骨肉瘤治疗的研究进展

临床综述·2026骨肉瘤治疗研究进展从标准治疗平台期到精准组合治疗时代汇报时间：2026年目录内容导览01疾病

概览

与治疗平台期建立疾病负担与标准治疗格局02新辅助

化疗

与外科基石呈现MAP方案证据与生存率数据03靶向治疗

破冰：B7-H3ADC聚焦ARTEMIS-011三期阳性结果04肿瘤

微环境

与新兴靶点梳理TME调节剂与纳米递送探索05免疫治疗：冷肿瘤

的突围剖析免疫抑制机制与MIF新靶点06精准

组合

治疗时代整合证据分级与未来方向骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述02/23疾病概览与治疗平台期5年生存率近40年未变，平台期呼唤新突破01流行病学特征高发人群与疾病特征好发人群10～25岁青少年高发1.4:1男女比例1～3/100万年发病率病灶分布约

70%

位于股骨远端、胫骨近端与肱骨近端干骺端股骨远端40%胫骨近端20%早期信号局部疼痛初期间歇性隐痛、夜间加重，易与生长痛混淆；约半数患者随病情进展出现局部肿块、皮温升高与浅表静脉怒张初诊转移10%～20%患者初诊即存在远处转移肺为最常见部位，占转移灶的

85%骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述04/23研究背景·未满足需求标准治疗进入平台期局限期疗效已近天花板手术联合多药化疗·局限性经典型骨肉瘤5年生存率60%～70%部分中心可达80%以上保肢率90%～95%平台期与后线空白并存生存曲线近

40年

无实质改变转移/复发患者5年生存率不足

30%，合并肺转移者仅20%～30%甲氨蝶呤、多柔比星、顺铂为核心的标准方案三十余年未显著变革微转移灶进展为显性耐药后几乎无额外获益晚期、复发或难治患者长期缺乏有效后线治疗，构成骨肉瘤领域最核心的未满足需求骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述05/23新辅助化疗与外科基石手术联合多药化疗仍是局限期治疗的基石02标准治疗·循证基线MAP方案奠定新辅助基石标准范式新辅助化疗联合手术，一线以

MAP

为核心——大剂量甲氨蝶呤、多柔比星（蒽环类）联合顺铂，部分方案联合异环磷酰胺。三重意义01

早期控制微转移灶02

评估肿瘤坏死率03

提高保肢可行性60%～70%局限期5年生存率90%～95%疗效保肢率指南更新CSCO2025年版大剂量异环磷酰胺在二线药物排序中调整为第7位；补充新辅助化疗在不同MSTS分期中的意义，以及不同治疗阶段出现肺转移的治疗原则。——反映化疗时机与分期匹配的精细化考量骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述07/2303·精准治疗入口分子标志与预后分层外科基石约90%患者肢体骨肉瘤患者具备保肢条件，保肢手术是标准疗法之一保肢成功率

60%～80%基因组特征除

RB1

与

TP53

外，蛋白编码基因几乎没有反复发生的点突变，拷贝数改变可能是疾病进展的关键驱动——传统精准治疗空间有限，靶向开发转向

B7-H3

等表面抗原。分子预后标志TP53约50%突变提示

预后不良MDM2/CDK4约10%扩增提示

预后不良RB1缺失与

肺转移风险相关c-MET约30%过表达，可能与

转移潜能相关骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述08/23靶向治疗破冰：B7-H3ADC近30年首个III期阳性结果，打破后线治疗僵局03ARTEMIS-011·III期核心数据三期阳性结果打破僵局近30年首个阳性III期2026年ESMO以LBA形式公布多中心开放标签随机（2:1）对照纳入

122例

至少二线治疗失败的复发或难治性骨肉瘤患者。中位PFS翻近四倍HS-20093组5.5个月vs吉西他滨联合多西他赛组1.4个月疾病进展或死亡风险降低

67%（HR=0.33，95%CI0.20–0.55，P＜0.0001）PFS率持续领先3个月70%vs33%6个月仍达45%骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述10/23III期关键结果疗效全貌与安全性特征缓解与疾病控制ORR（盲态独立中心评审）15%对照组2%DCR76%对照组33%生存趋势HR=0.51已现获益倾向OS数据尚未成熟；6个月OS率

93%

对82%二期印证

ARTEMIS-002·12.0mg/kg组ORR17.4%～20.0%DCR86.7%～87%中位PFS8.4个月安全性未发现新的安全信号，不良事件谱与此前研究一致，支持重度经治人群的风险获益平衡。骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述11/23临床转化·从机制到监管ADC机制与注册进程靶点选择80%以上B7-H3在骨肉瘤等实体瘤中表达率高达80%以上正常组织几乎不表达药物设计全人源抗B7-H3单抗拓扑异构酶I抑制剂经可裂解四肽连接子偶联三重机制1抗体归巢2胞内裂解释毒3旁观者效应扩杀邻近肿瘤细胞注册进程2026年9月24日BLA获

NMPA受理

并纳入优先审评12项中、美、欧、日累计监管认定骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述12/23肿瘤微环境与新兴靶点从驱动基因到微环境，靶向版图持续拓展04分子机制与靶点驱动基因与扩增谱系骨肉瘤的遗传学背景以基因组不稳定性与拷贝数改变为特征，而非高频点突变。扩增谱系拷贝数扩增频率MYC

所在8q24扩增起重要作用，约

39%

患者MYC拷贝数≥4。突变谱系点突变频率TP5316%～90%突变频率RB110%～64%突变频率除

RB1与TP53

外，缺乏反复发生的点突变。结论可直接靶向的致癌驱动基因十分有限，传统小分子靶向治疗难以复制肺癌、乳腺癌的精准打击模式；这也解释了

B7-H3等表面抗原为何成为更具转化价值的靶点方向。骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述14/23靶向治疗·拓展版图微环境调节与纳米递送ALMB-0168I/II期·6mg/kg剂量组激活

Cx43半通道，诱导ATP外排与离子稳态紊乱。20%ORR90%DCR70%4个月PFS率C019199已进入Ib期口服多靶点TME调节剂，靶向巨噬细胞—基质—血管三重轴。CSF-1RDDR1/DDR2VEGFR2巨噬细胞—基质—血管

三重轴纳米递送靶向整合素、CD44、VEGFR

的载体及调节

TAM、DC

的制剂，提升递送效率、降低脱靶效应。这些探索正推动骨肿瘤治疗从单一化疗迈向多维度组合。骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述15/23免疫治疗：冷肿瘤的突围冷肿瘤困境中，MIF靶点带来协同新希望05免疫治疗·困境与挑战免疫检查点的冷肿瘤困境SARC028阴性结果1例

客观缓解帕博利珠单抗治疗骨肉瘤仅

1例客观缓解，不足以支持未筛选人群应用免疫检查点阻断。冷肿瘤的免疫抵抗特征肿瘤细胞下调

MHC-I，削弱抗原呈递调节性T细胞与M2型巨噬细胞分泌

IL-10、TGF-β

等抑制因子细胞毒性淋巴细胞浸润不足，基质排斥阻碍效应细胞招募PD-L1高表达虽与预后相关，但传统PD-1抑制剂疗效远低于其他肿瘤——骨肉瘤存在独特的免疫逃逸机制。骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述17/23机制解析乳酸驱动免疫抑制新机制问题骨肉瘤微环境中肿瘤源性乳酸显著积聚，诱导免疫抑制微环境，导致现有免疫治疗响应有限。机制链乳酸—H3K9乳酸化—MIF轴干预节点·靶向乳酸—MIF轴为冷肿瘤破冰提供明确切入点骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述18/2301乳酸积聚肿瘤源性乳酸在微环境中显著积聚02H3K9乳酸化修饰上调

MIF

表达03MIF结合受体与受体

CD74/CXCR4

结合04巨噬细胞极化向抗炎表型极化、趋化功能受抑05趋化因子减少CXCL9/CXCL10

减少06CD8⁺T细胞受损浸润不足、功能受损冷肿瘤免疫·破冰路径新靶点与联合免疫策略MIF联合免疫检查点抑制MIF抑制剂

4-IPP

与抗PD-1抗体联用，可逆转巨噬细胞极化表型、增强T细胞功能，显著提高小鼠模型生存率。γδT细胞MHC非依赖激活，绕过抗原异质性障碍32%晚期患者实现影像学缓解I/II期·NCT03565532·磷脂抗原联合IL-2武装型CAR-T第三代插入IL-12基因，增强杀伤持续性17%转移灶模型中肿瘤体积缩小至对照组靶向B7-H3的CAR-T肿瘤疫苗主动免疫策略，已推进至临床验证阶段III期已进入III期临床临床试验推进中多模态联合正成为冷肿瘤破冰的共同路径。骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述19/23精准组合治疗时代从单一化疗迈向精准组合治疗06循证整合证据分级下的治疗格局I级推荐围手术期

MAP方案联合保肢手术局限期基石，证据等级最高。III期RCT后线循证：B7-H3ADC凭ARTEMIS-011的

III期随机对照阳性结果，为复发或难治骨肉瘤提供近年最高等级支持。I/II期早期探索：ALMB-0168、C019199方向明确，但证据有限。阴性结果免疫分层SARC028阴性结果提示：未筛选人群不应常规应用免疫检查点阻断；MIF靶向联合策略仍在临床前验证。格局成型化疗基石ADC后线免疫与微环境探索骨肉瘤治疗的研究进展·学术综述21/23结语·趋势展望迈向精准组合治疗时代靶向难有突袭式革命牛晓辉教授指出，真正意义的靶向治疗需明确的药物靶点，而骨肉瘤中具备明确驱动靶点的亚型较少。B7-H3ADC是为数不多实现III期阳性结果的突破方向III期阳性HS-20093验证平台价值“表面抗原ADC”路径的可行性得