制水工艺规程

1、. 制水工艺MPI-012（01）起草人审核人审核人批准人部门设备主管QA保障部部长质量副总姓名签名日期分发部门：质量部（QA、QC），保障部（制水岗位）。1. 目的建立纯化水、注射用水生产工艺规程，使产品生产工艺标准化，确保生产有依据，质量有保证。2. 范围纯化水、注射用水生产工艺。3. 职责保障部部长、质量部部长、QA、QC。4. 定义纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何添加剂。注射用水：指去离子水经蒸馏所得的水。纯蒸汽：指由去离子水经蒸馏产生的蒸汽。反渗透膜：由高分子材料制成的人工半透膜，在高于溶液渗透压的作用下，依据其他物质不能透过半

2、透膜而将这些物质和水分离开来，能够有效地去除水中的溶解盐类、胶体、微生物、有机物等。电离子交换（EDI）:是将电渗析膜分离技术与离子交换技术有机地结合起来的一种新的制备超纯水(高纯水)的技术，它利用电渗析过程中的极化现象对填充在淡水室中的离子交换树脂进行电化学再生。5. 内容5.1. 概述5.1.1. 产品名称及质量标准产品名称分子量化学式质量标准标准依据纯化水18.02H2O见SPE-024纯化水质量标准中国药典2010版注射用水18.02H2O见SPE-056注射用水质量标准中国药典2010版5.1.2. 系统简述制水岗位共有两套纯化水和注射用水生产设备，分别由山东潍坊精鹰医疗器械有限公司

3、（以下简称精鹰系统）和广州万冠制药设备有限公司（万冠系统）设计制，万冠系统生成的纯化水可进入精鹰系统纯化水储罐。具体组成如下：序号组成设施精鹰系统万冠系统1原水罐原水罐2石英砂过滤器石英砂过滤器3活性炭过滤器活性炭过滤器45um保安过滤器5um保安过滤器5三并联一级反渗透膜三并联一级反渗透膜6中间水罐中间水罐7EDIEDI8纯化水储罐纯化水储罐9列管式多效蒸馏水机列管式多效蒸馏水机10注射用水储罐注射用水储罐11板式热交换器EDI氯化钠加药装置12阻垢剂加药装置反渗透膜清洗系统13反渗透膜清洗系统EDI清洗系统14紫外灭菌器紫外灭菌器15各类加压输送泵各类加压输送泵5.1.3. 工艺流程图5.

4、1.3.1. 纯化水制备工艺流程万冠系统原水罐石英砂过滤活性炭过滤保安过滤反渗透膜中间水罐EDI清洗系统纯化水储罐紫外灭菌器冻干车间使用点清洗系统精鹰系统原水罐石英砂过滤换热器活性炭过滤保安过滤反渗透膜中间水罐EDI清洗系统纯化水储罐紫外灭菌器大输液车间使用点阻垢剂清洗系统氯化钠加药5.1.3.2. 注射用水制备工艺流程纯化水储罐多效蒸馏水机注射用水储罐车间使用点5.2. 纯化水系统5.2.1. 工作原理5.2.1.1. 反渗透(RO)，即施加压力超过溶液的天然渗透压，则溶剂便会流过半透膜，在相反一侧形成稀溶液，而在加压的一侧形成浓度更高的溶液。如施加的压力等于溶液的天然渗透压，则溶剂的流动不

5、会发生；如施加的压力小于天然渗透压，则溶剂自稀溶液流向浓溶液。5.2.1.2. 电再生离子交换(EDI)即利用两端电极高压使水中带电离子移动，淡水室中充填离子交换树脂，而树脂的存在可以大大地提高离子的迁移速度。在电压作用下使离子从淡水水流进入到邻近的浓水水流。5.2.1.3. 石英砂过滤器中装有颗粒度均匀的石英砂，可截留原水中的沙石和絮凝物等，降低水的浊度，进一步提高水的澄明度。5.2.1.4. 活性炭过滤器中装有颗粒型活性炭，可吸附饮用水中的余氯和有机杂质等。5.2.1.5. 保安过滤器孔径为5um，材质为聚丙烯（PP），可截留孔径在5um以上的颗粒。5.2.2. 操作前准备5.2.2.1.

6、 检查有足够的水源及水温应为535；5.2.2.2. 检查压缩空气压力应在0.50.6MPa；5.2.2.3. 检查各连接件是否紧固，垫圈安装正确，无跑冒滴漏现象；5.2.2.4. 确定各加药箱有充足的药剂；5.2.2.5. 确定各手动阀门在正确的开关状态。5.2.3. 操作流程5.2.3.1. 确认原水进水要求水温应为535，冬季水温低于5应启用热交换器； 5.2.3.2. 制水前对石英砂过滤器和活性炭过滤器进行正洗和反洗，各不低于5分钟，冲洗至排水清澈。5.2.3.3. 制水前对反渗透膜进行低压冲洗，不低于1分钟。5.2.3.4. 可自动或手动模式启动各级联动水泵，反渗透膜和EDI模块开始

7、进水工作。5.2.3.5. 现场检测EDI出水合格后将纯化水输送至储罐中。5.2.3.6. 现场检测储罐出水、总送水口、总回水口合格后通知各使用点用水。5.2.3.7. 纯化水输送泵每天24小时开启，循环贮存。5.2.4. 纯化水贮存及处理方法5.2.4.1. 纯化水系统制备过程中不断向储罐注水时，室温下循环贮存。5.2.4.2. 纯化水系统停止制备后不向储罐注水时，室温下循环贮存时间不超过24h，超过24h应将储罐内水排放。5.2.5. 主要控制参数设备控制参数原水罐水温应为535，原水进水电导率应1000us/cm石英砂过滤器进水压力1.5MPa，流量58T/h活性炭过滤器进水压力1.5M

8、Pa保安过滤器前后压差不超过0.1MPa反渗透膜进水压力0.4-0.8MPa，出水压力1.5MPa，出水流量35T/hEDI模块电压350V，电流2A，出水流量35T/h紫外灭菌器紫外灯使用时限不超过8000h，5.2.6. 操作要点5.2.6.1. 每天制水前必须对石英砂过滤器和活性炭过滤器进行正洗和反洗，对反渗透膜进行低压冲洗。5.2.6.2. 阻垢剂可减轻反渗透膜表面的结垢程度，配制阻垢剂浓度2.5%，即阻垢剂原溶液1kg加去离子水稀释40kg。5.2.6.3. 氯化钠溶液可减轻EDI模板的结垢程度，氯化钠浓度为5%，即1kg氯化钠加去离子水稀释至20kg。5.2.6.4. 保安过滤器及

9、疏水性空气过滤器应定期更换或异常情况下更换。5.2.6.5. 可设定反渗透膜和EDI出水电导率来控制出水三通气动阀。5.2.6.6. 随时观察各级加压泵是否正常工作，并定期排放泵体内空气。5.2.6.7. 定期校正EDI出水在线电导率，并与实测电导率比对，确保在线电导率正常使用。5.2.7. 现场水质检测5.2.7.1. 检测方法见TM-038纯化水检验方法5.2.7.2. 现场取样点及检测内容取样点检测时间检测内容EDI出水口进入储罐前及制水过程中1次/ 2h电导率酸碱度储罐出水口用水前电导率酸碱度总送水口用水前电导率酸碱度总回水口用水前及输送过程中1次/ 2h电导率酸碱度铵盐5.2.8.

10、维护保养5.2.8.1. 维护保养内容项目维护保养条件维护保养方法原水罐及中间水箱使用6个月擦拭、冲洗出现警戒限和纠偏限石英砂和活性炭过滤器每月一次（夏季每周一次）巴氏消毒2小时出现警戒限和纠偏限停产1天以上间隔1天对过滤器正洗和反洗保安过滤器36个月或前后压差大于0.1MPa更换滤芯反渗透膜1，每年一次；2，出水电导率大于15us/cm；3，出水压力大于1.5Mpa；4，出现警戒限和纠偏限。化学清洗5，停产1天以上间隔1天对反渗透膜低压冲洗EDI模板1，每半年一次；2，出现警戒限和纠偏限；化学清洗3，停产1天以上间隔1天运行EDI模板2h以上纯化水储罐及输送管道连续生产30天或停止循环输送超

11、过3天对储罐及输送管道碱液循环清洗并进行巴氏消毒（80,2h）出现警戒限和纠偏限停止循环输送3天以内隔1天制备合格纯化水冲洗储罐5.2.8.2. 纯化水系统药液、清洗液及配制方法溶液名称试剂名称配制浓度配制方法用途阻垢剂MDC2202.5%将500ml阻垢剂加入20L纯化水中，搅拌均匀絮凝，防止反渗透膜表面结垢氯化钠溶液氯化钠5%将0.5KG氯化钠加入10L纯化水中，搅拌溶解提高EDI浓水室电解质浓度膜酸洗液柠檬酸2%将2KG柠檬酸加入100L纯化水中，搅拌溶解，用氨水调节pH值至4.0清洗膜表面无机污染物膜碱洗液氢氧化钠12%将12KG NaOH加入100L纯化水中，搅拌溶解，用硫酸调节pH

12、值至10.0清洗膜表面有机污染物三聚磷酸钠（STPP）2%将2KG STPP加入100L纯化水中，搅拌溶解，用硫酸调节pH值至10.0或十二烷基苯磺酸钠（Na-DDBS）0.25%将0.25KG Na-DDBS加入100L纯化水中，搅拌溶解，用硫酸调节pH值至10.0EDI酸洗液盐酸12%将2.75.4KG盐酸加入100L纯化水中，搅拌均匀清洗膜表面无机污染物EDI碱洗液氯化钠/氢氧化钠5%/1%将5KG氯化钠和1KG氢氧化钠加入100L纯化水中，搅拌溶解清洗膜表面有机污染物储罐及输送管道碱液氢氧化钠0.2%将4kg氢氧化钠加入2000L去离子水中溶解清洗设备内壁表面有机污染物5.2.9. 警

13、戒与纠偏处理5.2.9.1. 警戒与纠偏值位置监控项目警戒限纠偏限反渗透膜出水电导率15s/cm（25）-各取样点电导率2.0s/cm（25）2.5s/cm（25）微生物限度80CFU/ml90CFU/ml5.2.9.2. 处理措施当反渗透膜出水电导率出现警戒值和纠偏值时，按下表中反渗透膜处理方法进行；当各取样点电导率或微生物限度中的一项出现警戒值和纠偏值时，按下表中的全部内容进行处理。所有纠偏限和警戒限事件均按SOP-QA044警戒限、纠偏限标准操作规程进行处置。位置系统处理措施反渗透膜1，检查原水温度及电导率是否符合进水要求，查明原因2，检查活性炭过滤器滤网是否破损，如破损应更换3，检查保

14、安过滤器是否密封不严或未及时更换，及时维护4，检查反渗透膜各密封圈是否破损，进水压力及加压泵是否正常，及时维护5，对石英砂和活性炭进行巴氏消毒2h6，对原水罐进行清洗7，对反渗透膜进行化学清洗各取样点1，检查EDI运行电压和电流是否正常，及时调整至规定值2，检查各使用点的换热器是否有穿孔或渗漏，及时维修3，检查紫外灭菌是否密封不严或紫外灯管是否超过使用时限4，对中间水罐进行清洗5，对EDI进行化学清洗6，对纯化水储罐及输送管道进行化学清洗7，对纯化水储罐及输送管道进行巴氏消毒2h 5.3. 注射用水系统5.3.1. 工作原理依据各效之间的沸点随压力的不同而不同。进料水先经过 最后一效的冷凝器而

15、逆向逐一通过各效预热器达到第一效，在第一效被外供蒸汽加热至129165，并迅速沸腾蒸发汽化，经汽液分离后的纯蒸汽用来加热下一效的进料水，同时纯蒸汽被冷却形成蒸馏水。而第一效中未蒸发的进料水则作为下一效的进料水，并依次往后传递。最后得到高纯度的蒸馏水。5.3.2. 操作前确认5.3.2.1. 检查加热工业蒸汽应大于0.6Mpa；5.3.2.2. 进料水电导率不超过2.0us/cm（25）；5.3.2.3. 压缩空气大于0.4MPa，各管道、阀门无渗漏，疏水阀无堵塞。5.3.3. 操作流程5.3.3.1. 将蒸汽管道中冷凝水排放干净，获得干燥饱和蒸汽。5.3.3.2. 缓慢打开蒸汽阀门，逐渐提升蒸

16、汽压力至0.30.5MPa，预热5分钟左右，缓慢打开料水阀门，逐渐将进水量调至额定流量。5.3.3.3. 当注射用水温度92，且电导率1.0us/cm（25）时，现场取多效蒸馏水机出水口水样检测（含内毒素）合格后注射用水进入纯化水储罐。5.3.3.4. 现场取样检测储罐出水、总送水口、总回水口合格后通知各使用点用水。5.3.3.5. 注射用水输送泵每天24小时开启，循环贮存。5.3.4. 注射用水贮存及处理办法5.3.4.1. 注射用水输送时应在70以上保温循环存放。5.3.4.2. 注射用水不输送时80以上保温贮存，保温贮存时间不超过24小时，保温贮存警戒温度为80。低于贮存温度和超过贮存时

17、间应将储罐内的余水排放。5.3.5. 主要控制参数设备控制参数多效蒸馏水机加热蒸汽压力0.30.5Mpa，进水流量5T/h出水温度92总回水口温度705.3.6. 操作要点5.3.6.1. 多效蒸馏水机加热前需排空工业蒸汽管道内冷凝水。5.3.6.2. 随时从视镜观察各蒸发器的水位，要求水位线不能超过观察口的中线，若第一效水位过高，应减少原料水流量，若最末一效水位过高，应将蒸剩水阀门开大。5.3.6.3. 定期检查减压阀是否正常工作，以及注射用水出水三通阀是否灵活开闭。5.3.6.4. 进纯化水前须对蒸馏机预热5分钟。5.3.6.5. 及时更换蒸馏机及注射用水储罐的疏水性过滤器。5.3.6.6

18、. 定期校正蒸馏机出水在线电导率，并与实测电导率比对，确保在线电导率正常使用。5.3.7. 现场水质检测5.3.7.1. 检测方法见TM-062注射用水水检验方法5.3.7.2. 现场取样点及检测内容取样点检测时间检测内容多效蒸馏机出水口进入储罐前及制水过程中1次/2h电导率PH值储罐出水口用水前电导率PH值总送水口用水前电导率PH值总回水口用水前及输送过程中1次/2h电导率PH值铵盐5.3.8. 维护保养5.3.8.1. 维护保养内容项目维护保养条件维护保养方法多效蒸馏机蒸馏水机在长期运行后，如果生产能力下降或水质下降时，确信有污垢沉积在换热管表面时酸洗注射用水储罐及输送管道连续生产30天或

19、停止循环输送超过3天碱液循环清洗并纯蒸汽消毒（115，60min）出现警戒限和纠偏限停止循环输送3天以内隔1天制备合格注射用水冲洗储罐和输送管道5.3.8.2. 清洗液及配制方法溶液名称试剂名称配制浓度配制方法用途多效蒸馏机酸洗液磷酸510%将10L磷酸用纯化水稀释至100200L清洗多效蒸馏机换热管内壁水垢多效蒸馏机中和液碳酸钠或碳酸氢钠0.51%将10kg碳酸钠或碳酸氢钠用12m3纯化水溶解中和多效蒸馏机酸洗液，防止酸液腐蚀储罐及输送管道碱液氢氧化钠0.2%将4kg氢氧化钠加入2000L去离子水中溶解清洗设备内壁表面有机污染物5.3.9. 警戒与纠偏处理5.3.9.1. 警戒与纠偏限位置监

20、控项目警戒限纠偏限各取样点电导率0.98s/cm1.0s/cm总菌落数9CFU/100ml9CFU/100ml细菌内毒素0.125EU/ml0.25EU/ml回水口温度72705.3.9.2. 处理措施当各取样点检测项目值出现警戒限和纠偏限时，按下表中处理方法进行。所有纠偏限和警戒限事件均按SOP-QA044警戒限、纠偏限标准操作规程进行处置。位置系统处理措施各取样点出现警戒限和纠偏限时1，检查进水水质是否达到要求，及时处理2，检查蒸馏机冷却器及各使用点的换热器是否有穿孔或渗漏，及时维修3，检查蒸馏机一效纯化水水位是否超限4，对注射用水储罐及输送管道进行化学清洗5，对注射用水储罐及输送管道进行

21、纯蒸汽消毒回水温度1，开启注射用水储罐保温加热装置2，制备合格注射用水调高水温5.4. QC水质检测以下检测内容由质管部门检测，检测方法和依据为TM-038纯化水检验方法和TM-062注射用水标准操作规程。类别检测点检测周期检测项目纯化水总送水口每周全检总回水口每周全检车间各使用点每月轮换全检注射用水总送水口每周全检总回水口每周全检车间各使用点每月轮换全检5.5. 工艺卫生5.5.1. 物料进入生产区卫生要求：5.5.1.1. 进入车间的物料，外包装污染性较大的，应在进入车间前，除去包装。一般物料外包装，应按物料送达目的区域要求在规定区域进行脱外包装。5.5.1.2. 带有粉尘脱落均不宜直接进

22、入车间，必要时进行再包装防尘后方可进入。5.5.2. 生产人员卫生要求：5.5.2.1. 严禁在生产区、仓储区及实验室吸烟，带入(或贮存)生活用品、食品及杂物等。5.5.2.2. 生产人员每年体检一次，建立健康档案，档案对工人的疾病、工伤情况作好详细记 录。患有传染病、皮肤病或体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产工作。5.5.2.3. 因传染性疾病离岗的生产人员，返岗前应具有健康检查证明(在指定医院)。5.5.2.4. 生产人员要经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲，换洗衣换，保持个人清洁。5.5.2.5. 生产人员进入车间、须按标准程序更换衣、鞋、帽后进入各自岗位。5.5.3. 生产区域环境卫

23、生要求：5.5.3.1. 地面整洁、门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。5.5.3.2. 设备管道、管线排列整齐并包扎光洁、无跑冒滴漏。定期清洁、维修并给予记录。5.5.3.3. 设备、容器、工具按工艺布局及工艺要求，使用后立即清洗，分别存放、分区专用。5.5.3.4. 生产场所不得吸烟、不得吃食品，不得将与生产无关的物品和私有杂物带入车间及相关区域。5.5.3.5. 所有物品应堆放整齐，拆除的杂物应随时送到指定地点，每天集中处理干净，地面不得有积水。5.6. 需要进行验证的关键工序：纯化水、注射用水系统每年进行一次再验证；验证要求：运行验证、性能验证、清洗消毒验证。5.7. 生产安全及劳动保护5.

24、7.1. 必须坚持“安全第一，预防为主”的方针。5.7.2. 防电：清洁工作时，凡装有电器、电源开关、闸刀、插座等地方，不得用水冲洗， 以防止走电事故，车间任何地方不能私自接电源。5.7.3. 防烫伤与防瓶子爆破：沸水、蒸汽管道等防烫伤蒸汽管道应以隔热物裹之。车间内不得任意贮放易燃易爆物品。5.7.4. 防酸碱：车间一切酸碱试剂、洗液应有妥善的贮存区，取用时，应按照两岗制要 求取用。溅于地面的酸碱试剂及洗液，应及时用水冲洗，严防溅于肤体。5.7.5. 防机械伤人：各组使用的马达、机器及各种电器设备。保养员每日应行使检查与维护之责。使用人员应随时注意有否异声与发热等不正常运转情况，防止设备损害与

25、伤人事故。5.7.6. 防火：生产区域绝对禁止吸烟及擅自点明火。车间内不得任意贮放易燃、易爆物品。5.7.7. 非生产人员不得擅自开动设备，新工人经三级教育考试合格后方可上岗。5.8. 劳动组织与岗位定员本车间设定主管1名，操作人员2名，早午两班制，负责制水岗位及动力系统（空调、压缩空气、真空泵、制氮机等）的日常生产操作。5.9. 工艺过程所需SOP名称及编号文件编号文件名称SOP-ED030制水岗位标准操作规程SOP-ED031制水岗位清场标准操作规程SOP-ED032注射用水储存、输送操作规程SOP-ED007纯化水储存、输送操作规程SOP-ED033DDS-11A型电导率仪操作规程SOP-ED039精鹰LDS4000-6多效蒸馏水机操作规程SOP-ED040精鹰一级反渗透+EDI操作规程SOP-ED044万冠4T一级RO+EDI纯化水设备标准操作规程SOP-ED045万冠LD