2026 IMWG建议：多发性骨髓瘤相关骨病的治疗

循证解读·20262026IMWG建议骨髓瘤相关骨病治疗国际骨髓瘤工作组循证建议解读汇报时间：2026年CONTENTS内容导览01骨病负担与机制流行病学与病理基础02治疗原则与时机尽早启动与全程管理03药物选择与对比双膦酸盐与地舒单抗04疗程管理与停药两年节点与降频决策05安全监测与应急不良反应与多学科协作01骨病负担与机制骨病是多发性骨髓瘤最常见的并发症之一流行病学负担九成患者受累的骨病负担90

%患者合并骨质破坏80

%初诊即见溶骨性病变首发症状骨痛最常累及腰椎与胸椎，约1/2–2/3患者因骨痛就诊误判风险易被当作「腰肌劳损」或「骨质疏松」而延误诊断临床定位骨骼受累是疾病进展的关键节点，而非局部问题2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗04/24疾病负担骨相关事件推高死亡风险骨相关事件涵盖病理性骨折、脊髓压迫与高钙血症，是骨髓瘤骨病最直接的临床后果。发生率高43.6%

6717例队列2007–2018年队列中，至少发生一次骨相关事件的患者占比复发频繁39.6%后续反复出现四次及以上骨相关事件出现早20.0%

确诊于第一年内第一年内确诊病理性骨折，首次事件中位时间仅

9.6个月后果重升高近三分之一病理性骨折患者的死亡风险显著增加骨相关事件带来的躯体痛苦、功能丧失与生存期缩短，决定了骨保护治疗必须前移。2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗05/24病理机制破骨亢进与成骨抑制的失衡骨髓瘤骨病的病理核心是骨重塑平衡被彻底打破。破骨亢进骨髓瘤细胞与基质细胞相互作用，分泌细胞因子显著增强破骨细胞活性，加速骨吸收。成骨抑制成骨细胞功能受阻，新骨生成停滞，形成「骨吸收远超骨生成」的溶骨性病灶。骨髓腔剖面示意：破骨细胞过度活跃侵蚀骨小梁，成骨细胞稀疏、新骨生成停滞这一失衡机制决定了骨保护药物的干预靶点：双膦酸盐与地舒单抗均针对破骨细胞这一失控环节，阻断过度骨吸收，守住骨骼完整性与活动能力。2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗06/2402治疗原则与时机确诊即启动，而非等待骨病症状出现治疗原则确诊即启动骨保护治疗IMWG与2025CSCO指南一致：所有需治疗的骨髓瘤患者，均推荐

地舒单抗或唑来膦酸，确诊同时即启动。既往策略有骨破坏才用药，被动干预现行原则确诊即启动，不等骨病症状出现骨保护是抗骨髓瘤系统治疗的平行组成部分，而非症状出现后的补救手段。2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗08/24获益证据尽早启动的获益证据即刻启动诊断后

2个月内用药·126例

患者骨相关事件发生率39%

病理性骨折15%两年无骨相关事件率74.6%延迟启动诊断超过2个月才用药·186例

患者骨相关事件发生率72%

病理性骨折27%两年无骨相关事件率56.5%另一项临床数据确诊骨损伤后启动预防性治疗的时机对比4%3个月内启动42.3%推迟至3个月后接近十倍发生率差距尽早启动骨保护治疗·真实世界对比数据09/24全程管理骨保护是全程管理的一环系统治疗与骨保护并行1系统治疗管控原发病，骨靶向药物联合应用可推迟或降低骨相关事件风险2权威指南与共识推荐：系统治疗同时联合骨靶向药物初始方案即纳入1骨保护须在初始方案制定时纳入整体考量，而非骨痛、骨折出现后被动处理这是规范诊疗路径的重要一环2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗10/2403药物选择与对比两类骨保护药物的循证权衡作用机制两类骨保护药物的机制差异1双膦酸盐与骨矿化面羟基磷灰石高亲和结合，被破骨细胞吞噬后抑制甲羟戊酸代谢通路，诱导成熟破骨细胞凋亡。2地舒单抗全人源化IgG2单克隆抗体，特异性结合RANKL，阻断其与破骨细胞表面RANK结合，从源头抑制破骨细胞分化与活化。两者靶点与作用阶段不同，决定疗效、安全性与适用人群差异。2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗12/24循证证据非劣疗效与生存获益争议2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗13/241研究设计随机、双盲、多中心III期研究，纳入至少有一处溶骨性病变的骨髓瘤患者，比较地舒单抗与唑来膦酸。1718例入组患者2疗效结论推迟首次骨相关事件时间上，地舒单抗不劣于唑来膦酸；15个月界标分析提示长期治疗者骨保护效果更优。P=0.03915个月界标分析3生存数据地舒单抗组中位PFS较唑来膦酸组延长（P<0.05）。+10.7个月·中位PFS延长解读需结合研究设计与临床场景审慎看待，不宜泛化为所有患者的必然获益。骨改良药物·肾功能适配肾功能不全时的药物适配肾损伤负担重约50%骨髓瘤患者初诊即伴肾损伤约25%原先无肾损伤者在病程中继发肾损伤双膦酸盐的肾代价进入血液循环的双膦酸约

60%

以原型经肾脏排泄，长期使用加重肾脏负担。地舒单抗的清除优势不经肾脏代谢清除，主要经网状内皮系统清除，为肾功能不全患者保留更多肾单位与后线治疗机会。指南据此在骨改良药物推荐中纳入肾功能适配考量，临床选药需动态评估患者肾功能状态。2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗14/24药物对比依从性与给药便利性给药方式地舒单抗皮下注射、每月一次，无需留置静脉针唑来膦酸需静脉输注2年持续治疗率地舒单抗54%2年持续治疗率唑来膦酸36%2年持续治疗率地舒单抗为唑来膦酸的1.5倍长期骨保护疗程中，给药便利性直接关系治疗能否贯穿全程。2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗15/2404疗程管理与停药两年深度缓解后的停药与降频决策疗程节点两年是关键的疗程节点骨保护治疗并非无限期延续，2年是主流指南共同锚定的关键节点。2

年关键疗程节点停药前提01持续深度缓解：达

VGPR或完全缓解02新加坡骨髓瘤研究组共识：CR/VGPR后骨保护剂至少使用

2年，复发时再重启决策边界两年节点是基准坐标，并非机械执行——停药与否需结合缓解深度、骨病严重程度与个体风险综合判断。2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗17/24主流指南共同锚定多发性骨髓瘤相关骨病的治疗停药与降频需多维评估停药或降频不是单一指标判断，而是三个维度的动态权衡。01疗效评估结合缓解深度与骨病严重程度无活动性病变、仅维持治疗者，双膦酸盐间隔可延长至每

3个月02风险评估权衡继续用药获益与累积风险重点考量颌骨坏死肾功能损害03个体因素耐受性依从性后续治疗预期三维度综合判断，避免「该停不停」与「不该停早停」两种偏差。2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗18/2405安全监测与应急安全用药与多学科协作守护骨骼安全管理·治疗前评估治疗前的牙科与血钙准备安全管理始于用药之前，两类药物各有前置准备。双膦酸盐牙科先行筛查治疗前完成牙科检查时机拔牙后至少间隔

2

周，再启动骨保护剂，降低颌骨坏死风险地舒单抗血钙达标用药前确认血钙水平正常治疗期间每日补充钙

1000-1200mg与维生素D400-800IU，对抗低钙血症风险把牙科筛查与血钙达标前移到启动治疗之前，是预防两类严重不良反应的关键动作。2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗20/24安全用药管理颌骨坏死与低钙血症的应对01颌骨坏死牙龈红肿不愈、牙齿松动、颌骨暴露——出现任一信号立即排查。治疗前完成牙科处理保持口腔卫生，显著降低风险02低钙血症以乏力、抽搐、心律失常为线索，定期监测血钙。定期监测血钙水平坚持补钙与维生素D03停药衔接地舒单抗不可随意停药，停药后骨吸收可能快速反弹。需衔接其他抗骨吸收药物过渡早期识别、动态监测与规范衔接，是安全用药的三道防线。2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗21/24应急处理骨相关事件的应急处理路径延误处理可致不可逆神经功能损害甚至截瘫尽快影像尽快会诊尽快减压2026IMWG建议·多发性骨髓瘤相关骨病的治疗22/24孤立骨痛8Gy单次

8Gy

局部放疗控制可疑脊柱压迫尽快脊柱

MRI

明确诊断，同时给予地塞米松尽早骨科会诊必要时急诊手术联合放疗全程管理多学科协作守护骨骼健康骨髓瘤骨病全程管理依赖多学科协作，各科分工明确：血液科主导抗骨髓瘤系统治疗与骨保护用药骨科负