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1、,补体,Chapter4,content,1.掌握补体系统的概念、组成、理化性质及作用特点。补体的生物学功能。,2.熟悉补体三条活化途径及调控机制。,教学大纲,3.了解补体受体，参与天然免疫的其它分子的作用；急性期蛋白的概念、产生和种类，急性期蛋白的功能。,【目的要求】,content,【教学内容】,1.补体的基本概念，补体系统的激活条件和途径；比较补体不同激活途径的异同点。2.补体的生物学功能。3.补体系统的调节，包括调节组份和补体受体。,第一部分补体系统及组成,基本概念,补体系统是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组

2、成的系统。,二、补体系统的组成,固有成分,C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。,补体激活的调节蛋白,（1）可溶性调节因子。（2）膜结合性调节分子。,补体受体,C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。,补体系统的命名,Addyourtitle,固有成分,用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等,Addyourtitle,其他成分,用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。,Addyourtitle,调节成分,以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白,Addyourtitle,裂解片段,小片段用a表示,如C3a;大片段用b表

3、示,如C3b,Addyourtitle,酶活性成分,符号上划一横线,如C3bBb。,补体系统的理化性质,1.主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。2.多数组分为糖蛋白。3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。4.正常生理情况下，以非活化形式存在。5.性质不稳定，加热56，30min失活。,第一部分补体系统的激活,Classicalpathway,MBLpathway,Alternativepathway,一、经典（传统）激活途径1.激活剂Ag-Ab复合物(IgG、IgM)2.参与成分C1C93.激活过程（三个阶段）识别阶段活化阶段膜攻击阶段,1.识别阶段,C1脂酶形成Ag-Ab复合物C1

4、qC1r活化C1s活化,2.活化阶段C3转化酶和C5转化酶的形成,3.膜攻击阶段膜攻击复合体（C5b6789n）形成C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7C5b67+C8C5b678+C9C5b6789n(膜攻击复合体)细胞裂解,二、旁路（替代）激活途径1.激活剂酵母、细菌的多糖成分（LPS）；凝聚的IgA、IgE等。2.参与成分B、D、P因子、C3、C5C9,三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径1.激活剂MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL复合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）MASP-2,补体激活途径,经典（传

5、统）途径,替代（旁路）途径,甘露糖凝集素途径,一、自身衰变的调节1.三条途径C3转化酶极易衰变，限制C3裂解及其后的酶促反应2.与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变，可阻断补体级联反应3.未结合的C4b、C3b易被水解失活，与病原体结合的C4b、C3b稳定4.只有与固相结合的C4b、C3b及C5b才能触发经典途径，而旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或表面才有稳定性。,第二部分补体系统激活的调节,二、补体调节因子的调控,补体受体（complementrecepter,CR）是指分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生物活性的片段，

6、这些片段可与不同细胞上的特异性补体受体结合而发挥作用。,第三部分补体受体,已知有10种以上，按功能分为三类：,共价结合于活性表面的C3裂解片段的受体可溶性C3a/C4a与C5a片段受体，介导补体激活的炎症效应调节补体级联反应的受体，可与相应补体成分结合并抑制其功能,一、补体受体1（CR1、C3b/C4bR、CD35）1.配体C3b、C4b2.生物学功能（1）抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和C4b（2）调理作用（3）促进免疫复合物清除（4）免疫调节,C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬（调理）作用,二、补体受体2（CR2，C3dR，CD21）1.配体iC3b和C3dg2.生物学功能（1）调节B细

7、胞增殖、分化、记忆和抗体的产生（2）作为EB病毒受体，与某些疾病相关,三、补体受体3（CR3、Mac-1、CD11b/CD18）1.配体iC3b2.主要生物学功能（1）介导粘附（2）增强吞噬细胞功能（3）具有凝集素活性,四、补体受体4(CR4、P150/95、CD11c/CD18)1.配体iC3b和C3dg2.生物学功能增强Fc受体介导的吞噬作用,五、C3a/C4a受体和C5a受体1.配体C3a/C4a和C5a2.生物学功能介导补体激活的炎症效应,一、MAC介导的细胞裂解作用补体系统活化膜攻击复合物溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等）(旁路途径MBL途径经典途径）。,第四部分补体的

8、生物学功能,二、补体活化片段介导的生物学作用1.调理作用Ag（颗粒性）-Ab复合物C3b、C4b、iC3b结合于吞噬细胞CR吞噬免疫复合物。,2.免疫复合物清除作用Ag-Ab复合物（可溶性）C3b或C4b与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合吞噬清除。,3.清除凋亡细胞生理条件下经常产生凋亡细胞表面表达多种自身抗原被某些补体活化片段（C1q、C3b、iC3b等）识别并结合通过与吞噬细胞表面的相应的受体相互作用而参与对这些细胞的清除。,4.炎症介质作用（1）过敏毒素作用过敏毒素C5a、C3a和C4aC5a、C3a肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)释放活性介质(如组胺、白三烯及前列腺素等)

9、过敏反应性病理变化。,（2）趋化作用趋化因子C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。（3）激肽样作用C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。,5.免疫调节作用（1）C3促吞噬细胞作用；（2）C3b+CR1(B细胞）促进B增殖分化。（3）C3b可增强对靶细胞的ADCC作用。,第五部分急性期蛋白,急性期蛋白（acutephaseproteins）是一组异质的，在对抗微生物的先天防御和在减少因感染、创伤、恶性肿瘤和某些疾病引起的组织损伤上起重要作用的血浆蛋白。,一、急性期蛋白的产生和种类,1.产生病原微生物巨噬细胞、中性粒细胞炎性细胞因子（TNFa，IL-1，IL-6）肝脏急性期蛋白2.种类(1)C-反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）(2)甘露糖结合蛋白（mannose-bindingprotein,MBP）(3)血清淀粉样蛋白（serumamyloidA,SAA）(4)补体成分：C2.C3.C4.C5.C9等等。,二、急性期蛋白的功能,促补体系统活化和免疫调理作用。1.CRP与膜磷脂（微生物表面）结合粘附于吞噬细胞促吞噬(调理作用)；2.MBP