CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤：欧洲骨髓瘤网络的共识声明

欧洲骨髓瘤网络共识声明解读CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤汇报时间：2026年CONTENTS共识导览五个章节，建立循证框架预期01共识背景与临床需求·复发难治困境与共识动因02靶点机制与科学基础·BCMA表达优势与作用原理03循证推荐与疗效证据·推荐等级与关键试验数据04毒性管理与治疗排序·CRS与ICANS及序贯策略05真实世界与前沿展望·真实世界验证与新兴方向CHAPTER共识背景与临床需求复发难治，仍是骨髓瘤治疗的核心难题01共识解读·临床需求复发难治仍是核心困境三重耐药，预后极差12.3个月多重耐药患者的中位总生存期对PI、IMiD与抗CD38单抗三重耐药生存延长，但不可治愈新药时代，PI、IMiD与抗CD38单抗使患者生存期延长一倍多，但耐药依然普遍，绝大多数患者最终仍死于该疾病。三重耐药，预后极差多重耐药患者中位总生存期仅

12.3个月。临床缺口亟需能实现持久免疫控制的突破性手段，尤其是对PI、IMiD与抗CD38单抗三重耐药的复发难治人群。CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明04/28共识背景共识出台回应规范化诉求CAR-T的独特毒性，要求不同于既往疗法的缓解策略。专家构成国际骨髓瘤工作组免疫治疗专委会召集造血干细胞移植、细胞治疗与多发性骨髓瘤领域专家小组撰写共识性指南。覆盖范围为全流程管理环节提供广泛建议：患者选择桥接治疗清淋反应评估一般毒性管理发表信息发表于

TheLancetOncology；中国医学科学院血液病医院邱录贵团队参与撰写，第一作者与通讯作者为梅奥诊所

YiLin

教授。CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明05/28共识解读·第一章治疗格局进入细胞免疫时代格局已变蛋白酶体抑制剂免疫调节剂单抗、双抗细胞免疫治疗时代过去十年，骨髓瘤治疗持续迭代推进负担仍在17250例中国2021年新发病例12984例中国2021年死亡病例产品落地3款BCMA靶点CAR-T产品获批GPRC5D、CD38等单/双靶点CAR-T成为研发热点疗效与趋势73%–100%整体客观缓解率（ORR）>80%1个月微小残留病（MRD）转阴率CAR-T正从末线向早期治疗阶段拓展，逐步成为骨髓瘤管理的基石CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明06/28CHAPTER靶点机制与科学基础精准靶向，源于对浆细胞生物学的深刻理解02共识解读·靶点机制浆细胞特异靶点BCMA01高度谱系限制性表达编码与归属由

TNFRSF17

基因编码，属肿瘤坏死因子受体超家族成员，亦称

CD269表达范围主要见于浆细胞与一小部分成熟B细胞阴性背景初始B细胞、记忆B细胞及绝大多数非造血组织均不表达02存活信号与恶性高表达NF-κBMAPKBCMA与配体结合激活

NF-κB

和

MAPK

通路，维持浆细胞存活；在多发性骨髓瘤恶性浆细胞表面呈特异性高表达，构成理想靶点的科学基础。CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明08/28共识解读·靶点优势超九成瘤细胞可被锁定BCMA表达优势90%以上MM细胞表面稳定检测到BCMA蛋白免疫组化与流式细胞术显示，超过

90%

的MM细胞表面可稳定检测到BCMA蛋白，且在MM细胞中表达水平最高CD19在B-ALL与NHL中取得成功，却不在MM恶性浆细胞表面表达——抗CD19CAR-T因此无法攻击骨髓瘤细胞靶上毒性可控BCMA敲除小鼠外观正常、B细胞数量处于生理范围，仅浆细胞长期存活能力受损提示靶向BCMA不会导致严重的靶上毒性靶向BCMA的靶上毒性可控CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明09/28共识解读工程化T细胞的定向杀伤结构三要素抗原识别区跨膜连接区共刺激信号域共刺激信号CD28

或

4-1BB

提供第二信号，增强增殖与持久性。双重杀伤途径直接细胞毒性识别

BCMA

后释放穿孔素、颗粒酶，诱导凋亡。旁观者效应释放

IFN-γ、TNF-α

等细胞因子，杀伤BCMA低表达或阴性肿瘤细胞。MHC非限制性识别——源于单链抗体片段与激活信号域的基因工程融合。CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明10/28共识解读新兴靶点应对抗原逃逸抗原逃逸困境BCMA单靶点的局限晚期复发或经BCMA靶向治疗者，可出现

BCMA抗原丢失，导致靶点失效。BCMA抗原丢失靶点失效GPRC5D：非重叠表达的新选择与BCMA呈非重叠表达谱；针对BCMA阴性或耐药患者，Ⅰ期试验客观缓解率

70%–80%。双靶点覆盖克隆异质性BCMA联合CD19或GPRC5D，可降低抗原逃逸导致的复发。序贯原则规避同一抗原靶点的连续暴露，已成为免疫治疗排序的共识基础。CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明11/28CHAPTER循证推荐与疗效证据证据分级，是临床决策的基石03共识解读推荐等级与适应人群NCCN1类推荐强推荐二线Cilta-cel三线Ide-cel适用前提：具有适当既往治疗暴露FDA适应症扩展2024年4月基于

KarMMa-3

与

CARTITUDE-4

的PFS改善Ide-cel≥2线治疗Cilta-cel≥1线治疗中国现状商品化CAR-T仅限三线及以上复发难治骨髓瘤——经免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂与抗CD38单抗治疗失败的患者。CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明13/28循证证据Ide-cel的KarMMa证据链Ⅱ期KarMMa128例既往中位6线治疗患者73%客观缓解率8.8个月中位无进展生存期19个月完全缓解及以上患者的缓解持续时间缓解深度与持续时间相关Ⅲ期KarMMa-3Ide-cel较标准化疗显著改善结局指标Ide-cel标准化疗客观缓解率71%42%中位无进展生存期13.3个月4.4个月3–4级CRS5%—3–4级ICANS3%—Ide-cel·KarMMa/KarMMa-3临床试验证据14/28共识解读Cilta-cel的深度缓解优势CARTITUDE-1既往中位6线治疗97%客观缓解率（ORR）67%严格完全缓解（sCR）34.9个月中位无进展生存期未达到中位总生存期（mOS）CARTITUDE-4Ⅲ期·既往1–3线·来那度胺难治人群完全缓解及以上（≥CR）73.1%对21.8%Cilta-cel组

对

标准治疗组12个月无进展生存率76%对49%Cilta-cel组

对

标准治疗组目前无头对头试验，但现有证据提示Cilta-cel疗效更优，同时伴随更明显的神经毒性风险。CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明15/28共识解读分层推荐的决策框架01复发难治≥3线高证据Ide-cel、Eque-cel或

Zevor-cel强推荐02复发难治1–2线高证据Cilta-cel强推荐03BCMA靶向后复发中证据GPRC5D靶向

或其他非BCMACAR-T双靶点CAR-T为研究性选择强推荐04新诊断低证据适合移植者：可用于超高危或原发性浆细胞白血病移植后MRD阳性作巩固治疗有条件推荐CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明16/28共识解读·适应症前移适应症前移的证据驱动疗效优势早期使用CAR-T带来高缓解率与深度缓解，显著改善无进展生存与总生存。机制基础更健康的T细胞、更少的既往治疗耗竭、更好的骨髓功能储备，共同支撑早期干预。CARTITUDE-2·B队列早期临床复发后接受Cilta-cel二线治疗88.9%客观缓解率（ORR）0.9个月至首次缓解中位时间前提条件：适应症前移正在改变治疗范式，但专门的细胞治疗中心与毒性管理能力仍是落地前提。CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明17/28CHAPTER毒性管理与治疗排序疗效与安全，必须一体权衡04共识解读·毒性管理CRS的分级处理路径发生率与首发症状90

%CRS发生率·最高可达CAR-T治疗最常见毒性，以发热为首发症状。分级递进干预：轻症支持，重症靶向阻断。四级分级管理轻症以支持疗法控制重症托珠单抗阻断白介素6受体，叠加糖皮质激素回输与监护预处理化疗结束后

2–7天

内回输回输后住院密切观察

7–14天2级及以上持续监护，定时监测生命体征、炎症指标、血常规及脏器功能不推荐输注前常规使用激素抗过敏CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明19/28安全性管理ICANS与迟发神经毒性急性表现意识障碍、癫痫、脑水肿，需早期识别与干预。发生率10%–42%BCMACAR-T中ICANS发生率；GPRC5DCAR-T相对更低。迟发风险CRS缓解后仍可发生CARTITUDE-1中观察到脑神经麻痹、帕金森综合征、吉兰-巴雷综合征等延迟与非典型神经系统事件。处理中重度患者需糖皮质激素、ICU监护及影像学随访；药物包括地塞米松、托珠单抗及必要的抗癫痫处理。CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明20/28长期不良反应管理感染与免疫重建监测感染风险呼吸道细菌感染为主半数以上患者合并感染，以呼吸道细菌感染为主；需全程抗病毒、抗细菌、抗真菌预防。噬血细胞综合征发生率低于

8%，但死亡率高；需早期联用IL-6、IL-1抑制剂与激素干预。低免疫球蛋白血症BCMA单靶点CAR-TBCMA单靶点CAR-T中几乎所有患者出现B细胞缺乏；丙种球蛋白用于纠正该问题、防控感染。79天B细胞恢复至基线的中位时间53.33%治疗1年后IgG恢复正常23.81%治疗1年后IgA恢复正常73.08%治疗1年后IgM恢复正常CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明21/28共识解读·治疗排序治疗排序与桥接策略优先选CAR-T可及性相同时，同时适合BCMACAR-T与双抗者优先CAR-T——双抗在CAR-T进展后的有效性数据更充分。失败后换靶更优BCMA双抗治疗BCMACAR-T失败患者53%客观缓解率换用非BCMA靶点GPRC5D双抗71%缓解率升至桥接治疗单采到回输约

4–6周的等待窗口高肿瘤负荷或进展高危者强烈建议桥接优先双抗或单抗，规避同靶点药物苯达莫司汀损伤T细胞，T细胞重定向疗法前无论间隔时间均应避免桥接期间需兼顾肿瘤控制与淋巴细胞功能保护CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明22/28CHAPTER真实世界与前沿展望从试验到临床，从单靶到多靶05真实世界证据大规模真实世界的验证试验结论可平移最大规模Ide-cel真实世界研究·与临床试验数据高度一致821

例复发难治骨髓瘤患者73

%客观缓解率8.8

个月中位无进展生存期67

%估计1年总生存率真实人群更重更难治7

线中位治疗线数95

%三重耐药60

%五重耐药77

%至少有一种有临床意义的合并症早期进展的预测因素既往抗BCMA治疗高危细胞遗传学基线铁蛋白升高多因素分析提示：以上因素与早期进展或耐药相关CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·欧洲骨髓瘤网络共识声明24/28真实世界证据真实世界疗效的稳健性Ide-cel队列196例·真实世界75%不符合KarMMa临床试验入组条件84

%客观缓解率（ORR）8.5

个月中位无进展生存期12.5

个月中位总生存期Cilta-cel队列236例·既往中位6线治疗髓外病变与高危细胞遗传学比例高于CARTITUDE-1，56%不符合入组标准89

%客观缓解率（ORR）70

%完全缓解及以上率未达到中位无进展生存期（中位随访13个月）两队列共同指向：CAR-T疗效在更复杂的真实世界人群中保持稳健CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤·真实世界研究证据25/28前沿进展双靶点设计的抗耐药前沿痛点单靶点治疗面临抗原逃逸，双靶点设计直击这一耐药根源BCMA/GPRC5D双靶点Ⅰ期数据13例伴髓外病变的复发难治骨髓瘤患者100%客观缓解率84.6%≥完全缓解/非常好的部分缓解>90%