把握干预窗口期规范随访守护长期生存长期规范