骨质疏松的药物治疗选择

学术汇报骨质疏松的药物治疗选择风险分层·循证选药·序贯管理汇报时间：2026课程导览课程导览评估·选药·序贯·随访——四步临床决策路径评估分层评估分层建立骨折风险分层框架抗骨吸收抗骨吸收药物双膦酸盐与地舒单抗的循证选择促骨形成促骨形成药物特立帕肽与罗莫佐单抗的适应证与用法序贯与随访序贯与随访停药衔接与长期监测管理评估分层先分层，再选药01疾病负担九千万患者的用药决策前提患病人群庞大，女性负担尤重约9000万患病人数女性约7000万19.2%50岁以上患病率女性

32.1%·男性6.9%＞50%65岁以上女性患病率已超此值医疗支出持续攀升1320亿元预计2035年主要骨质疏松性骨折医疗费用将达2035年·主要骨质疏松性骨折医疗费用结论先行：经验决策不可持续临床决策必须依托可量化的风险分层工具逐级推进。这是

2025版药物治疗临床应用指南确立的根本逻辑。先判断·风险分层高骨折风险/极高骨折风险再匹配·药物选择抗骨吸收/促骨形成骨质疏松的药物治疗选择·202604/26评估分层双能X线与FRAX构成分层基线启动药物治疗前，先完成两项评估：骨密度测定DXA

测腰椎与髋部骨密度，定量CT可作备选骨折概率评估FRAX

计算未来10年骨折概率同时须排查继发因素既往脆性骨折史性腺功能减退甲亢慢性肾脏病长期糖皮质激素使用高骨折风险极高骨折风险骨质疏松的药物治疗选择·202605/26DXAT值≤-2.5

且无骨折史或

FRAX

主要骨质疏松性骨折风险≥20%、髋部骨折风险≥3%近12个月内脆性骨折，或多发脆性骨折FRAX

主要骨折风险>30%或髋部风险>4.5%规范抗骨质疏松治疗期间仍发生骨折评估分层风险分层直接决定首选用药方向骨折高风险初始治疗选抗骨吸收药物：双膦酸盐类、地舒单抗目标：降低椎体与髋部骨折风险骨折极高风险以促骨形成药物（特立帕肽）开启治疗，后续再以抗骨吸收药物巩固促骨形成先行→抗骨吸收巩固2026年地舒单抗指南补充不能口服者，初始可选：阿巴帕肽、地舒单抗、罗莫索珠单抗、特立帕肽、唑来膦酸推荐等级A级证据等级1级髋部骨折风险极高：优先唑来膦酸或地舒单抗仅椎体骨折高风险：可考虑伊班膦酸钠或雷洛昔芬骨质疏松的药物治疗选择·202606/26抗骨吸收药物一线基石，循证充分02抗骨吸收药物双膦酸盐：应用最广的一线基石一线地位临床应用最广、证据最充分的抗骨松药物作用机制干扰破骨细胞介导的骨吸收1与骨基质羟基磷灰石高度亲和2被破骨细胞摄取3干扰甲羟戊酸代谢途径4抑制破骨细胞活性并诱导凋亡5减缓骨吸收常用药物均为含氮双膦酸盐阿仑膦酸钠利塞膦酸钠唑来膦酸伊班膦酸钠循证数据总体降低

30%-70%总体骨折风险唑来膦酸规律使用三年约

41%髋部骨折风险降低约

70%椎体骨折风险降低骨质疏松的药物治疗选择·202608/26药物治疗·双膦酸盐口服双膦酸盐的规范用法阿仑膦酸钠用法用量70mg每周1次

｜10mg每日1次另有联合维生素D32800IU

的复合片剂每周1次NMPA批准用于绝经后及男性骨质疏松症，FDA另批糖皮质激素诱发性骨质疏松利塞膦酸钠用法用量35mg每周1次

｜5mg每日1次口服给药，与阿仑膦酸钠服用规范一致NMPA批准用于绝经后骨质疏松的预防与治疗服药规范

（二者一致·决定依从性与安全性）清晨空腹，以

200-300mL白水送服服药后

30分钟内保持上半身直立期间禁食、禁服其他药物，减少食管黏膜刺激改用静脉制剂的指征食管排空延迟、吞咽困难，或不能保持直立30分钟者骨质疏松的药物治疗选择·202609/26抗骨吸收治疗静脉双膦酸盐：依从性的可靠替代适用人群口服不耐受、依从性差、合并胃肠道疾病或记忆力减退的老年患者。药物剂量与频次滴注要求唑来膦酸5mg每年1次≥15分钟，建议0.5–1小时伊班膦酸钠3mg每3个月1次≥2小时充分水化用药前充分水化肾功能禁忌肌酐清除率

<35mL/min

禁用急性期反应首次给药后24–72小时可出现一过性流感样症状，多自行缓解，必要时予非甾体类解热镇痛药骨质疏松的药物治疗选择·202610/26安全用药双膦酸盐的禁忌与罕见风险监测三类绝对禁忌低钙血症妊娠及哺乳期妇女过敏人群下颌骨坏死0.001%–0.01%发生率约与侵入性牙科操作、口腔感染密切相关用药前：完成必要口腔处理用药期间：避免复杂牙科手术非典型股骨骨折3.2–50例/10万人年绝对风险约多见于用药超过3年者大腿或腹股沟不明原因疼痛

→

立即行双侧股骨正侧位X线确诊后：停用抗骨吸收药物，停药后风险迅速下降骨质疏松的药物治疗选择·202611/26一律禁用抗骨吸收治疗地舒单抗：靶向RANKL的强效选择作用机制全人源单克隆抗体，特异性结合并中和RANKL阻断RANKL–RANK信号破骨细胞形成、功能与存活受抑药代特征皮下注射给药方式26天半衰期约62%生物利用度适应证NMPA骨折高风险的绝经后妇女与男性骨质疏松症FDA/EMA另批糖皮质激素性骨质疏松及肿瘤治疗相关骨丢失长期表现不经肝脏代谢、不沉积于骨基质各部位骨密度持续提升且无平台期10年数据证实长期疗效与安全性骨质疏松的药物治疗选择·202612/26用药指导地舒单抗用法与无药物假期原则给药方案60mg皮下注射，每

6个月1次注射部位：大腿、腹部或上臂漏用一剂：尽快补注，此后自末次注射日起每6个月给药一次无药物假期药物假期仅适用于双膦酸盐，地舒单抗不存在药物假期作用时间短，停用后破骨细胞活性迅速反弹，极易引发快速骨丢失及多发性椎体骨折禁止非计划停药长期管理治疗前即应制定长期个性化管理计划5–10年后重新评估骨折风险；仍为高风险者继续使用或换用其他抗骨质疏松药物骨质疏松的药物治疗选择·202613/26安全边界地舒单抗的特殊人群与安全边界绝对禁忌：低钙血症治疗前必须纠正血钙，补足钙与维生素D；易发低钙者首次给药后

2周内

监测血钙。肾功能不全：无需调量，但须加强监测重度肾损害（肌酐清除率

<30mL/min）或透析者，低钙血症风险升高；无需调整剂量，正是其相对双膦酸盐的独特优势。停药即衔接，防反弹停药后必须立即序贯双膦酸盐等其他骨吸收抑制剂，防止骨密度下降与骨折风险反弹。停药→立即序贯，不留空窗长期用药安全边界警惕下颌骨坏死与非典型股骨骨折；保持良好口腔卫生，非必要避免侵入性牙科治疗。口腔卫生先行，非必要不侵入骨质疏松的药物治疗选择·202614/26促骨形成药物极高危人群的强效选择03促骨形成药特立帕肽：唯一促骨形成的PTH类似物机制定位重组人PTH的

1-34

氨基酸活性片段，间歇性激活成骨细胞，促进骨形成、改善骨微结构。目前唯一真正刺激新骨形成的药物药代特征约0.5小时皮下注射后达峰95%生物利用度约1小时半衰期适应证国内绝经后妇女骨质疏松症FDA另批骨折高风险的男性原发性或性腺功能减退性骨质疏松；持续全身糖皮质激素治疗相关骨质疏松核心证据62%降低骨折风险约

62%，显著提升骨密度——骨折极高风险患者及抗骨吸收治疗失败者的核心选择。骨质疏松的药物治疗选择·20261616/26特立帕肽·刚性用药边界特立帕肽剂量、疗程与序贯铁律用法用法用量20μg每日1次·皮下注射疗程终身累计不超过24个月终身仅1次完整疗程序贯铁律疗程结束后立即序贯抗骨吸收药物骨质疏松的药物治疗选择·202617/26注射部位选大腿或腹部漏用当天尽快补注禁止同日双倍剂量间断用药亦不可累计超期特殊情况需延长：须知情同意并严密监测序贯双膦酸盐、地舒单抗等抗骨吸收药物否则已提升的骨量会快速流失，长期获益无法守住抗骨吸收·安全性管理特立帕肽的禁忌与用药监测绝对禁忌以下情况禁用特立帕肽高钙血症骨恶性肿瘤或骨转移Paget病骨骼放疗史18岁以下骨骺未闭合者骨肉瘤基线风险增加者亦应避免使用常见不良反应10%关节痛8.5%恶心8%头晕一过性血钙升高首剂注意初始给药可能出现体位性低血压建议坐位或卧位注射监测要求定期复查血钙、肾功能及骨代谢标志物血钙异常升高需及时评估谨慎人群活动性尿石症既往高钙血症接受洋地黄类药物治疗者须评估风险获益后用药骨质疏松的药物治疗选择·202618/26抗骨硬化蛋白罗莫佐单抗：双重作用的骨硬化蛋白抑制剂双重机制全人源单克隆抗体，靶向结合骨硬化蛋白全人源单克隆抗体靶向结合骨硬化蛋白解除成骨抑制，促骨形成间接减少破骨细胞生成，抑骨吸收12个月疗效13%脊柱骨密度7%髋部骨密度73%椎体骨折风险25%非椎体骨折风险适应证国内获批绝经后女性高骨折风险骨质疏松；部分欧美地区覆盖男性。指南定位2026年地舒单抗指南列为骨折极高危患者可选初始治疗推荐等级A级证据等级1级骨质疏松的药物治疗选择·202619/26用药安全罗莫佐单抗用法与心血管风险红线用法与疗程210mg皮下注射·每月1次分两次注射：每次

105mg，第二次立即注射但更换部位12个月疗程部位可选上臂、腹部或大腿；期间充分补充钙和维生素D心血管红线可能增加心肌梗死、中风等严重心血管事件近期发生过心梗、卒中或不稳定性心绞痛者绝对禁用；用药前须系统评估心血管健康状况其余禁忌低钙血症未纠正活动性严重肾病严重甲状旁腺疾病妊娠哺乳期注射后建议留观30分钟，以防罕见过敏反应骨质疏松的药物治疗选择·202620/26促骨形成药促骨形成药物的序贯桥接要点疗程结束必须转换：特立帕肽与罗莫佐单抗疗程结束后，均须转换为抗骨吸收药物维持疗效，否则促骨形成阶段的骨量增获将付诸东流。罗莫佐单抗衔接节奏从地舒单抗序贯末次给药后

6个月

且血钙正常时启用从唑来膦酸序贯无需间隔，可直接衔接疗程后维持转为双膦酸盐等药物特立帕肽衔接要求完成

24个月

疗程后，须立即序贯双膦酸盐或地舒单抗。桥接节奏，是长期疗效的最后一道保障骨质疏松的药物治疗选择·202621/26序贯与随访衔接得当，疗效才守得住04停药管理药物假期只属于双膦酸盐双膦酸盐唯一可设药物假期的类别阿仑膦酸钠、唑来膦酸连续使用

3-5年

后，骨密度稳定且无新发骨折，可暂停

1-2年，期间持续监测骨代谢指标。重启条件新发骨折骨密度显著下降骨折高风险因素增加地舒单抗与促骨形成药均无药物假期地舒单抗停用即面临骨量反弹性流失与椎体骨折风险骤增特立帕肽、罗莫佐单抗疗程结束须立即衔接抗骨吸收药物停药边界不清，疗效前功尽弃骨质疏松的药物治疗选择·202623/26序贯治疗·抗骨吸收停药衔接的规范化路径序贯治疗的核心原则是无缝衔接——每一步转换都基于个体骨折风险的重新评估，而非机械套用统一模板。巩固疗效促骨形成抗骨吸收极高危患者以特立帕肽或罗莫佐单抗起始，疗程结束后立即转换为双膦酸盐或地舒单抗巩固疗效。立即序贯地舒单抗双膦酸盐停用地舒单抗须立即序贯双膦酸盐等其他骨吸收抑制剂，不得在不考虑替代治疗的情况下停止用药。转换指征双膦酸盐地舒单抗适用于肾功能不全、不能耐受不良反应、口服依从性差，或双膦酸盐治疗期间发生新发脆性骨折的患者。骨质疏松的药物治疗选择·202624/26长期随访长期随访：让选药决策形成闭环复查节奏一般每