骨质疏松药物治疗研究进展

学术汇报·临床药物治疗骨质疏松药物治疗研究进展从抗骨吸收到双重机制，从日制剂到周制剂汇报时间：2026CONTENTS内容导览五大章节循诊疗逻辑递进，从疾病认识到未来疗法01疾病负担

与诊疗现状认识沉默的骨骼杀手02双重机制

突破罗莫索珠单抗开启强骨防折新阶段03国产化

落地特立帕肽周制剂改写依从性04新靶点

与管线硬骨素赛道与监管变革05市场格局

与前沿从商业价值到未来疗法疾病负担与诊疗现状沉默的骨骼杀手01流行病学·疾病负担骨质疏松波及约9000万患者WHO已将骨质疏松症列为中老年人第三大常见疾病。据此推算，我国患病人数约9000万其中女性约

7000万老龄化加速下，这一疾病正成为严重的公共健康问题。患病率50岁以上人群19.2%总体患病率女性32.1%男性6.9%患病率65岁以上人群32.0%总体患病率，升至新高女性51.6%高龄女性人群高达一半以上骨质疏松药物治疗研究进展04/28诊疗现状诊断率与治疗率呈现双低现状：骨质疏松进展隐匿，多数患者在骨折前不知晓自身骨量流失。整体诊断率仅6.4

%疾病知晓与诊断长期处于极低水平知晓率仅7.4

%多数患者骨折前不知晓骨量流失脆性骨折患者治疗率仅30

%骨折发生后治疗缺口依然显著对策：关口前移、早筛早治通过风险分层精准识别极高骨折风险人群，从源头降低骨折发生率。骨质疏松药物治疗研究进展05/28疾病负担髋部骨折后果最为凶险三大好发部位脊柱椎体压缩性骨折髋关节后果最凶险致死、致残风险最高腕关节跌倒撑地所致20%～30%髋部骨折一年内死亡率髋部骨折后一年内的死亡风险高达两至三成50%无法恢复伤前生活即便规范治疗，仍有半数患者无法恢复伤前生活状态5倍再骨折风险突出50–80岁女性首次脆性骨折后，1年内再骨折风险为健康女性的5倍约1/5合并椎体骨折者再骨折合并椎体骨折的绝经后女性，约五分之一一年内再次骨折骨质疏松药物治疗研究进展06/28传统药物传统药物分两类单向干预传统抗骨质疏松药物分两类：骨吸收抑制剂与骨形成促进剂，各自只走一条通路。药物类别椎体骨折风险降幅阿仑膦酸钠骨吸收抑制剂38

%地舒单抗骨吸收抑制剂64

%特立帕肽骨形成促进剂65

%椎体骨折风险降幅数据对照现状要么抑制骨吸收，要么促进骨形成，无法同时兼顾两个方向。缺口单向干预留下疗效天花板，为双重机制药物登场埋下伏笔。骨质疏松药物治疗研究进展07/28双重机制突破从节流到开源02获批上市罗莫索珠单抗在中国获批上市适应症骨折高风险的绝经后妇女骨质疏松症规格105mg

预充式注射器，面向极高骨折风险人群骨质疏松药物治疗研究进展09/282025年12月NMPA批准上市国家药品监督管理局批准全球首款双重作用机制骨质疏松药物——罗莫索珠单抗注射液上市。2026年5月24日全国首张处方北京积水潭医院开出全国首张处方，我国骨质疏松治疗正式迈入“强骨防折”新阶段。作用机制硬骨素是骨形成的刹车片硬骨素由骨细胞分泌，长期充当新骨形成的“刹车片”。常态下：双重抑制抑制

Wnt/β-catenin通路

→

成骨细胞活性下降上调

RANKL

→

破骨细胞活性增强罗莫索珠单抗中和硬骨素后成骨功能增强、骨形成提升OPG表达上调，RANKL介导的破骨活性受抑促成骨与抑吸收并行，实现双重作用骨质疏松药物治疗研究进展10/28FRAME研究·12个月疗效治疗12个月椎体骨折风险降低73%新发椎体骨折发生率12个月治疗期内0.5%罗莫索珠单抗组1.8%安慰剂组73%椎体骨折风险降低骨密度提升12个月治疗期内13.3%腰椎骨密度6.8%全髋骨密度优势延续后续统一转入地舒单抗治疗后，24个月时两组骨折风险差距依然存在，为序贯治疗策略提供依据。骨质疏松药物治疗研究进展11/28罗莫索珠单抗vs安慰剂疗效对比·头对头数据对比阿仑膦酸钠全面胜出24个月新发椎体骨折比例风险降幅：罗莫索珠单抗12个月→阿仑膦酸钠12个月，对比阿仑膦酸钠24个月27%临床骨折风险降低12个月头对头对比48%新发椎骨骨折风险降低12个月头对头对比临床骨折、非椎体骨折、髋部骨折发生比例全面胜出骨质疏松药物治疗研究进展12/28用药安全黑框警告提示心血管风险黑框警告最需警惕的严重不良反应心肌梗死卒中心血管死亡监管警告与用药期间警示FDA与欧洲药品管理局均已发出心血管风险警告胸痛呼吸短促突发剧烈头痛常见不良反应发生率约为12.4%关节痛13.6%鼻咽炎处方前先评估心血管基础状况，再谈获益。骨质疏松药物治疗研究进展13/28国产化落地从日制剂到周制剂03国产创新·获批落地国产特立帕肽周制剂获批首个国产周制剂获批上市2026年5月15日，信立泰“欣复泰Plus”注射用重组特立帕肽获国家药品监督管理局批准，适应症为有骨折高发风险的绝经后妇女骨质疏松症。注射频次对比传统日制剂365

次/年每日一次皮下注射85.8%频次下降周制剂52

次/年每周一次皮下注射显著提升用药便利性与长期依从性骨质疏松药物治疗研究进展15/28疗效与定位长效促骨形成疗效明确疗效硬数据65%～77%椎体骨折相对风险降低腰椎骨密度同步提升指南定位极高危骨折风险患者的一线治疗周制剂价值每日注射→每周一次，疗效不减老年患者长期管理更可行为国产创新药落地骨科慢病领域提供示范骨质疏松药物治疗研究进展16/28临床应用周制剂服务极高危患者适用人群治疗新选择骨折高风险及其他药物治疗无效者，特立帕肽同样有效，是这类人群的治疗新选择。临床定位一线治疗药物作为一线治疗药物获指南推荐，适用于极高危骨折风险患者的初始治疗。序贯策略促骨形成→抗骨吸收促骨形成药物先完成快速骨量重建，再转入双膦酸盐、地舒单抗等抗骨吸收药物，锁住已获得的骨量。“先重建，再维稳骨质疏松药物治疗研究进展17/28新靶点与管线从loop2到loop304硬骨素新靶点TST002二期数据全球领先海外Ⅱ期（12个月）全球公开数据中最强水平腰椎骨密度提升17.7%全髋提升6.2%全球公开数据中最强水平中国Ⅰ期（单次给药85天）显示快速起效腰椎提升3.52%～6.20%全髋提升1.30%～2.24%显示快速起效推进节奏2026年4月中国Ⅱ期获CDE批准，Ⅲ期有望快速推进。骨质疏松药物治疗研究进展19/28作用机制靶向loop3规避心血管风险结构域选择性对比TST002→loop3精准靶向，特异性结合vs不影响loop2罗莫索珠单抗的作用靶点机制差异TST002精准靶向硬骨素

loop3

结构域，不影响loop2。安全性逻辑香港浸会大学团队发现，loop3区域特异性结合成骨细胞表面

LRP4

受体；选择性阻断该交互，可在促进骨骼生长的同时规避现有疗法的心血管风险，成果发表于《BoneResearch》。临床价值罗莫索珠单抗靶向loop2存在心血管安全痛点，TST002的loop3设计为更安全的硬骨素抑制剂提供了方向。骨质疏松药物治疗研究进展20/28监管变革FDA认可骨密度替代终点2025年12月19日，FDA正式认可全髋骨密度作为骨质疏松药物临床试验替代终点，取代沿用数十年的“骨折发生率”金标准。旧标准·骨折发生率Ⅲ期试验需以骨折事件为主要终点，入组数千例受试者，周期漫长。3至5年试验周期新标准·全髋骨密度以治疗24个月后全髋骨密度相比基线的百分比变化为终点，试验显著提速。1至2年周期有望缩短2019—2025

整整六年，全球没有一款抗骨质疏松原研新药获批。骨质疏松药物治疗研究进展21/28循证依据骨密度提升直接关联骨折下降16万参与者52项试验汇总全髋骨密度每提升1%髋部骨折风险下降10%～12%这一关联支撑两项判断替代终点的科学基础骨密度作为替代终点具备科学基础，可加速药物审批TST002的审批路径TST002兼具促骨形成与抑骨吸收、骨密度提升显著，有望经加速批准路径更快进入临床，锁定早期市场机会骨质疏松药物治疗研究进展22/28市场格局与前沿从商业价值到未来疗法05全球格局全球市场集中度持续走高全球骨质疏松药物市场市场规模（亿美元）·2026→2035利润向生物制剂集中57%前五企业合计市场份额前五公司——安进、礼来、诺华、辉瑞、RadiusHealth——合计拿走57%市场份额，安进一家超过

22.7%。罗莫索珠单抗领跑5.18亿美元2025年第二季度全球销售额+32%同比增长仿制药挤压殆尽70%–90%品牌药降价幅度双膦酸盐仿制药价格跌至地板，品牌药降价幅度高达70%–90%，利润空间被大幅压缩。骨质疏松药物治疗研究进展24/28市场规模中国市场规模稳步扩张中国骨质疏松用药市场规模（亿元）2019–2030E·数据来源：行业公开数据整理总量扩张市场规模从2019年

85亿

元增至2025年

142亿

元，年均复合增长率

7.8%，2030年有望突破

220亿

元。集采重塑利润池双膦酸盐类制剂均价降幅

68.5%，毛利率降至约30%，行业CR5升至

68%——利润加速向原料制剂一体化头部企业集中。生物制剂接棒2030年抗骨质疏松生物制剂市场预计突破

120亿

元，硬骨素抑制剂有望占据

40%

以上份额。骨质疏松药物治疗研究进展25/28技术展望前沿疗法探索多元方向纳米系统西湖大学OsteoSAVE（BGD）多肽纳米系统选择性被成熟破骨细胞摄取并诱导凋亡，凋亡小体再促进骨髓干细胞成骨分化，实现“一石二鸟”。纳米颗粒同济大学锶掺杂层状双氢氧化物纳米颗粒兼具促骨生成、抗骨吸收、抗炎三重作用。AI筛选深度学习从天然产物库筛出槲皮素和γ-亚麻酸，作为组织蛋白酶K抑制剂候选。变革性策略综述聚焦PROTAC蛋白水解靶向嵌合体、骨靶向衰老细胞清除剂等方向。骨质疏松药物治疗研究进展26/28临床实践路径序贯治疗策略写入指南共识极高风险患者风险分层多发椎体骨折或FRAX主要骨折风险≥30%：初始用强效促骨形成药物（罗莫索珠单抗/特立帕肽），结束后必须序