转移性肾癌靶向治疗现状与进展

转移性肾细胞癌·学术汇报转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展靶向治疗·免疫联合·临床进展汇报时间：2026CONTENTS课程导览01疾病负担与治疗演进临床挑战与格局变迁02一线治疗格局靶免联合标准方案03二线与后线治疗新方案与序贯策略04耐药应对与前沿展望新靶点与个体化方向疾病负担与治疗演进转移性肾癌的临床挑战与治疗演进01流行病学与疾病负担转移性肾癌疾病负担沉重疾病基数7.37万

例我国肾癌年新发（约）2.4万

例我国肾癌年死亡（约）90

%肾细胞癌占肾脏恶性肿瘤（约）转移负担约

30

%患者确诊时已远处转移20%–50%根治术后5年内出现远处转移生存跃迁不足10%50%以上靶向与免疫治疗推动下的5年生存率提升疾病向慢病化管理转型转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展04/24分子机制VHL失活驱动肿瘤血管生成疾病负担75%–80%透明细胞肾细胞癌占肾癌比例是最常见亚型从疾病负担过渡到分子机制核心分子事件：VHL基因失活约90%散发性透明细胞癌存在VHL基因突变或甲基化正常VHL蛋白降解缺氧诱导因子，维持氧稳态失活后果缺氧诱导因子在常氧下异常积聚VEGF（血管内皮生长因子）、PDGF（血小板衍生生长因子）过度表达HIF积聚驱动促血管生成因子过表达缺氧—血管生成轴是抗血管生成靶向药物的作用基础，也解释了靶向药物对透明细胞癌疗效更佳的原因，并决定后续联合治疗策略的生物学合理性。转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展05/24第一章·演进脉络从细胞因子到靶免联合的演进01细胞因子时代5%–27%客观反应率（白介素-2、干扰素α）高剂量方案毒副反应严重，多数患者难以耐受。02TKI靶向时代30%以上客观缓解率·2005年前后获批舒尼替尼、索拉非尼获批；中位生存期超过

20个月。十余年一线基石03靶免联合时代III期多项III期研究证据显示更深缓解与更长生存，治疗格局再次重塑。当下主流格局三次跃迁，本质是对肾癌分子驱动与免疫微环境认知的深化。转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展06/24一线治疗格局从单药TKI迈向靶免联合02一线治疗单药TKI奠定一线基石地位疗效基线客观缓解率ORR25%–39.6%中位PFS9.5–10.1

个月中位OS21.7–31.5

个月COMPARZ研究舒尼替尼与培唑帕尼头对头对比舒尼替尼中位PFS9.5个月中位OS29.3个月VS培唑帕尼中位PFS8.4个月中位OS28.4个月两药疗效相当，中国人群亚组结果一致瓶颈所在：中高危患者生存获益仍显不足，单药治疗触及疗效天花板，为联合策略的探索提供了明确动因。转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展08/24本土循证RENOTORCH开启中国靶免联合时代2025年4月获批节点阿昔替尼联合特瑞普利单抗获批——国内首个晚期肾癌一线靶免联合方案《肾癌靶向治疗联合免疫治疗专家共识（2026版）》将其列为核心推荐循证依据RENOTORCHIII期研究首个专门针对中国人群的晚期肾癌靶免联合关键研究指标联合组舒尼替尼单药中位PFS18.0个月9.8个月客观缓解率56.7%30.8%中位随访

14.6

个月35%疾病进展或死亡风险降低39%死亡风险降低中位总生存期尚未达到，生存曲线持续分离中国人群自此拥有自己的高级别循证依据。转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展09/24一线格局·国际循证国际双方案确立全球一线标准CLEAR研究仑伐替尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期透明细胞肾癌23.9个月中位PFS71%客观缓解率ORR当前疗效数据最亮眼的方案KEYNOTE-426研究帕博利珠单抗联合阿昔替尼显著延长中位PFS与OS确立国际一线标准地位免疫联合靶向的经典一线方案2026版专家共识两方案均列为晚期透明细胞肾癌一线推荐CLEAR方案KEYNOTE-426方案18.0–23.9个月中位PFS跨度方案间疗效差异客观存在——临床选择需结合风险分层与药物可及性综合决策转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展10/24循证数据CheckMate9ER长期随访确立生存标杆CheckMate9ER中位随访

67.6

个月中位总生存期（OS）46.5个月·联合组对35.5个月·舒尼替尼组中位无进展生存期（PFS）16.4个月对8.3个月HR0.58卡博替尼联合纳武利尤单抗舒尼替尼缓解深度决定生存长度完全缓解者（CR）中位缓解持续时间尚未达到84.3%疾病稳定者（SD）4年OS率仅20.0%深度缓解，是长期生存的通行证。转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展11/24一线治疗格局双免疫与中国本土方案丰富选择CheckMate214双免疫的长期获益纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在

IMDC中高危人群中疗效优于舒尼替尼单药，无需靶向药序贯即可提供长期生存获益。ETER100国产方案首个验证安罗替尼联合贝莫苏拜单抗一线治疗晚期肾透明细胞癌。中位PFS（联合方案）19.0

个月vs舒尼替尼9.8

个月客观缓解率ORR71.6

%首个在中国人群中验证的国产PD-L1抑制剂联合国产抗血管生成药物的一线方案指南推荐：CSCO与NCCN思路各异NCCN各风险分层均首选TKI联合免疫CSCO各风险分层均

I级推荐TKI单药，兼顾药物可及性转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展12/24二线与后线治疗二线突破与序贯策略03二线治疗·需求与瓶颈二线传统方案疗效存在瓶颈现状：单药疗效有限一线TKI失败后，二线长期缺乏高级别循证支持的联合方案，临床需求远未满足。阿昔替尼或依维莫司单药·中位PFS6.5–10.0个月已有尝试：靶靶联合仑伐替尼联合依维莫司虽有改善，但提升空间仍然有限。仑伐替尼+依维莫司·中位PFS约14.6个月根源一线TKI耐药后肿瘤生物学行为更复杂，单纯更换机制相近的单药难以有效控制。待答问题针对一线未接受免疫治疗的患者，靶免联合能否在二线复制一线疗效？转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展14/24循证数据FRUSICA-2数据刷新二线疗效记录研究定位首个二线靶免联合III期注册研究随机开放标签阳性对照疗效对比中位PFS22.2

个月对照组6.9个月HR0.373客观缓解率60.5

%对照组24.3%中位缓解持续时间23.7

个月对照组11.3个月安全性≥3级治疗相关不良事件

59.7%vs48.2%无非预期安全信号转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展15/24二线治疗·获批进展首个二线靶免方案落地中国2026.05.21国家药品监督管理局批准国内首个肾细胞癌二线靶免联合治疗方案批准呋喹替尼联合信迪利单抗，用于既往接受VEGFR-TKI治疗失败且一线未接受PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性肾细胞癌患者。机制互补呋喹替尼高选择性VEGFR-1/2/3口服抑制剂信迪利单抗国产PD-1抑制剂联合效应促进肿瘤血管正常化，调节肿瘤相关巨噬细胞向免疫激活表型极化，增强T细胞浸润临床评价该方案对比两种不同作用机制的单药，更能体现靶免联合的临床优势，为个体化治疗提供坚实数据支撑。转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展16/24——叶定伟教授二线治疗序贯TKI仍是二线可靠选择AXIS研究723例一线治疗失败患者，阿昔替尼对比索拉非尼中位PFS6.7个月vs4.7个月阿昔替尼vs索拉非尼客观缓解率19%vs9%阿昔替尼vs索拉非尼真实世界数据TKI失败后换用阿昔替尼PFS7.14个月OS15.5个月TKI—阿昔替尼序贯中位总生存

41.15

个月换药药理基础不同TKI对VEGF受体亚型亲和力存在差异，受体覆盖差异为二线换药提供依据。可及性2026年医保覆盖以下靶向药物，序贯策略落地有保障。舒尼替尼阿昔替尼仑伐替尼卡博替尼伏罗尼布等十余种靶向药物转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展17/24耐药应对与前沿展望耐药应对与前沿方向04耐药管理耐药确认与分层应对策略先确认，再换药真耐药与假进展的鉴别多数患者在TKI治疗

6–12个月

后出现疾病进展，但初期病灶一过性增大未必是真耐药——可能与坏死相关炎症或出血有关。若临床表现未恶化、肿瘤标志物无显著升高，应随访

1–2个月

再评估，避免贸然停药。STEP2按进展模式分层应对靶病灶进展RECIST明确增大，启动系统性方案调整非靶病灶进展新病灶或非靶病灶明确进展，同样需更换策略临床症状恶化不以影像为唯一依据，结合症状判断确认耐药后

从单药序贯转向

系统性联合策略靶向联合免疫更换机制不同的TKImTOR抑制剂补充寡进展优先考虑局部干预转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展19/24耐药后管理策略寡进展局部干预与基因检测突围现状·问题耐药常被等同于全身广泛进展，直接换方案可能过早放弃有效治疗。对策一·寡进展局部干预仅单个病灶增大或单一部位转移时，保留原靶向治疗，联合立体定向放疗、射频消融或手术切除——控制局部病灶，延缓全身耐药。对策二·NGS精准突围常规治疗均无效的难治性患者，二代测序（NGS）可揭示耐药机制，如MET基因扩增或PI3K通路激活，据此选择相应抑制剂，实现精准打击。本土化后线证据伏罗尼布联合依维莫司用于既往TKI治疗失败的晚期肾癌，为后线治疗提供低毒替代选择。中位PFS约10个月转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展20/24前沿展望HIF-2α抑制剂开辟新通路机制转向

从前端血管生成，延伸到后端缺氧信号传导HIF-2α是驱动透明细胞肾癌的关键下游因子，直接抑制可从源头阻断肿瘤生长信号，绕开传统TKI耐药路径。临床落地

全球首个HIF-2α抑制剂贝组替凡获批在免疫联合靶向治疗失败后的二线治疗中展现优异疗效，为一线靶免耐药患者提供全新选择。亚群突破

拉维昔单抗2024年获批用于VHL综合征相关肾癌客观缓解率

32.1%

填补遗传性肾癌靶向治疗空白。“从广谱抗血管，走向机制驱动的精准干预。”转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展21/24全程管理辅助治疗与医保推进全程可及辅助治疗向前延伸KEYNOTE-564帕博利珠单抗用于透明细胞肾癌术后辅助治疗，降低

38%

死亡风险。2024版《肾细胞癌诊疗指南》已将PD-1抑制剂辅助治疗纳入T3期及以上、合并区域淋巴结转移或远处转移的中高危患者术后推荐。支付端覆盖十余种靶向药2026年医保目录按乙类管理，适用于不同治疗线数：舒尼替尼阿昔替尼培唑帕尼依维莫司仑伐替尼卡博替尼伏罗尼布用药逻辑与肺癌本质不同常规抗血管生成靶向治疗无需基因检测——所有肿瘤均存在血管生成依赖，医生主要依据病理类型与风险分层制定方案。转移性肾细胞癌靶向治疗现状与进展22/242026版专家共识共识更新锚定个体化方向现状高危患者传统抗血管靶向单药中位OS仅约5.4

个月，获益有限。对策2026版