糖皮质激素类药物课件

1、糖皮质激素类,病房 顾丽娟 2016-2-4,内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone,外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone,全身用糖皮质激素常用药物,下丘脑垂体轴（HPA轴）,丘脑下部 脑垂体前叶 肾上腺皮质,CRF,ACTH促肾上腺皮质激素,ACTH 血浆 皮质醇,_,_,应激,束状带占78%，分泌糖皮质激素,球状带,束状带,网状带,性激素,糖皮质激素 氢化可的松,盐皮质激素 醛固酮,ACTH,AC

2、TH促肾上腺皮质激素 (垂体),应激,24-小时生物节律: 高峰: 8 AM 低谷: 24 PM,糖皮质激素药理作用,1. 对代谢的影响 (1)糖代谢 ： 增加葡萄糖合成（促糖元异生） 抑制葡萄糖被组织吸收 (2)蛋白质 ：促进蛋白质分解成氨基酸 (3)脂肪 ：脂肪移行和重新分布（向心性肥胖） 血浆胆固醇升高 四肢皮下脂酶被激活,对代谢的影响,外周组织对葡萄 的摄取和利用,糖原异生,血糖升高,糖耐量降低,对糖代谢的影响,对代谢的影响,对蛋白质代谢的影响,蛋白质分解代谢,同化作用,负氮平衡,皮肤、肌肉 和淋巴细胞等,糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时，在儿童及创伤病人表现得尤为明

3、显，能使生长发育延迟、肌萎缩、骨质疏松和伤口愈合不良。,1. 对代谢的影响,促进肾脏排出的钾，主要来自细胞内。 增加肾小球滤过率和肾血流； 抑制抗利尿激素的 释放和直接对抗抗利尿激素的作用，利尿。 脱钙,(4)对水和电解质的影响,2. 抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、 化学、生物、免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 （需要注意：同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合）,作用机制 抑制炎性介质的产生与释放 (PGE2, PGI2, LTX4)及对靶酶的影响 (1) 增加淋巴细胞合成脂皮素-1 抑制PLA2 导致炎性介质减少； (

4、2)抑制靶酶的表达,抑制细胞因子的产生,影响黏附分子的表达 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNF ,GM-CSF等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 直接抑制黏附分子的表达,对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖相关基因(C-myc, C-myb)表达下调 特异性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡（作用可被GR拮抗剂 RU38486所阻断）抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等); 新发现:非基因组效应(糖皮质激素的快速效应): 对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感,3. 免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用机制 诱导淋巴细胞D

5、NA降解; 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）; NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 抗过敏作用机制 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等,4. 抗休克作用 作用机制 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性扩管，改善微循环; 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成; MDF可使心肌

6、收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 提高机体对细菌内毒素的耐受力。,5. 其他作用 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用,退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少,中枢神经系统 减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性; 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提

7、高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松,糖皮质激素的临床应用,严重急性感染：中毒性感染伴休克，如非典/SARS。 抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症： 减少炎症渗出、防止黏连、愈合期纤维过度增生,(1)严重感染或炎症：,（2）免疫相关疾病： 自身免疫系统疾病，如风湿、类风湿、肾病综合征 过敏性疾病，如哮喘、荨麻疹 器官移植排斥反应,糖皮质激素的临床应用,过敏性休克 低血容量性休克,(3)抗休克治疗：,（4）血液病： 儿童急淋 再障 粒细胞、血小板减少症 过敏性紫癜,糖皮质激素的临床应用,皮肤病 肌肉韧带或关节劳损,(5)局部应用：,（6）替代疗法： 急慢性肾上腺皮质功能

8、不全 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除 皮质激素分泌不足,糖皮质激素糖盐代谢作用,糖皮质激素半衰期(血浆和生物),药物治疗相关影响因素,有效性,安全性,具有较短的生物半衰期,没有盐皮质激素作用,对HPA轴抑制作用小,具有较强的抗炎活性,治疗指数高,起效快,药效平稳,肝功能不全是否适用,各效糖皮质激素激素总结,短效糖皮质激素：弱，只适合肾上腺皮质功能不全的替代治疗 中效糖皮质激素 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱，适合自身免疫性疾病治疗 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙

9、适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。 长效糖皮质激素 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，短期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用,糖皮质激素的不良反应 作用广泛，副作用亦多(双刃剑） 长期大量应用后的不良反应： 医源性肾上腺皮质功能亢进（药源性激素增多） 诱发或加重感染 消化道病发症 心血管系统病发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟 糖尿病 其他：癫痫、精神病史,糖皮质激素的不良反应 作用广泛，副作用亦多(双刃剑） 长期应用后停药反应： 医源性肾上腺皮质功能不全 ACTH功能 3-5m才恢复 反跳现象 对激素依赖或病情尚未控制,禁忌症： 严重精神病、癫痫 活动性消化性溃疡、新

10、近胃肠吻合术 骨折、创伤修复期、角膜溃疡 肾上腺皮质功能亢进 严重高血压 糖尿病 孕妇 抗菌药物不能控制的感染，如水痘、麻疹、真菌感染,给药方法,用于抢救危重病人，如暴发性感染、中毒性休克、 过敏性休克、哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等。 3-5天 一般疗程不超过5天。 冲击疗法可以突然停药,1. 大剂量冲击疗法,给药方法,适用于反复发作、累及多种器官的慢性病，如系统性红 斑狼疮、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、 自身免疫性溶血贫血、肾病综合征、顽固性支气管哮喘等。 3-5天减量一次，直至最小有效维持量（稍高于生理量， 生理量以泼尼松计7.5mg） 疗程需半年至1年或更久。,2.一般剂量长期疗法,给药方法,3. 小剂量替代疗法,维持量用法 （1）每日晨给药法（即每晨78时给药。 此法用短效作用的皮质激素，如可的松、氢化可的松等） （2）隔日给药法（即每隔1日早晨78时给药。 此法应当用中效作用的皮质激素，如强的松、强的松龙， 而不应用长效作用的激素，以免引起对 下丘脑垂体肾上腺轴的抑制。）,治疗阶段,如以泼尼松为标准， 轻中度的开始剂量为每日2040mg， 中、重度为每日4060mg，危重病人为每日100200mg。 例如严重的中毒性感染和各种休克，氢化可的松首次剂量， 静脉滴注可用200300mg，甚至每日达1g以上。 如初用