凝血机制PPT课件

1、凝血机制,BI2018,目录,凝血途径抗凝机制抗凝药物介绍抗血小板治疗与抗凝治疗的差异,凝血过程,机体凝血途径,目录,凝血途径抗凝机制抗凝药物介绍抗血小板治疗与抗凝治疗的差异,凝血和抗凝需要平衡,正常人在日常活动中常有轻微的血管损伤发生，体内也常有低水平的凝血系统激活，但循环血液并不凝固？是什么因素不至引起全循环的血液凝固？,抗凝的重要因素,血管内皮的抗凝作用纤维蛋白的吸附、血液的稀释及单核巨嗜细胞的吞噬作用生理性抗凝物质抗凝药物,血管内皮的抗凝作用,屏障作用：防止凝血因子、血小板与内皮下的成分接触，从而避免凝血系统和血小板的活化。抗血小板聚集作用：合成前列环素PGI2、一氧化氮NO，从而抑制

2、血小板的聚集灭活凝血因子作用：可灭活a、a等多种活化的凝血因子降解纤维蛋白作用：组织型纤溶酶原激活物（tissueplasminogenactivator,t-PA）激活纤维蛋白溶解酶而降解已形成的纤维蛋白，保证血管的通畅。,纤维蛋白的吸附、血液的稀释及单核巨嗜细胞的吞噬作用,纤维蛋白与凝血酶有高度的亲和力，在凝血过程中所形成的凝血酶，85%-90%可被纤维蛋白吸附，这不仅有助于加速局部凝血反应的进行，也可避免凝血酶向周围扩散。进入循环的活化凝血因子可被血液稀释，并被血液中的抗凝物质灭活并单核巨嗜细胞吞噬。,生理性抗凝物质-抗凝血酶,抗凝血酶（Antithrombin,AT）AT由肝细胞合成，

3、为丝氨酸蛋白酶抑制剂，作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子a、a、a、a和a，与活性中心的丝氨酸残基以1:1形式结合为复合物，使其失活，产生抗凝,生理性抗凝物质-蛋白质C系统,主要包括蛋白质C，凝血酶调节蛋白，蛋白质S和蛋白质C抑制物。在凝血过程中，a和a是a和凝血酶激活的限速因子,当凝血酶与血管内皮细胞上的凝血酶调节蛋白结合后，可以激活蛋白质C,而后者可以水解灭活a和a，从而抑制因子和凝血酶原激活。,抗凝药物在凝血瀑布中的作用靶点1,AT=抗凝血酶;1.AdaptedfromTurpieAG.EurHeartJ2008;29:15565;2.EllisDJetal.Circulation200

4、9;120:102935;3.BousserMGetal.Lancet2008;371:31521;4.NCT00580216;availableatwww.ClinicalT;accessedSept09;5.ConnollySJetal.NEnglJMed2011;364:80617;6.GrangerCBetal.NEnglJMed2011;365:98192;7.PatelMRetal.NEnglJMed2011;365:88391;8.NCT00781391;availableatwww.ClinicalT;accessedSept09;9.NCT

5、00742859;availableatwww.ClinicalT;accessedSept09;10.ConnollySJetal.NEnglJMed2009;361:113951;11.OlssonSBetal.Lancet2003;362:16918;12.AlbersGWetal.JAMA2005;293:6908;13.LipGYetal.EurHeartJ2009;30:2897907,目录,凝血途径抗凝机制抗凝药物介绍抗血小板治疗与抗凝治疗的差异,抗凝药物分类,抗凝药物的发展简史,Alban.EurJClinInvest2005,1930s,1940s,1980

6、s,1990s,2002,普通肝素:多个作用靶点，注射,华法林VKAs:多个作用靶点，口服,低分子肝素LMWHs:多个作用靶点，皮下注射,直接凝血酶抑制剂:单个靶点，口服和注射,间接a因子抑制剂:单个靶点，注射,直接凝血酶抑制剂单个靶点，口服,2004,LMWHs（低分子量肝素）VKAs（维生素K抑制剂）,直接a因子抑制剂单个靶点，口服,2008,普通肝素和低分子肝素的抗凝机制,DouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426,低分子肝素并非临床的最佳选择,华法林抗凝机制,华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子、的活化，达到抗凝的目的。,华法林的药效及药动学特点,华法林是R

7、型和S型的消旋体混合物，S型抗凝作用是R型的5倍胃肠道吸收快，进食对吸收无影响，生物利用度达100%口服后抗凝作用起始时间36-72h，半衰期为36-42h，抗凝的最大效应时间为7296h经肝脏P450酶系代谢，大部分经肾脏排泄，蛋白结合率98-99%,华法林的使用需要监测INR,目标INR值深静脉血栓DVT,房颤:2-3人造瓣膜:3-3.5,华法林的治疗窗狭窄,ACC/AHA/ESCguidelines:FusterVetal.Circulation2006;114:e25735427:19792030,华法林并非临床的最佳选择,理想抗凝药物的特点,口服疗效可预测治疗窗宽固定剂量无需监测与食

8、物、药物相互作用小,新型抗凝药物的研发要克服传统抗凝药物的诸多不足,新型抗凝药物的研发,DouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426,新型抗凝药物的研发倾向于抑制凝血瀑布中的单一凝血因子。如Xa因子和IIa因子。,利伐沙班直接Xa因子抑制剂,DouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426,达比加群直接IIa因子抑制剂,DouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426,达比加群的作用机制,结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。,目录,凝血途径抗凝机制抗凝药物介绍抗血小板治疗与抗凝治疗的差异,血栓的构成,血小板与凝血系统在血栓形成中的作用,凝血酶是血管损伤、凝血激活和血小板激活的纽带,抗栓治疗=抗血小板治疗+抗凝治疗,常用抗血小板药-阿司匹林,抑制血小板的聚集：1.抑制环氧酶合成，阻碍AA衍变为TXA2。2.抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。3.抑制内源性ADP、5-HT等释放。,不良反应主要为出血（胃肠道、颅内出血）胃肠道反应:消化不良、胃肠道和腹部疼痛等，少见胃肠道出血，溃疡等阿司匹林哮喘过敏反应,常用抗血小板药-氯吡格雷,药理作用1.抑制ADP受体，降低纤维蛋白原与血小板G