儿童矮小症筛查诊疗中国专家共识（2025版）

儿童矮小症筛查诊疗中国专家共识（2025版）儿童矮小症是指在相似的生活环境下，同种族、同性别、同年龄的个体，身高低于正常人群平均身高的2个标准差（-2SD）或第3百分位（-1.88SD）以下。其中，部分患者属于生长发育迟缓的病理状态，若不及时诊治，不仅导致成年身材矮小，还可能伴随心理障碍、代谢异常及社会适应能力下降。为了进一步规范我国儿童矮小症的筛查与诊疗流程，提升临床医师的识别能力与干预水平，特制定本共识。本共识基于循证医学证据，结合国内外最新研究进展及我国临床实际情况，旨在为各级医疗机构儿科医师、内分泌医师及儿童保健医师提供科学、规范的指导建议。一、流行病学与疾病负担近年来，随着我国经济水平的提高和儿童保健体系的完善，家长对儿童身高的关注度日益增加。流行病学调查显示，我国儿童矮小症的发病率约为3%左右。由于矮小症的病因复杂，包括生长激素缺乏症（GHD）、特发性矮小（ISS）、小于胎龄儿（SGA）、特纳综合征（TS）、性早熟等多种原因，且部分患儿在早期缺乏特异性的临床症状，导致误诊、漏诊率较高。矮小症不仅影响患儿的成年终身高，还可能对儿童的心理健康产生深远影响。研究显示，矮小患儿在自信心、社交能力及学业表现方面往往低于身高正常的同龄人。因此，早期筛查、准确诊断和及时干预对于改善患儿预后、提高生活质量具有重要意义。本共识强调“早发现、早诊断、早治疗”的原则，旨在推动建立从基层社区到三级专科医院的规范化诊疗体系。二、矮小症的筛查策略（一）筛查对象与频率矮小症的筛查应贯穿儿童生长发育的全过程。所有的健康儿童都应纳入常规生长监测体系，但对于具有高危因素的儿童，应予以重点关注。1.常规筛查：建议新生儿期、婴儿期（0-1岁）每3个月监测一次，幼儿期（1-3岁）每6个月监测一次，学龄前期（3-6岁）及学龄期（6-12岁）每年至少监测一次。监测内容应包括身高（长）、体重及头围（婴幼儿），并准确记录测量数据。2.重点筛查对象：具有以下任一情况的儿童，应作为重点筛查对象：（1）出生时为小于胎龄儿（SGA）或巨大儿；（2）有慢性系统性疾病史（如先天性心脏病、慢性肾脏病、慢性腹泻、哮喘等）；（3）长期接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗；（4）中枢神经系统感染或创伤史；（5）家族性矮小史或遗传代谢病家族史；（6）精神心理发育迟缓或严重营养不良；（7）身高持续低于第3百分位或低于-2SD；（8）生长速率偏离正常范围。（二）身高测量的规范化准确的身高测量是筛查的基础。临床医师必须严格掌握标准化的测量方法，减少人为误差。1.测量工具：3岁以下儿童使用卧式量床，3岁及以上儿童使用立式身高计。测量前应校准仪器，确保刻度准确。2.测量方法：（1）卧位身长（<3岁）：儿童仰卧于量床，头顶抵住头板，两耳在同一水平线，测量者一手压平儿童膝盖，另一手移动足板使其紧贴足底，读取读数。（2）立位身高（≥3岁）：儿童脱去鞋帽，直立靠在身高计立柱上，足跟、臀部、肩胛骨和枕部紧贴立柱，双眼平视前方，耳屏上缘与眼眶下缘呈水平线，测量者将水平压板轻压头顶，读取读数。3.数据记录：测量数值应精确至0.1cm。每次测量应连续测量两次，取平均值。对于生长曲线偏离明显的儿童，应在不同时间复查以排除误差。（三）生长曲线的绘制与评估生长曲线是评估儿童生长发育状况最直观、最有效的工具。建议推荐使用2005年中国儿童生长标准或WHO儿童生长标准。1.筛查界值：当儿童身高低于同年龄、同性别参照人群标准身高的第3百分位（-1.88SD）或低于-2SD时，应初步诊断为矮小症，需转入专科进一步检查。2.生长速率评估：生长速率是反映生长潜力的敏感指标。若儿童的年生长速率低于以下界值，即便身高在正常范围，也需引起高度重视：<3岁：<7cm/年；3岁至青春期前：<5cm/年；青春期：<6cm/年。持续的生长速率减慢是身材矮小的重要预警信号，提示可能存在生长激素缺乏或其他病理因素。3.分泌筛查表：为了提高基层医疗机构的筛查效率，本共识推荐使用简易的矮小症筛查评分表，对高危患儿进行初步分层。表1：儿童矮小症初步筛查评分表评估项目评分标准分值身高水平>-1SD0-1SD~-2SD1<-2SD2年生长速率正常范围0低于正常标准但>4cm/年1<4cm/年2出生史出生体重正常0SGA或LGA1既往史无慢性病史0有慢性病或长期服药史2家族史父母身高正常0父母一方或双方矮小1注：总分≥3分建议转诊至儿科内分泌专科进行详细评估。三、病因诊断与鉴别诊断矮小症的病因诊断是制定治疗方案的前提。详细的病史采集、全面的体格检查以及针对性的辅助检查是明确病因的关键环节。（一）病史采集病史采集应细致、全面，涵盖从胎儿期到就诊前的全过程。1.出生史：询问胎龄、出生体重、出生身长、分娩方式及有无围产期窒息、缺氧等并发症。SGA是导致身材矮小的重要原因之一，且部分SGA患儿在成年后仍不能追赶生长。2.生长发育史：详细询问喂养史（母乳喂养、辅食添加情况）、食欲、睡眠情况、运动习惯。询问智力发育里程碑是否按时达成。重点询问身高增长情况，如每年的衣服尺码变化、在班级排队的位置变化等。3.既往病史：重点排查慢性系统性疾病，如反复呼吸道感染、胃肠道疾病、肾脏疾病、心脏病、血液病、结核感染等。询问头颅外伤、中枢神经系统感染史。询问是否接受过放疗、化疗，或长期服用糖皮质激素、抗癫痫药物等。4.家族史：询问父母身高（需精确测量），计算靶身高。询问家族中是否有遗传代谢病患者、身材矮小成员、性发育延迟成员（如父亲变声晚）等。（二）体格检查体格检查不仅要关注身高，还要关注体型比例、面容特征及第二性征发育情况，为鉴别诊断提供线索。1.一般测量：准确测量当前身高、体重、坐高（上身长）、指距。计算坐高/身高比值，评估身体比例。非匀称性矮小（如四肢短小）多提示骨骼发育异常（如软骨发育不全）；匀称性矮小多提示内分泌或全身性疾病。2.特殊面容与体型：观察患儿是否有特殊面容，如先天性甲状腺功能减低症（CH）的“粘液性水肿”面容、特纳综合征的颈蹼、肘外翻，普拉德-威利综合征（Prader-Willi综合征）的杏仁眼、鱼样嘴等。检查皮肤色素沉着（如神经纤维瘤病的咖啡牛奶斑）。3.青春期发育评估：详细评估第二性征发育情况，男性重点检查睾丸容积（使用Prader睾丸计），女性重点检查乳房发育（Tanner分期）。鉴别是否为性早熟导致的骨龄提前发育从而造成成年身高矮小，还是性发育不良（如低促性腺激素性性腺功能减退症）导致的生长停滞。（三）实验室检查实验室检查应遵循由简单到复杂、由常规到特殊的原则。1.常规检查：血常规、尿常规、肝肾功能：评估基础营养状况及排除器质性疾病。甲状腺功能（TSH,FT4,T3）：必查项目。甲状腺功能减低是导致智力障碍和生长迟缓的常见可治病因。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）：作为GH-IGF-1轴功能的筛查指标。IGF-1水平受营养状况和甲状腺功能影响，但其水平降低对GHD有较高的提示价值。2.骨龄（BA）评估：拍摄左手手腕部正位X光片，采用Greulich&Pyle（G&P）图谱法或Tanner-Whitehouse3（TW3）法进行评估。骨龄是评估生物发育年龄和预测成年身高的重要指标。骨龄落后实际年龄≥2岁：多见于GHD、甲状腺功能减低、营养不良等。骨龄提前：多见于性早熟、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）、肿瘤（如肾上腺肿瘤）。骨龄与实际年龄基本一致：多见于ISS、家族性矮小。3.下丘脑-垂体-靶腺轴功能检查：对于疑似GHD的患儿，需进行生长激素激发试验。由于GH呈脉冲式分泌，随机测定GH值无诊断意义。本共识推荐采用两种不同机制的药物进行激发试验，以避免假阴性。常用药物：胰岛素、精氨酸、左旋多巴、可乐定、吡啶斯的明。诊断标准：两项激发试验中，GH峰值均<10μg/L（部分标准定为<7μg/L，需结合临床），且IGF-1水平低下，可诊断为GHD。注意：胰岛素激发试验需在严密监测血糖下进行，确保安全。4.染色体与基因检测：核型分析：对所有女性矮小患儿，尤其是伴有颈蹼、乳距宽、肘外翻等体征者，必须进行染色体核型分析，以排除特纳综合征（45,XO或嵌合体）。分子遗传学检测：随着基因测序技术的发展，对于不明原因的矮小、特别是伴有特殊体征或家族史者，建议进行全外显子组测序（WES）或矮小症相关基因包检测。目前已发现数百个与矮小相关的基因，如SHOX基因、NPR2基因、FGFR3基因等。5.影像学检查：头颅MRI：对于确诊GHD的患儿，或伴有神经系统症状（如头痛、呕吐、视力改变）、垂体柄中断综合征体征的患儿，应进行下丘脑-垂体区MRI检查，以排除垂体瘤、颅咽管瘤、异位垂体后叶等器质性病变。垂体CT：如有MRI禁忌症，可考虑CT扫描。骨骼X线片：若怀疑软骨发育不良等骨病，需拍摄长骨及脊柱X线片。表2：常见矮小症病因的临床特征与鉴别要点疾病分类代表性疾病临床特征实验室/影像学特点生长激素缺乏症(GHD)单纯性GHD，垂体柄中断综合征面容幼稚，脂肪分布以腹部为主，声音高尖，生长速度缓慢GH激发试验峰值<10μg/L，IGF-1低，MRI可见垂体发育不良或空泡蝶鞍特发性矮小(ISS)非GHD性矮小身高低于-2SD，排除其他已知病因，出生体重及GH分泌正常，体质性发育延迟可能包含其中GH激发试验正常，IGF-1正常或偏低，骨龄正常或稍落后小于胎龄儿(SGA)无追赶生长SGA出生体重/身长<-2SD，生后生长缓慢，部分可伴代谢综合征无特异性激素异常，需根据生长速度评估是否需要GH治疗遗传综合征特纳综合征(TS)，努南综合征TS：女性，颈蹼，盾状胸，原发闭经；努南综合征：特殊面容，肺动脉狭窄TS：核型45,XO等；努南综合征：PTPN11等基因突变骨软骨发育不良软骨发育不全四肢短小畸形，躯干相对正常，头大，腰椎前凸X线显示长骨短粗，干骺端呈喇叭口状，FGFR3基因突变甲状腺功能减低先天性甲低智力低下（先天性），表情呆滞，粘液水肿，便秘，黄疸消退延迟TSH升高，FT4降低，骨龄显著落后性早熟中枢性性早熟第二性征提前出现（女孩<8岁，男孩<9岁），生长初期加速但骨骺提前闭合GnRH激发试验LH峰值>LH/FSH>0.6-1.0，骨龄提前四、治疗原则与方案矮小症的治疗目标是改善成年终身高，同时保证患儿的生理心理健康。治疗方案应根据病因、年龄、骨龄及家庭意愿制定个体化策略。（一）一般治疗与生活方式干预对于所有矮小儿童，无论是否需要药物治疗，生活方式干预都是基础。1.营养支持：保证均衡的营养摄入，蛋白质是骨骼生长的基础，应保证每日足量的优质蛋白质（如鱼、蛋、奶、豆制品）。补充适量的钙剂和维生素D，促进骨矿化。避免营养过剩导致的肥胖，肥胖会加速骨龄成熟，影响成年身高。2.充足睡眠：生长激素主要在夜间深睡眠时呈脉冲式分泌。建议儿童每日睡眠时间不少于：幼儿11-12小时，学龄前10小时，学龄期9-10小时。养成良好的睡眠习惯，避免睡前熬夜。3.适量运动：纵向运动有助于骨骼生长。推荐跳绳、篮球、排球、游泳、摸高等运动。建议每日户外运动时间不少于1小时，既有助于生长激素分泌，又能通过阳光照射合成维生素D。4.心理支持：关注患儿的心理状态，避免因身材矮小产生的自卑、焦虑情绪。家长应给予正面的鼓励，避免责备和施压。必要时寻求心理医师的专业帮助。（二）药物治疗1.重组人生长激素：rhGH是目前治疗多种病因导致的矮小症的唯一有效药物。适应症（严格遵循药品说明书及临床指南）：（1）生长激素缺乏症（GHD）；（2）特发性矮小（ISS）；（3）小于胎龄儿（SGA）且出生2年后未出现追赶生长；（4）特纳综合征（TS）；（5）普拉德-威利综合征（PWS）；（6）努南综合征（NS）；（7）SHOX基因缺失或不全；（8）生长迟缓的慢性肾功能不全儿童；（9）维持性免疫抑制治疗的肾移植儿童。禁忌症：（1）活动性恶性肿瘤；（2）严重全身性感染；（3）骨骺线已完全闭合；（4）糖尿病视网膜病变或严重糖尿病控制不佳；（5）对rhGH制剂过敏者。剂量与用法：rhGH采用皮下注射，每日一次，注射时间建议在睡前。剂量因病因而异：GHD：0.10-0.15IU/kg·d（约0.025-0.035mg/kg·d）；非GHD（如ISS、SGA、TS）：0.15-0.20IU/kg·d（约0.035-0.050mg/kg·d），甚至更高，但需严密监测。治疗过程中，剂量应根据身高增长速度、IGF-1水平及不良反应进行调整。疗程：一般建议治疗至骨骺闭合或达到满意的成人身高。治疗时间越长，获益越大。2.促性腺激素释放激素类似物：对于合并中枢性性早熟的矮大症患儿，单用rhGH可能效果不佳，因为性激素会加速骨骺闭合。此时可采用联合治疗，即GnRHa抑制性发育，延缓骨龄进展，同时联用rhGH促进身高增长。GnRHa需每28天肌注一次。3.蛋白同化类固醇：如氧雄龙，偶尔用于青春期延迟的矮小患儿，以短期内促进生长加速，但需严格掌握适应症和疗程，以免抑制骨生长和产生masculinization副作用。目前临床应用较少。4.针对病因的治疗：如甲状腺功能减低者给予左甲状腺素片替代治疗；确诊垂体瘤者转神经外科手术或放疗；先天性肾上腺皮质增生症给予糖皮质激素替代治疗等。（三）手术治疗对于严重的下肢不等长或成骨不全等导致的畸形，可能需要骨科矫形手术。但对于绝大多数内分泌性矮小症，手术不是常规治疗手段。极度严重的矮小症成年后，肢体延长术风险极大，且并发症多，通常不作为首选推荐。五、治疗监测与疗效评估在rhGH治疗过程中，必须建立规范化的随访监测体系，以确保治疗的有效性和安全性。（一）疗效评估1.生长速率：这是评估疗效最直观的指标。治疗第1年应达到最佳追赶生长效果，通常要求第一年身高增长>10cm。若治疗3-6个月后，年生长速率无明显增加（<6cm/年），应重新评估诊断是否正确、药物剂量是否充足、注射是否规范、是否存在甲状腺功能减退或营养缺乏等因素。2.身高SDS的变化：记录身高SDS的变化情况，目标是使身高SDS逐渐向均值靠拢。3.预测成年身高（PAH）：定期根据当前身高、骨龄及靶身高重新预测成年身高，评估治疗对最终身高的改善程度。（二）安全性监测长期使用rhGH需警惕潜在的不良反应，定期随访至关重要。1.实验室检查：血糖和胰岛素：治疗前及治疗期间每3-6个月检查空腹血糖、胰岛素及糖化血红蛋白。rhGH可能引起胰岛素抵抗，诱发糖尿病。甲状腺功能：治疗前、治疗3个月及6个月后复查，以后每6-12个月复查一次。部分患儿治疗中可能出现亚临床甲状腺功能减低。IGF-1水平：治疗后定期监测，应控制在同年龄、同性别正常参考值的+2SD范围内，以避免IGF-1过高带来的潜在风险。2.影像学检查：骨龄：建议每6-12个月复查一次，评估骨龄进展与身高增长的同步性。头颅MRI：治疗期间若出现剧烈头痛、呕吐、视力改变等颅内压增高症状，应立即复查MRI排除肿瘤复发或增长。3.副反应管理：局部反应：注射部位红肿、疼痛或脂肪萎缩，轮换注射部位可预防。良性颅内压升高：表现为头痛、呕吐、视乳头水肿。一旦发生，需暂停rhGH治疗，必要时使用脱水剂。股骨头滑脱：极少数患儿可能出现，表现为髋膝关节疼痛，需立即就医。表3：重组人生长激素治疗随访监测表监测项目监测频率目的与意义身高与体重每3个月计算生长速率，调整药物剂量生长速率（GV）每3个月评估治疗有效性，GV<6cm/年需警惕骨龄（BA）每6-12个月评估骨骼成熟度，调整治疗方案甲状腺功能治疗前、3月、6月，后每6-12月排除继发性甲减，影响治疗效果空腹血糖、胰岛素治疗前，后每6-12月监测糖代谢，警惕糖尿病发生IGF-1、IGFBP-3治疗前，后每3-6月评估GH活性，指导用药安全肾上腺皮质功能必要时除外继发性肾上腺皮质功能减退六、转诊与多学科协作矮小症的诊