替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识

专家共识解读替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识循证·规范·全程管理汇报时间：2026年CONTENTS共识导览替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识——五章结构，把握共识全貌01疾病与治疗困局认识TED本质与传统局限02靶向机制突破IGF-1R通路与作用机制03共识推荐体系适应证与适用人群04临床证据解读关键研究与疗效判定05用药与安全管理给药方案与随访监测疾病与治疗困局认识疾病，才能理解突破的价值01疾病认知甲状腺眼病的疾病本质患病特征25%～40%Graves病患者中TED患病率30～50岁高发年龄，女性多见亦见于桥本甲状腺炎、甲减及甲功正常者；为成人最常见眼眶病之一，极重度病例以男性居多。疾病定位与甲状腺自身免疫异常密切相关的器官特异性炎症性疾病是Graves病最常见的甲状腺外表现病理本质STEP01眼眶成纤维细胞异常活化STEP02STEP03眶内容物堆积STEP04眼球突出及眼表、视功能损害替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识04/31透明质酸等糖胺聚糖沉积脂肪增生眼外肌增厚疾病认知临床表现的异质性与疾病危害三联征眼睑退缩眼球突出复视症状谱系眼干畏光流泪眼周红肿疼痛严重程度分层轻度眼睑退缩或间歇性复视，生活质量影响有限中重度持续性复视、明显突眼、软组织受累，干扰工作与社交极重度甲状腺功能障碍性视神经病变或严重暴露性角膜病变，威胁视力甚至致盲疾病负担约51%患者存在抑郁28%工作受影响覆盖容貌、功能与心理多个层面，使TED成为致盲性眼眶疾病之首替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识05/31疾病认知自然病程与Rundle曲线01活动期炎症驱动02非活动期重塑主导TED自然病程·Rundle曲线临床活动性随病程演进传统治疗按此分期：活动期控炎，非活动期重建结构。但单纯以分期为中心，常导致治疗介入滞后于眼部结局恶化——这为共识提出“以改善眼部结局为导向”的新理念埋下伏笔。替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识06/31炎症、水肿、充血为典型表现病程多为

18～24个月是干预的关键窗口期炎症逐渐减轻纤维化、增生持续存在，形成不可逆组织重塑困境梳理传统治疗的疗效与安全瓶颈传统TED治疗长期依赖四类手段，疗效与安全各有短板。糖皮质激素58%～83%控制炎症有效率对突眼和复视改善有限全身不良反应：高血压、血糖升高、股骨头坏死、严重肝损害免疫抑制剂与放疗疗效不一整体安全性参差，缺乏稳定可靠的获益表现疗效与安全均存在明显个体差异，难以形成一致预期眼眶减压手术仅限非活动期仅适用于非活动期结构重建，创伤大、风险高无法逆转眶组织病理性重塑传统模式是“以疾病分期为中心”的被动反应性治疗，难以对突眼、复视、视力、炎症等多维痛点同步精准干预，临床需求远未满足。替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识07/31靶向机制突破从对症到对因，靶向病理源头02发病机制IGF-1R是TED发病的关键总开关01枢纽定位IGF-1R在TED患者眼眶成纤维细胞表面高度表达，共识将其定位为TED发病的“总开关”。02致病链条IGF-1R激活成纤维细胞向脂肪细胞与肌成纤维细胞分化促进糖胺聚糖合成与促炎细胞因子释放眼眶内容物堆积与组织重塑03治疗意义靶向IGF-1R从病理源头阻断疾病进展，突破传统抗炎治疗仅在炎症下游环节发挥作用的局限。替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识09/31作用机制替妥尤单抗的靶向作用机制01分子身份全人源单克隆

IGF-1R

阻断性抗体，靶向IGF-1R胞外结构域。02双重阻断路径阻断配体结合，诱导受体-抗体复合物内化降解抑制IGF-1R及其与促甲状腺素受体复合物的信号转导03下游效应从源头阻断眼眶成纤维细胞活化增殖与分化，减少糖胺聚糖沉积、脂肪增生和促炎因子释放。临床意义70年填补国内TED领域无靶向对因治疗的空白同时改善眼眶结构变化与抑制炎症，实现"药物性眶减压"。相较糖皮质激素仅能短期抑制炎症、无法逆转结构改变，替妥尤单抗从致病通路上游精准干预。药物性眶减压替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识10/31理念革新从经验阶梯到结局导向的理念革新旧范式经验性阶梯治疗以单纯控制炎症为核心目标，按分期逐级加码，忽视患者间临床表型差异。新范式“以改善眼部结局为导向”依据临床表型与治疗需求，制定个体化、分阶段的综合方案。治疗目标覆盖四类结局突眼改善复视缓解炎症控制视力恢复这一转变呼应

2022年美欧甲状腺学会共识的“以治疗目的为导向”模式，为替妥尤单抗突破传统分期藩篱、覆盖全病程提供理论支撑。替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识11/31共识推荐体系循证为纲，精准分层03共识要点共识发布背景与推荐体系框架01发布与制定机构2026年8月，于中华医学会第二十三次内分泌学学术会议上正式发布，同期发表于《中华内分泌代谢杂志》。由中华医学会内分泌学分会与中国医师协会内分泌代谢科医师分会联合制定，单忠艳、刘铭教授共同担任通信作者。02推荐体系框架21

条推荐意见全链条循证推荐体系适应证选择用药流程疗效评估不良反应监测随访管理覆盖甲状腺眼病靶向治疗临床决策的关键环节，构成完整闭环。03相较既往的突破2022年相关诊疗指南仅对IGF-1R靶向治疗有所提及。本共识首次在适用患者、具体用法用量及应用注意事项等方面给出系统详尽指引，为TED全病程靶向治疗提供可落地的循证依据。替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识13/31共识要点TED筛查与诊断原则筛查时机Graves病患者就诊时即应完善TED筛查TED高发且早期病变隐匿，早诊早治是核心。诊断三支柱01临床特征02甲状腺功能及相关自身抗体03眼眶影像学检查鉴别诊断眼眶炎性假瘤IgG4相关性眼病眼眶肿瘤等高危信号毒性弥漫性甲状腺肿或桥本甲状腺炎患者出现以下表现均应警惕：不明原因眼干、畏光、流泪、眼球突出视物模糊、重影、视力下降TRAb水平较高尽早转诊评估替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识14/31共识要点活动度评估与CAS评分初诊评分7项临床体征≥3分每项

1分，累计

≥3分

提示活动期随访评分10项·新增3项动态指标≥4分累计

≥4分

提示活动期CAS评分的局限性提示1中国人群眼眶间隔较紧，CAS可能低估病情2非活动期仍可能存在隐匿性病理重塑3需结合眼眶MRI

等影像学检查，精准评估真实活动状态避免机械依赖评分延误靶向治疗介入，也为长病程、非活动期患者仍可获益提供评估依据。替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识15/31严重程度分层严重程度评估与EUGOGO分级分级框架采用欧洲Graves眼病专家组（EUGOGO）标准，按视功能威胁程度分三级。量化门槛·突眼度12～14mm我国成人眼球突出度正常均值≥18mm中重度突眼诊断标准轻度眼睑退缩<2mm轻度软组织受累突眼度在正常上限+3mm内无或间歇性复视轻微影响生活质量，通常无需干预中重度眼睑退缩≥2mm中重度软组织受累突眼度≥正常上限+3mm非持续或持续性复视存在

2种或多种上述表现需干预，但不威胁视功能极重度视神经病变严重暴露性角膜病变威胁视功能，需立即干预替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识16/31共识要点适用人群推荐的循证分层01中重度活动期合并突眼和复视者，替妥尤单抗为优选治疗方式。强推荐02糖皮质激素抵抗常规方案疗效不佳者，可选用生物制剂改善临床结局。03视神经病变可考虑替妥尤单抗或托珠单抗。04长病程超过

9个月

者选择生物制剂时，优先推荐替妥尤单抗。05非活动期替妥尤单抗为非手术药物治疗的优选方案。证据等级高·推荐强度强替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识17/31临床定位三种生物制剂的横向定位共识推荐三种生物制剂，但获批状态与适用人群差异显著。替妥尤单抗唯一获批TED适应证适用人群甲状腺眼病托珠单抗/利妥昔单抗超说明书用药适用人群中重度活动期TED儿童与转换治疗儿童TED适应证三种药物均无儿童TED适应证，必要时可谨慎考虑托珠单抗转换治疗托珠单抗或利妥昔单抗疗效不佳者，仍可转换使用替妥尤单抗替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识18/31临床证据解读数据说话，疗效可溯04疗效评估疗效判定的指标体系标准疗程24周内完成8次静脉输注疗效判定统一度量衡核心指标1眼球突出应答率研究眼突眼度较基线减少≥2mm的患者比例2总体应答率突眼度减少≥2mm，且CAS降低≥2分功能与生活质量1复视缓解率Gorman复视评分改善≥1级或完全缓解2GO-QoL评分增加代表生活质量实质性提升眼部综合疗效单侧眼满足以下至少两项，且对侧眼无恶化睑裂宽度减少

≥2mmCAS客观5项评分下降

≥1分眼球突出度回退

≥2mm眼球运动度增加

≥8°替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识20/31循证数据II/III期汇总分析的关键疗效数据研究设计II/III期汇总分析受试者104

例（76vs28）给药方案每3周1次

×

共8次主要指标研究眼眼球突出应答率第24周主要终点眼球突出应答率81.9%替妥尤单抗组3.8%安慰剂组78.0%率差次要终点全面占优眼球总应答率75.3%vs3.6%CAS降至0或1比例80.5%vs16.6%突眼度较基线改变-2.99mmvs-0.06mm统计学显著性各项p<0.0001数据来源：APAO2026发布的II/III期汇总分析（替妥尤单抗

n=76vs安慰剂

n=28）替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识21/31循证证据·RESTORE-1III期RESTORE-1研究的疗效验证01研究设计82例中重度活动性TED受试者，2:1随机接受替妥尤单抗或安慰剂。03权威背书发表于《JAMA眼科学》上海交通大学医学院附属第九人民医院牵头，代表中国多中心临床试验数据。第24周疗效数据替妥尤单抗vs安慰剂85.8%眼球突出应答率81.9%率差3.8%安慰剂组应答率94.2%综合眼部疗效83.5%炎症消除率>60%实现复视应答替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识22/31循证证据·RESTORE-3非活动期TED的RESTORE-3突破研究概况2026年10月，III期研究RESTORE-3达成第24周主要终点，纳入161例非活动性TED患者，约2:1随机分配至替妥尤单抗组与安慰剂组。临床意义首次为长病程、非活动性TED患者提供药物改善眼球突出的高质量证据，实现从活动期早期控制到非活动期持续修复的全病程覆盖。主要终点·第24周研究眼眼球突出应答率替妥尤单抗组60.4%安慰剂组23.5%组间差异36.9个百分点关键次要终点·研究眼突眼度较基线改变（最小二乘均值）替妥尤单抗组-1.88mm安慰剂组-0.88mm显著优于安慰剂组替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识23/31安全性数据安全性数据与耐受性总体评价总体结论115例安全性评价显示耐受性良好，不良事件多为轻中度且转归良好。免疫原性1.03%97例受试者中仅

1例

抗药抗体阳性，对药代动力学、疗效和安全性无影响。发生率≥5%的不良反应115例安全性人群·按发生率降序月经不调（育龄女性）44.0%高尿酸血症16.1%高血糖症14.9%体重降低12.6%窦性心动过缓11.5%脱发10.3%血肌酐升高10.3%听觉减退9.2%肝酶升高9.2%耳鸣8.0%肌痉挛8.0%替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识24/31抗药抗体阳性率用药与安全管理规范落地，全程守护05用药方案标准给药方案与剂量滴定标准给药路径首剂10

mg/kg维持剂量20

mg/kg给药频率每3周

一次疗程·24周内完成共8次

输注剂量爬坡首次多数一支即可；第二次起剂量加倍，通常需两支输注时长前两次约90分钟助适应；适应良好后缩至60分钟不适处理出现头晕、恶心等，后续仍保持90分钟稳态参数连续8次输注后达稳态约3.64倍药物蓄积7.74L稳态分布容积·几何均值替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识26/31用药安全不良反应监测与个体化管理01高血糖治疗前筛查糖尿病高危人群，治疗期间监测血糖。02听力受损治疗前充分沟通风险并完成基线听力测定，治疗期间密切监测。03输注观察输注过程中定时观察患者状态，出现不适及时处理。04月经不调育龄期女性发生率较高，治疗前充分告知并取得知情同意。不良反应多数为轻中度且可逆；规范的基线评估与动态监测是保障用药安全的关键，应由医师与药师共同落实。替妥尤单抗治疗甲状腺眼病专家共识27/31用药安全边界禁忌与特殊人群注意事项绝对禁忌对本品或任一辅料过敏者禁用。特殊人群「三不覆盖」儿童安全性未确立，三种生物制剂均无儿童TED适应证；妊娠期女性与严重糖尿病患者须个体化评估风险获益。用药前置条件合并甲亢