多发性骨髓瘤遗传学检测专家共识

专家共识解读·2026多发性骨髓瘤遗传学检测专家共识解读规范检测·精准分层·指导治疗汇报时间：2026年内容导览CONTENTS01共识背景与检测价值遗传学检测为何成为诊疗核心02检测技术体系核型、iFISH、NGS与辅助技术对比03样本处理与判读规范取材、富集、阈值与报告标准04高危异常与风险分层高危细胞遗传学异常与分层体系05临床决策与展望从检测结果走向个体化治疗共识背景与检测价值遗传学异常是骨髓瘤危险分层的核心指标01共识解读骨髓瘤异质性倒逼遗传学检测规范新药时代生存期显著延长，但仍有部分患者早期复发或原发难治，生物学特征侵袭性更强，需尽早识别并个体化治疗。现状·问题标准治疗获益有限，高危患者识别滞后对策·方向以细胞遗传学异常作为危险分层核心指标，用规范化检测保障分层准确性2026年《中华血液学杂志》发布遗传学检测中国专家共识，针对临床检测关键技术问题给出统一推荐。多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）04/26共识解读遗传学信息决定分层与治疗走向临床指标之外，肿瘤细胞的遗传学异常决定疾病侵袭性与治疗反应。分子基础免疫球蛋白重链重排超二倍体两者构成骨髓瘤异质性的基因组事件来源。三个临床问题1高危还是标危？2初诊诱导方案需要多强？3复发后是否出现新发高危异常？遗传学检测贯穿诊断、分层、疗效评估全流程，是决策依据而非实验室附加项目。多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）05/26检测技术体系iFISH是当前骨髓瘤遗传学检测的金标准02共识解读核型分析经典但检出率受限能看什么G显带或R显带观察中期分裂象，可检出染色体数目与结构异常——超二倍体、亚二倍体、14q32易位。卡在哪里骨髓瘤细胞增殖率低，标本中肿瘤细胞比例不足，难以获得足够分裂象。数据说话传统染色体培养对IgH异常的检出率仅

0.89%

。结论：核型分析在骨髓瘤中只能作为辅助手段多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）07/26共识解读iFISH成为遗传学检测金标准原理优势不依赖细胞分裂象，荧光探针与特定DNA序列直接杂交，适用于增殖活性低的骨髓瘤细胞。性能优势灵敏度与特异性高于传统核型分析；样本要求低、操作简便、结果重复性好。检出率跃升同一研究中，IgH异常检出灵敏度从0.89%33.60%边界仅能检测预设探针对应的特定异常，无法全面评估整体遗传学风险。多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）08/26FISH荧光显微镜下的骨髓瘤细胞·红绿荧光杂交信号共识解读NGS聚焦TP53突变检测核心用途：检测

TP53

基因突变，用于风险评估与分层检测范围须覆盖TP53全部外显子及剪接区其他常见突变KRASNRASDIS3BRAFFAM46C独立预后价值有限NGS不是FISH的替代而是对TP53等序列变异的补充多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）09/26检测工具箱CMA与OGM各有应用边界CMA全基因组覆盖不依赖中期分裂象，可检测拷贝数变异；SNP阵列还能识别单亲二倍体与杂合性丢失。局限

无法识别涉及

IgH

的平衡易位，须联合

FISH。OGM精准定位断点长链DNA特定位点荧光标记成像，可准确定位易位断点、识别部分

FISH遗漏的异常。局限

成本高、通量受限。数字定量PCR绝对定量靶标绝对定量、灵敏度高，适合微小浓度差异监测。定位

面向特定靶标的定量监测场景。三者共同构成检测工具箱，均无法撼动

FISH

在平衡易位检测中的核心地位。多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）10/26共识解读·检测技术篇技术组合而非单项替代2026版共识推荐综合应用染色体核型分析、iFISH、CMA及NGS，而非依赖单项检测。核型分析全基因组结构概览，但分辨率有限。iFISH锁定高危平衡易位与拷贝数异常，是当前金标准。NGS补充TP53突变信息，弥补FISH靶点盲区。CMA扩展拷贝数异常检出范围，覆盖全基因组。临床医师须理解每项技术能回答与不能回答的问题，合理开具组合，避免把单一技术阴性结果误读为整体低风险。多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）11/26样本处理与判读规范浆细胞富集与阳性阈值决定检测准确性03共识解读骨髓取材决定检测质量起点抗凝选择共识推荐肝素钠、EDTA或枸橼酸钠抗凝。送检时限采集后尽快送检，24小时内完成浆细胞富集与制片，最长不超过

72小时。质量风险高风险浆细胞活性随时间衰减，延迟处理直接影响杂交信号质量与分裂象数量。临床开具检测时，应同步规划取材后的送检路径，避免流转延误导致样本报废或结果失真。多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）13/26共识解读浆细胞富集是准确性前提不富集，信号被稀释骨髓中浆细胞比例差异大，肿瘤信号易被正常细胞淹没，造成假阴性。共识推荐常规富集，优先

CD138免疫磁珠分选，显著提升灵敏度；样本

24小时内处理最佳。富集本身也要质控意大利真实世界调查显示，89%

的中心采用CD138磁珠分选，但

21%

未验证分选后纯度。NGS例外特定情况下可适当降低浆细胞纯度要求。CD138免疫磁珠分选示意多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）14/26共识解读FISH靶点清单锁定高危异常必检靶点9项del(13)del(17p13)t(4;14)t(11;14)t(14;16)t(14;20)1q21获得/扩增del(1p32)MYC重排高危核心组合del(17p13)t(4;14)t(14;16)1q21获得/扩增细化风险联合检测以下三项，进一步细化风险分层：TP53双等位基因失活1p32缺失1q21扩增两级检测策略1初诊必检：TP53缺失、1q21增益、1p32缺失及IGH重排筛查2反射检测：IGH断裂探针阳性时，进一步检测特定易位多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）15/26共识解读·判读规范阳性阈值需要实验室自建无统一阈值FISH检测目前无统一阳性阈值，共识要求各实验室结合自身条件建立标准，至少计数

100个细胞。≥100个细胞分型定标IGH易位采用相对宽松标准，继发性异常采用严格保守标准；报告中必须注明克隆比例。报告须注明克隆比例NGS阈值平均测序深度不低于

1000倍时，常见突变以VAF不低于

5%

为阳性阈值；明确致病热点突变在特定条件下可下调阈值。≥1000×测序深度VAF≥5%阳性阈值双阈值区分判读时需区分实验室阈值与临床阈值，把拷贝数、克隆比例与风险分层体系对应起来。实验室阈值临床阈值多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）16/26高危异常与风险分层多重高危异常叠加显著缩短生存04高危异常定义持续演进高危异常的定义在不同指南间持续扩展，解读报告须注明所依据的体系。IMWG2016t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)del(17/17p)、1q21获得/扩增非超二倍体核型、核型del(13)、高危基因表达谱NCCN2024V1在IMWG基础上新增MYC易位、del(1p32)mSMART3.0进一步纳入p53突变、1号染色体异常定义差异直接影响分层结果。共识解读双打击与三打击放大风险叠加定义：mSMART3.0将同时存在两种或三种及以上高危遗传学异常定义为双打击、三打击骨髓瘤。生存落差中位无进展生存期（mPFS）单纯IgH异常组41.20个月三重打击组骤降至三重打击组7.33个月组合频率IgH异常患者中，高危异常伴随出现比例63.91%伴随

1q21扩增47.93%存在

RB1/D13S319共缺失高危异常常以组合形式出现，单看一项会低估风险。多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）19/26预后评估风险分层体系层层递进1R-ISSISS分期

+LDH+

三项高危细胞遗传学异常del(17p)t(4;14)t(14;16)临床应用最广2R2-ISS新增

1q21扩增权重，整体分为四期I期中位总生存>10年IV期中位总生存约2.8年分期跨度体现遗传学异常对预后的显著区分能力3MPSS中国医学科学院血液病医院加权评分体系纳入多种遗传学异常纳入ISS分期纳入血小板减少对中国患者分层更优演进方向把遗传学检测结果更精细地转化为预后判断多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）20/26共识解读分层直接改写治疗强度分层的目的不是贴标签，而是改写治疗强度移植挽救价值携带

IgH异常的患者接受自体造血干细胞移植后，无进展生存期显著延长：22.00个月移植后44.97个月移植后与无异常组的差异消失易位亚型差异t(14;16)无进展生存显著缩短t(11;14)未显示预后差异治疗强度调整高危患者通常推荐三药联合方案：蛋白酶体抑制剂免疫调节剂CD38单抗并根据分层调整移植与维持策略多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）21/26临床决策与展望规范检测是精准治疗的第一步05共识解读初诊与复发均需动态检测共识建议：初诊及每次复发时均进行遗传学检测，引入动态风险分层理念复发检测的必要性复发时肿瘤可能获得新的高危异常，如获得性

del(17p)，初诊标本无法反映国际报告建议复发/难治性骨髓瘤保留初诊异常作为内参，优先检测

TP53

等高危靶点，以判断克隆演变真实世界执行率不足53%意大利仅

53%

的中心在复发阶段常规重复检测高年病例量中心的实施率高于低年病例量中心这提示临床实践中应把复发检测固化为常规动作多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）23/26共识解读报告解读需要临床思维FISH报告解读须回到三个层面：拷贝数、克隆比例与风险体系。1q21判读TP53分层阴性结果边界结合浆细胞富集情况与克隆比例，才能把报告转化为可信的临床结论。多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）24/26CKS1B达

3拷贝→增益不低于

4拷贝→扩增避免“相对增益”等模糊表述双等位失活预后差于单等位异常单等位异常仍被

IMS

视为高危仅代表本样本、所用探针与阈值下未达阳性标准不等于排除全部遗传学异常总结与展望标准化与多组学是未来方向当前差距质控差距CD138纯化质量控制缺失，阳性阈值不统一阈值混乱仅

18%

中心采纳del(17p)≥20%的IMS