转移性肾细胞癌的靶向治疗

临床指南解读·学术汇报转移性肾细胞癌靶向治疗靶向治疗·风险分层·靶免联合·循证指南汇报时间：2026诊治路径导览从风险分层到全程管理，建立mRCC诊治路径的完整框架疾病

基础

与风险分层明确mRCC特征与IMDC分层一线

治疗

决策按风险分层选择方案二线及

后线

策略TKI失败后的新选择前沿

进展

与展望新靶点与新方案01020304疾病基础与风险分层明确分层，精准决策01分子机制转移病灶背后的分子驱动疾病负担80%-90%透明细胞肾细胞癌占肾细胞癌的比例，是转移性肾癌最主要的病理类型约30%患者确诊时已存在远处转移<10%转移后5年生存率分子驱动1VHL基因失活透明细胞癌的核心特征2HIF积聚缺氧诱导因子在细胞内积聚3促血管生成因子过度表达血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）这条「缺氧-血管生成轴」，正是抗血管生成靶向药物发挥作用的主要基础，也是理解所有VEGFR-TKI临床价值的前提。转移性肾细胞癌的靶向治疗04/24靶向治疗靶向药物工具包与机制分工01TKI是核心已获批的mRCC靶向药物舒尼替尼索拉非尼帕唑帕尼阿昔替尼卡博替尼仑伐替尼呋喹替尼伏罗尼布02双通路阻断舒尼替尼VEGFRPDGFR等多靶点阻断血管生成与细胞增殖卡博替尼METVEGFRAXL同时阻断三条通路，有望突破VEGF耐药瓶颈03mTOR抑制剂依维莫司与替西罗莫司作用于mTOR通路，抑制细胞生长与分裂04无需基因检测与肺癌不同，肾癌常规抗血管生成靶向治疗依据病理类型与风险分层即可制定方案转移性肾细胞癌的靶向治疗06/24一线治疗决策分层指导，方案优选02IMDC低危人群·一线策略低危患者优先TKI单药低危为何对TKI更敏感肿瘤生长主要由血管生成因素驱动，这是低危区别于中高危的关键特征。生存优势明确低危40.9

个月中危24.1

个月高危10.9

个月低危中位总生存显著优于中高危长期治疗下的方案取向低危患者需长期全身治疗，方案选择应优先维持生活质量，平衡疗效与耐受性。一线用药与医保覆盖舒尼替尼、培唑帕尼适用于不能手术的晚期肾细胞癌，均已纳入

2026年医保乙类目录。TKI单药的适用边界因不良反应风险或并发症无法使用免疫检查点抑制剂者，TKI单药仍是可行的一线选择；治疗决策须结合个体化特征制定。转移性肾细胞癌的靶向治疗08/24一线单药证据链舒尼替尼确立靶向时代标杆01首个生存获益的TKI舒尼替尼一线III期研究·中位无进展生存期（mPFS）舒尼替尼11个月干扰素-α5个月风险比HR0.4202十余年指南地位多国指南推荐为晚期肾癌一线治疗药物长期作为新方案的对照药，成为疗效评价基线03卡博替尼：多靶点强化MET+VEGFR+AXL同时阻断三条通路，为中高危患者提供更强抗血管生成活性。适用于侵袭性强、单一通路抑制剂效果受限的高危mRCC转移性肾细胞癌的靶向治疗09/24循证医学证据一线靶免联合的循证格局CheckMate-214纳武利尤单抗+伊匹木单抗中位OS52.7

个月

vs舒尼替尼37.8个月5年OS率56%KEYNOTE-426帕博利珠单抗+阿昔替尼中位PFS15.1个月中位OS47.2个月CLEAR仑伐替尼+帕博利珠单抗中位PFS23.9

个月ORR71%CheckMate-9ER卡博替尼+纳武利尤单抗中位OS46.5个月

vs舒尼替尼35.5个月四项Ⅲ期研究一致确立靶免联合的一线地位转移性肾细胞癌的靶向治疗10/24国产一线方案国产方案补充一线选择获批落地与探索并行，国产一线选择正在成型。阿昔替尼+特瑞普利单抗2025年4月获批国内首个且唯一晚期RCC一线靶免联合方案RENOTORCHIII期研究18.0个月中位无进展生存期vs9.8个月疾病进展或死亡风险降低

35%卡度尼利单抗+伏罗尼布探索中截至2025年10月入组

15

例，11

例可评估45.5%客观缓解率100%疾病控制率85.71%6个月无进展生存率未报告严重不良事件转移性肾细胞癌的靶向治疗11/24二线及后线策略突破瓶颈，重塑标准03二线治疗TKI失败后的二线治疗缺口01获益不足5%–25%传统二线方案客观缓解率（ORR）4.4–10.0个月中位无进展生存期（mPFS）02指南推荐与局限CSCO指南对单纯TKI失败患者的二线I级推荐曾包括：伏罗尼布联合依维莫司阿昔替尼单药免疫治疗单药依维莫司单药整体疗效有限03未满足需求TKI单药仍是国内晚期RCC一线重要组成，尤其在

IMDC/MSKCC低危患者中。大量患者一线进展后进入二线，临床迫切需求有效率更高、延缓进展更长的方案，为国产靶免联合探索提供明确空间。转移性肾细胞癌的靶向治疗13/24获批与机制国产双靶机制落地二线2026年5月21日国家药品监督管理局批准信迪利单抗联合呋喹替尼上市适应证既往接受

VEGFR-TKI

治疗失败、一线未用PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性肾细胞癌地位国内首个获批的肾细胞癌二线靶免治疗方案机制支撑呋喹替尼高选择性

VEGFR-1、2、3

口服抑制剂，降低脱靶激酶活性，维持药物暴露与靶点覆盖联合信迪利单抗促进肿瘤血管正常化免疫重塑调节肿瘤相关巨噬细胞向免疫激活表型极化，增强T细胞浸润—首个二线靶免选择，机制与获批互为印证—转移性肾细胞癌的靶向治疗15/24指南更新CSCO2026指南正式纳入指南落地：2026年9月18日，《CSCO肾癌诊疗指南（2026版）》济南年会正式发布新增推荐Ⅰ级推荐1A类证据呋喹替尼

联合

信迪利单抗用于单纯TKI失败的转移性或不可切除性透明细胞肾癌二线治疗

·已进入指南正文表格注释同步FRUSICA-2研究详细数据与药物推荐用法，同步写入指南注释。临床背景10.1–11.9

个月中位无进展生存期（TKI一线单药）30

个月以内中位总生存期规范化二线方案落地，直接改善全程管理。转移性肾细胞癌的靶向治疗16/24前沿进展与展望新靶点，新希望04循证证据LITESPARK-005奠定新靶点证据研究定位III期开放标签多中心随机对照为

HIF-2α

通路靶向药物提供首个高级别循证依据。从基础研究到临床实践的转折点入组特征746

例晚期透明细胞肾细胞癌患者年龄

≥18

岁，卡氏评分

≥70均经

PD-1/PD-L1抑制剂联合或序贯

VEGFR-TKI

治疗后进展系统性治疗线数

≤3线设计要点按

1∶1

随机分组·每日一次口服贝组替凡120mg

每日一次口服VS依维莫司10mg

每日一次口服双重主要终点无进展生存期

与

总生存期关键次要终点客观缓解率转移性肾细胞癌的靶向治疗20/24前沿进展·双抗治疗双抗单药开辟新战场研究背景ESMO2026公布Ib/II期研究，评估PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗单药一线治疗IMDC有利风险晚期透明细胞肾细胞癌。作用机制依沃西单抗为四价双特异性抗体，同时靶向PD-1与VEGF-A，在肿瘤微环境内实现双重协同。免疫激活抗血管生成疗效数据截至2026年7月14日，26例患者65.2%指标数值疾病控制率95.7%12个月无进展生存率85.5%24个月无进展生存率55.4%中位无进展生存期尚未达到双抗单药，为有利风险人群开辟新战场。依沃西单抗Ib/II期研究·ESMO202621/24客观缓解率全部为部分缓解前沿进展辅助治疗与生物标志物探索围手术期探索01RAMPART试验评估高危RCC患者辅助使用度伐利尤单抗的疗效02KEYNOTE-564探索性分析确认循环肿瘤DNA可作为肾切除术后复发风险的生物标志物疗效预测标志物卡度尼利单抗联合伏罗尼布·中期研究7/8例接受至少两次CTC检测的患者中，7例的CTC及PD-L1阳性CTC自基线持续显著下降客观缓解率与二者减少呈正相关PD-L1阳性CTC有望成为该联合方案的疗效预测标志物未来mRCC诊疗将从单纯分期分层，走向结合分子标志物的个体化全程管理转移性肾细胞癌的靶向治疗22/24安全性管理不良反应分级监测是关键现状·联合治疗的不良反应谱靶向与免疫联合治疗的不良反应直接影响依从性与长期获益。TKI

常见高血压疲劳腹泻手足综合征恶心黏膜炎甲状腺功能减退索拉非尼

另见肝功能损害依维莫司

常见口腔炎皮疹高血糖非感染性肺炎对策·轻度与重度两级管理1至2级高血压

或

腹泻以