队列研究医学宣教专家讲座

队列研究毛广运环境与公共卫生学院队列研究医学宣教专家讲座第1页教学要求掌握：队列研究基本原理和方法队列研究设计与资料整理分析熟悉:队列研究特点、研究目标、用途、类型及其选择;主要偏倚及其控制;质量控制伎俩;队列研究优缺点;了解:队列研究实施步骤、样本大小预计、随访方法、人年计算及率显著性检验等。队列研究医学宣教专家讲座第2页第一节概述基本概念观察结局与暴露因子可能相关结局。暴露接触过某研究物质、具备某种待研究特征或行为。队列有共同经历、共同暴露某一原因或共同含有某一特征一群人，比如一组出生队列有相同出生年代，一组吸烟队列有共同吸烟经历。:出生队列特定时期内出生一组人群队列研究医学宣教专家讲座第3页第一节概述暴露队列泛指含有某种共同暴露或特征一组人群固定队列在观察期内保持队列相对固定动态人群某队列确定后,原有队列组员能够不停退出,新观察对象可随时加入。危险原因泛指能引发某特定结局发生,或使结局发生概率增加因子队列研究医学宣教专家讲座第4页队列研究定义经过对某一人群在某种病还未显著发生前,依据研究对象是否暴露于某原因而分成暴露组与非暴露组,然后对研究人群进行随访监测,比较两组间所研究疾病发生率或死亡率差异,以研究暴露原因与所研究疾病之间是否存在关联或关联性大小一个分析性研究方法。假如暴露组发病率或死亡率显著高于非暴露组,则说明研究原因与研究疾病之间存在统计学联络,在符合一定条件情况下,有可能是因果联络。队列研究医学宣教专家讲座第5页队列研究基本原理研究人群暴露非暴露发病未发病发病未发病发病率a/a+bc/c+dRR=追踪观察a/a+bc/c+dabcd调查方向:由因索果人数结局暴露是否研究队列队列研究医学宣教专家讲座第6页队列研究特点属于观察法暴露不是人为给予，而是在研究开始前就客观存在设置对照组从因求果，先因后果时间次序先明确其暴露原因（原因)，然后纵向前瞻观察而得其果能确证暴露与疾病因果关系因为能够得到确切数目人群中发病人数（发病率)，并经过比较暴露与非暴露人群发病率差异而确定暴露对发病影响队列研究医学宣教专家讲座第7页队列研究用途检验病因假设评价预防效果描述疾病自然史队列研究医学宣教专家讲座第8页暴露组非暴露组暴露组非暴露组回顾性地搜集已经有历史资料回顾性地搜集已经有历史资料暴露组非暴露组前瞻性搜集资料历史性队列研究继续搜集资料双向性队列研究前瞻性队列研究过去某时点现在未来某时点图1.队列研究类型示意图研究类型队列研究医学宣教专家讲座第9页2026/11/8队列研究10第二节队列研究实施研究方法选择确定研究原因确定研究结局确定研究现场和研究人群资料搜集资料整理和数据分析结论队列研究医学宣教专家讲座第10页2026/11/8队列研究11研究方法选择前瞻性队列研究有明确研究目标和检验假设所研究疾病发病率或死亡率普通不低于5‰。要有把握取得观察人群暴露资料。要有确定发病或死亡等结局简便而可靠伎俩。有把握取得足够数量观察人群，而且该人群能被长久随访观察而取得完整可靠资料。人力、物力和财力充分。历史性队列研究有没有完整可靠纪录或档案材料;对一些无符合要求统计，有没有方法进行填补或补充。队列研究医学宣教专家讲座第11页2026/11/812确定研究原因主要暴露原因：研究原因即暴露原因，或暴露变量队列研究普通一次只能研究一个研究原因研究原因通常是在描述性研究和病例对照研究基础上确定确定研究原因几个注意事项需要进行定量（暴露珠平、暴露时间以预计累积暴露剂量)暴露方式：间歇？连续？直接？间接？一次？长久暴露？应使用敏感、准确、简单和可靠方法进行测量次要暴露原因：各种可疑混杂原因 人口学资料队列研究医学宣教专家讲座第12页确定研究结局研究结局(outcome)随访观察中将会出现预期结果事件（研究者希望追踪观察事件)观察自然终点，并不等同于观察期终止确定研究结局几个注意事项研究结局确实定应全方面、详细、客观结局种类：发病、死亡、健康情况和生命质量改变研究结局测量应有统一标准并严格恪守队列研究医学宣教专家讲座第13页确定研究现场及研究人群研究现场选择有足够数量符合条件研究对象小区知情同意现场可比性研究队列选择队列研究中最基本工作是选择好暴露组和非暴露对照组,其前提是确定暴露。队列研究医学宣教专家讲座第14页确定研究人群理想研究人群特点自愿参加能够提供足够观察个体人群应具所需要各种特征观察方便人口稳定,不易失访有便于协作地域医疗机构范围明确,便于监测。队列研究医学宣教专家讲座第15页16确定研究现场及研究人群暴露人群选择:职业人群研究职业暴露与疾病或健康关系（联苯氨与癌症)特殊暴露人群研究一些罕见特殊暴露与疾病或健康关系，核弹爆炸受害者，放射线与白血病关系。普通人群即某地域全体人群，选择其中暴露于欲研究原因人做暴露组，其余为对照组。有组织人群团体为便于有效搜集随访资料，往往选择一个团体，它有自己组织系统，能够帮助我们工作，而且该组织内组员职业与经历往往是相同，可使对照组与暴露组增加可比性。队列研究医学宣教专家讲座第16页2026/11/8队列研究17确定研究人群对照组选择内对照如调查对象是一个整体人群，人群内暴露于某原因作为暴露组，非暴露或暴露最少人们就作为对照组。外对照另选一组非暴露人群作为对照组。标准:要与暴露组除研究原因外在其它方面都保持齐同。总人口对照整个地域现成发病或死亡统计资料作为对照多重对照以上述各种对照同时作为对照，降低单一对照偏倚要求:尽可能确保与暴露组可比性队列研究医学宣教专家讲座第17页2026/11/8队列研究18样本量预计普通人群（对照人群)所研究疾病发病率暴露组与非暴露组人群发病率之差显著性水准α把握度1-β抽样方法暴露组与非暴露组百分比失访率等队列研究医学宣教专家讲座第18页资料搜集资料起源:从调查对象中取得;从相关统计或档案中取得;经测量取得。资料种类基线资料随访资料随访内容暴露改变重点是结局变量队列研究医学宣教专家讲座第19页资料搜集队列研究需要搜集三方面资料暴露资料结局变量发生情况资料可能对研究结果有影响外部变量资料获取暴露资料方式查阅统计或档案;调查研究对象;对研究对象进行体检或试验室检验;对研究对象生活环境进行调查或检测。2026/11/820队列研究医学宣教专家讲座第20页资料搜集结局变量测量观察期限与随访间隔随访间隔视详细情况而定假如观察期限较短，一次随访即可假如观察期限较长，可依据情况设屡次随访。观察终点与终止时间观察终点（end-point)指观察对象出现了预期结果，至此就不再继续观察该对象了。观察终止时间指整个研究工作能够得出结论时间，也可说此时整个研究工作到达了终点。应以暴露原因作用于人体至产生结局普通潜伏期作为确定随访期限依据。2026/11/821队列研究医学宣教专家讲座第21页资料搜集随访方法家访信访电话访问邀请研究对象定时前来检验。选择随访方法标准使失访率尽可能小最好不超出5%，普通不能超出10%。2026/11/822队列研究医学宣教专家讲座第22页资料搜集随访者应经过专门培训统一随访方法统一随访标准统一随访步骤人数不宜过多应有明确分工2026/11/823队列研究医学宣教专家讲座第23页资料搜集随访目标确定研究对象是否仍处于观察之中确定研究人群中各种疾病事件深入搜集相关暴露和混杂原因资料。随访时间包括到人时数和发病密度计算开始随访和终止随访日期应明确要求2026/11/824队列研究医学宣教专家讲座第24页2026/11/8队列研究25质量控制资料搜集过程质量控制三级质量控制样本量大,时间长,极易出现质量问题,需要给予足够重视培训调查员

在实施开始前,要选择和培训调查员。调查员要具备一定文化水平,有敬业精神,对工作认真负责,经过培训调查员使之掌握取得可靠资料调查方法和技巧。队列研究医学宣教专家讲座第25页质量控制制订对应规章制度

制订对应工作制度明确分工,责任到人确定对应工作工作程序定时检验、考评调查质量重复调查,考评其一致性队列研究医学宣教专家讲座第26页质量控制盲法

可有效防止和降低主观心理原因所致偏倚增强信息真实性与准确性单盲不使观察对象知道自己被分配在那一组,或不使调查员知道观察对象属于那一组双盲研究者和研究对象均不知道研究对象属于哪一组队列研究医学宣教专家讲座第27页2026/11/828资料分析队列研究资料分析步骤:计算各组发病(或死亡)率;对组间率差异进行统计学显著性检验;对差异有统计学意义者深入计算关联程度。队列研究医学宣教专家讲座第28页2026/11/829资料分析计算率累积发病率在观察人群比较固定且稳定地维持在一个较长观察期内,惯用累积发病(或死亡)率作为分析指标计算简单,分母为此队列人数,分子为此队列内观察历年间发病(或死亡)人数之和。它能够进行常规统计学检验。队列研究医学宣教专家讲座第29页资料分析发病密度

若整个研究连续了较长时间,其间观察人群人数产生了较大变动,比如因迁移,死于非研究疾病,退出等,造成观察人数降低,此时需将变动人群转变为人时数为单位代替以人数为单位作为分母来计算率即发病密度。人时是将人数乘以随访时间为分母,惯用者为人年。队列研究医学宣教专家讲座第30页资料分析组间率差异统计学检验当观察样本量较大时，样本量频数分布近似正态分布，可用U检验来进行差异显著性检验。假如率比较低，可能不符合正态分布，则可改用二项分布或泊松分布进行检验。惯用2检验，详细可查阅统计学书籍。暴露原因与结局事件关联强度计算各组发病率：关键指标。相对危险度（RR，最主要指标)即危险比，是反应暴露与发病（或死亡)关联强度最惯用指标队列研究医学宣教专家讲座第31页资料分析是暴露组某率与非暴露组该率比值。表明暴露组发病(或死亡)危险是非暴露组多少倍至于RR大小反应关联强弱并无统一标准。当RR＞1，说明暴露原因与疾病正相关，暴露越多，疾病越多，可能是致病原因。特异危险度（AR)：它也叫归因危险度，或率差是暴露组发病率与对照组发病率差值绝对值。暴露组发病率通常总是高于非暴露组发病率，高低之差推理应特异地归因于所研究暴露原因。AR表示单独由某原因所致发病(或死亡)危险。队列研究医学宣教专家讲座第32页2026/11/833资料分析归因危险度百分比（AR%)，也叫病因分值EF指暴露人群中发病或死亡归因于暴露部分占全部发病或死亡百分比。（Ie-I0)/Ie人群特异危险度，也叫人群病因分值PEF(It-I0)总人群发病率中归因于暴露部分AR仅仅是从抽取暴露及非暴露人群资料中计算出来（即样本统计量)，而未包括人群中百分比。假如人群中暴露百分比很高，特异危险度对于全人群意义就很大;暴露百分比很低时，暴露人群特异危险度再高，其实际影响也不大。所以除了计算暴露人群特异危险度外，还需计算目标人群特异危险度（PAR)。队列研究医学宣教专家讲座第33页资料分析人群归因危险度百分比，PAR%PAR%=(It-I0)/I0，指PAR占总人群全部发病百分比RR、AR、PAR、PAR%比较RR说明暴露组发病风险是非暴露组多少倍，而AR则就某一人群而言，暴露人群比非暴露人群增加发病率，假如消除该暴露原因后，即可降低疾病发病率，RR具病因学意义，而AR则具公卫意义。RR和AR主要说明暴露生物学效应，即暴露致病作用为多大PAR和PAR%则说明暴露对一个详细人群危害程度，以及消除这个原因后可能使发病率降低程度，既与RR和AR相关，又与人群中暴露百分比相关。队列研究医学宣教专家讲座第34页2026/11/8队列研究35回顾性队列研究在开始研究时，结局事件已经发生，在观察时间上是从研究起点向后。特点:观察人群确实定和分组所依据资料主要靠查阅过去统计资料取得，尤其是医院病历统计。疾病发生或死亡等结局事件在研究开始时已经发生。尽管回顾性追查年代可能很长，却可在很短时间内完成。队列研究医学宣教专家讲座第35页暴露组非暴露组暴露组非暴露组回顾性地搜集已经有历史资料回顾性地搜集已经有历史资料暴露组非暴露组前瞻性搜集资料历史性队列研究继续搜集资料双向性队列研究前瞻性队列研究过去某时点现在未来某时点图1.队列研究类型示意图研究类型队列研究医学宣教专家讲座第36页2026/11/837常见偏倚种类失访偏倚

因为研究对象迁移、死于非结局其它疾病，意外死亡，外出或不合作等原因而使随访中止，包含研究者因种种原因未能随访案例，都作为失访。失访偏倚影响研究真实性。影响程度取决于两个方面:失访人群质。失访人群在所研究主要方面假如与研究人群差异无统计学意义，则偏倚影响小失访人群量。假如失访量小于观察人群总数5%，可认为所产生偏倚不大，若失访率大于20%，解释结果宜慎重。队列研究医学宣教专家讲座第37页常见偏倚种类选择性偏倚对暴露组和非暴露组错分,即将暴露人群错划入非暴露组,或反之,均可造成选择性偏倚,这往往造成高估或低估了联络强度。测量偏倚

因为对疾病诊疗缺乏严格,客观标准,或缺乏特异性诊疗指标,或测量伎俩粗糙,测量仪器准确性差等可造成漏诊及误诊,可造成测量系统误差。队列研究医学宣教专家讲座第38页2026/11/839常见偏倚种类混杂偏倚混杂所研究原因与结果联络被其它外部原因所混同。混杂原因是指能够造成混杂外部原因既是疾病一个危险原因,同时又与所研究原因有联络在暴露组与非暴露组中分布普通是不平衡。

队列研究医学宣教专家讲座第39页2026/11/8队列研究40常见偏倚预防选择性偏倚随机化选择研究对象严格按入选标准选择对象尽可能降低失访率失访偏倚尽可能提升研究对象依从性信息偏倚准确稳定测量方法仪器、试剂、操作规程、同等对待每个研究对象等混杂偏倚设计阶段:限制或匹配研究对象实施阶段:严格随机抽样分析阶段:分层分析、标准化或多原因分析等队列研究医学宣教专家讲座第40页2026/11/841队列研究优缺点优点：资料可靠，不存在回想偏倚能够直接计算发病(或死亡)率，直接计算RR和AR，可充分而直接地分析暴露病因作用。从时间次序上看，从因到果，所得结论比较可信，验证病因假说能力较强，普通可证实病因联络。有利于了解疾病自然史能够测定一个原因与多个疾病之间关联。样本量大时，结果比较稳定可靠缺点：不宜罕见病研究，因为那需要极大样本量。结果出现往往需要较长时间随访观察，轻易产生失访偏倚（不过假如有完整统计资料，能够利用回顾性队列方法将时间缩短)