晶型药物的检测方法

1、. 1，结晶型药物检测方法，2，主要内容，3，2，药物多晶型，1，概念药物多晶型：指药物中存在两种以上不同的结晶型物质的状态。 2、结晶型对药物理化性质的影响洗脱速度：粒子表面积、药物的结晶状态和粒径大小溶解度：关于物质自由能的生物利用度：亚稳定状态的结晶型生物利用度高的稳定性：稳定型、亚稳定型、不稳定型、4，3，结晶型品质管理定义：对结晶型药物设定的结晶型品质标准和结晶型检查的分析方法：药药物质量评价的核心指标：临床疗效4，结晶型药物质量标准结晶型纯度结晶型比例质量控制标准，2，药物多晶型，5，2，常用检测方法，6，2，常用检测方法，1，显微镜技术，光学显微镜技术，光学显微镜，扫描隧道显微镜

2、，7， 光学显微镜：原理：放大微小物体用途：晶型样品的外形变化eg :了解药物不同晶型物质的外形特征后，可以分析判断药物的晶型种类。 二、常用检测方法，8，偏振显微镜：原理：添加偏振片，双折射，消光角用途：通过测定消光角，所属晶系，二，常用检测方法，9，热载台显微镜：原理：显微技术热分析技术用途：结晶型物质相变过程分析eg :获得结晶型物质的熔点，结晶点，由温度因素引起的多晶二、常用检测方法，10，红外光谱显微镜：原理：红外光谱技术光学显微镜技术用途：单晶显微检测、微量样品分析、二、常用检测方法，11，扫描隧道显微镜：用途：直接观测晶体内部微观晶格的变化和原子结构、晶面分子的排列、晶面缺陷等。

3、 二、常用的检测方法，12，2，x射线衍射技术(XRD )，利用原子对x射线的衍射效应，完成了物质结构、物质成分、物质晶型的研究。 二、常用检测方法、特征：国际公认的结晶型药物定量质量控制的重要手段要求受试者低，不需要预处理，研磨只进行固体化学原料药的结晶型检测分析，固体化学药物制剂中的结晶型种类和结晶型含量的定量分析.13， 射线衍射计法是在测量角圆锥台p的中心台安装样品，在圆锥台的圆周周围安装射线计数管c，接收来自样品的衍射线，将衍射转换为电信号后，用放大器放大后将记录输入记录器。 二、常用检测方法，14，单晶x射线衍射分析(SXRD )，粉末x射线衍射分析(PXRD )，二，常用检测方法

4、，15，二，常用检测方法，16，粉末衍射模式：专业属性：像人的指纹一样，衍射峰数，衍射峰位置，衍射峰强度，衍射峰、单位晶格参数、衍射峰的数量和位置、构成结晶型物质的分子、衍射峰的强度、二、常用的测定方法、17、18、热力学原理和物质热力学性质基础上建立的分析方法。 特征： 1、样品使用量少(0.1-10mg)2、适用于各种形态的样品3、样品不需要预处理4、操作简单的热分析仪器构成：温度控制系统、气氛控制系统、测量系统和记录系统、3、热分析技术常用测定方法，3，热分析技术，熔点技术，20热分析技术分类，二，常用测定方法，21，1 )热重量分析法，原理：在温度程序控制下，测定物质质量和温度的关系的

5、技术。 应用：检测结晶型物质中结晶溶剂和结晶水分子的流失以及样品的升华、分解过程和量，也可以有效地区别物质中是否含有结晶溶剂和结晶水成分。 二、常用的检测方法，22，TG曲线：程序温度下质量随温度变化。 m=f(T )。测定条件：发生质量变化。 纵轴：质量或其百分比，二，常用的检测方法，23，DTG曲线：微分热重量曲线为峰值曲线，峰值的最大部分对应于热重量曲线的拐点，DTG不仅提高信号的分辨率，还能得到更多的信息。 热重量曲线是阶梯状曲线，分辨率不高。 在此基础上，通过微分处理得到微分热重量曲线(DTG)dm/dt=f(T )，24，2 )差示扫描热量法(DSC )，原理：在温度程序控制下，测

6、量样品与惰性物质参照物之间温差和温度变化的关系的技术。 应用：分析样品的熔融分解状态、混晶物质状态、转晶物质状态等。 用相变点定性鉴别药及其多晶型纯度检查测定热化学参数和物质的量，用常用的测定方法，二、二、二、二、五、程序控制温度，将样品和参照物质的温度维持在相同，测定样品和参照物质供给的能量差和温度(或时间)的关系，测定热流吸热或发热的峰值的数量、形状、位置、峰值的面积可以直接测量样品在物理上或化学上变化时的热效应。 将热流率(dH/dt )设为纵轴，将时间(t )或温度(t )设为横轴。 曲线相对于基线的位移表示样品的吸热和发热速度(mJs-1 )，曲线的峰值和谷包围的面积表示热的变化。

7、二、常用检测方法，26，3 )差示热分析法(DTA )，原理：在温度程序控制下，通过同步检测样品和惰性参照物的温差来判定物质的内在变化。 应用：分析固体结晶型物质特性值的手段之一。在程序温度下，与测量物的温度差和温度的关系T=f(T )正峰值：发热反峰值：吸热，参照物：在测量温度范围内不产生热效应的物质，如-Al2O3、MgO等。 二、常用检测方法、27、TG、DTA、DSC曲线、二、常用检测方法、28，4 )熔点技术(MT )、毛细管法：操作简便，用量少。 测量值比实际值稍高，主观上很强。 适合结晶型物质间熔点差大的品种。 熔表法：光学显微镜、热台技术。 精度高，不主观。 可以记录不同晶型物

8、质的外形和熔化过程中的固相变化过程。 二、常用检测方法，不适用于结晶型物质间熔点差小的品种的熔融距离反映结晶型物质的纯度。29、二、常用检查方法、发光光谱、原子发光光谱、原子荧光光谱、分子荧光光谱等、吸收光谱、UV-Vis、IR、AAS、NMR等、共同散射光谱、拉曼散射光谱、光谱分类、30、二、等红外光谱技术中红外光谱法(MIR ) :定性定量分析的制造方法：石蜡膏法、扩散反射法、KBr压片法、衰减全反射法近红外光谱法(NIR):7802526cm-1，定性识别、半定量分析，优点：操作简便，样品量少； 缺点：不同晶型的样品在红外图像中特征差异小，难以区别(分子内力弱)的吸收图像的差异由样品的纯度、压片过程中的结晶化现象等引起。31，5，拉曼光谱法(RM )，二，常用的检测方法，定义：以拉曼效应为基础研究分子振动的一种方法，研究分子和光的相互作用产生散射光的频率。 32，二，常用检查方法，33，拉曼和红外线图像的比较拉曼光谱：分子骨架测定红外光谱：基，二，常用检查方法，34，二，常用检查方法，35，三，总结：结晶型的检查方法很多，但有各自的优点和缺点， 在实际使用过程中应根据研究综合运用不同的分析手段，实现对不同结晶型药物的全面正确认识，为固体药物的结晶