农药GLP实验室的标准与执行

1、农药GLP实验室的标准与执行 邵向东 北京颖泰嘉和分析技术有限公司 2010.12.18 邵向东 北京颖泰嘉和分析技术有限公司 2010.12.18 OECD GLP 准则 ? 什么是什么是GLP： OECD GLP 准则 GLP OECD 测试指南测试指南 科学方法科学方法 QA GLP MA 登记管登记管 理机构理机构 MAD OECD GLP 准则 ? GLP的应用范围：的应用范围： ?工业领域：A.工业化学品、B.药品、C.兽 药、D.植物保护产品、卫生用药和杀生物 剂、E.食品添加剂、F.饲料添加剂、G.化 妆品和H.医疗器械。 ?试验类型：理化测定、毒性试验、毒理动 力学和药物动力

2、学试验、遗传毒性试验、 生物毒性、环境行为和生物富集试验、残 留试验、生态系统影响试验、临床分析试 验、农药的田间药效试验。 OECD GLP 准则 ? GLP的目的：的目的： ?确保数据的真实性 ?确保数据的可靠性 ?确保GLP试验项目得到适当管理并正常进 行 GLP 与其它实验室质量体系 ? 实验室质量体系的层级：实验室质量体系的层级： GLP （法规遵循试验） ISO 17025 （检测与校准） ISO 9001 （过程管理） GLP 与其它实验室质量体系 R&D 安全性 评价 质量 控制 研发项目 验收 ISO 9001 GLP ISO 17025 登记 GLP 与其它实验室质量体系

3、? ISO 9001： 标准操作程序标准操作程序 质量手册质量手册 管理者责任管理者责任 质量方针质量方针 文件与数据控制文件与数据控制 合同评审合同评审 采购品控制采购品控制 客户关怀客户关怀 测量与检测设备测量与检测设备 原因分析原因分析 内部质量审核内部质量审核 改正与预防改正与预防 人员培训人员培训 GLP 与其它实验室质量体系 ? ISO/IEC 17025： ISO9001的所有要求基础上增加了的所有要求基础上增加了 设施与环境设施与环境 测量不确定度测量不确定度 检测与校准方法检测与校准方法(SOPs) 取样取样 方法验证方法验证 能力验证能力验证 检测和校准的溯源检测和校准的溯

4、源 结果质量保证结果质量保证 对照物质对照物质 结果报告结果报告 结果的解释与评价结果的解释与评价 GLP 与其它实验室质量体系 ? GLP： ISO/IEC 17025的要求基础上增加了的要求基础上增加了 项目负责人项目负责人 (主要研究者主要研究者) 被试物与对照物的 特征描述 被试物与对照物的 特征描述 项目计划项目计划 主进度表主进度表 项目的实施项目的实施 档案档案(forever) 试验体系设施试验体系设施 独立的独立的QA系统系统针对项目的检查针对项目的检查 针对过程的检查针对过程的检查 委托方与GLP实验室 ? 如何选择如何选择GLP实验室：实验室： ?技术能力：仪器设备/ 实

5、验方法 ?经验技能： ?数据质量： ?报告时间： ?客户服务： ?价格： 委托方与GLP实验室 ? 委托方的委托方的GLP义务：义务： ?提供被试物的有关信息： ?提供委托方的有关信息： ?委托方与试验分包 ?试验项目的监督与跟踪 ?试验计划与报告的审阅与批准 ?委托方与档案 委托方与GLP实验室 ? 委托方的登记管理义务：委托方的登记管理义务： ?提供合适的被试物： ?提供生产商的有关信息： ?提供登记管理机构的数据要求信息： 委托方与GLP实验室 ? 委托方的其他义务：委托方的其他义务： ?提供产品生产合成工艺路线： ?提供原材料分析数据或原材料供实验室 进行分析： ?提供原材料供实验室进

6、行杂质合成： GLP试验过程 ? 基本程序：基本程序： ?接受项目，获得被试物、试验类型和登记 要求的信息 ?获得样品，进行预分析或剂量范围 ?确定试验内容与方案，获得必要资源 ?编写试验计划，提交QA和委托方审查 ?批准试验计划，确定QA检查的关键阶段 GLP试验过程 ? 基本程序：基本程序： ?实施项目，QA按照计划进行检查 ?实验结束，SD对数据进行收集整理和总 结，编写研究报告 ?研究报告草根提交QA和委托方审查 ?QA签发QA声明，SD签字批准报告 GLP试验过程 GLP试验过程 ? 预分析：预分析： ?基本预分析 ?LC-MS或GC-MS对AI和杂质进行剖析，初 步确定杂质的可能结

7、构 ?结合生产工艺路线，确定杂质来源，对杂 质结构进行进一步判断 ?必要时对原材料进行分析，确定原材料中 的杂质情况 ?必要时进行NMR或其他辅助分析，确定杂 质的结构 GLP试验过程 ? 预分析：预分析： ?深入预分析 ?按照前面确定的结构合成杂质标准品 ?使用NMR、IR、MS和UV对合成的杂质标 准品进行定性 ?使用HPLC以及LC/MS或GC及GC/MS确 认合成的杂质标准品与样品中的杂质确为 同一物质 GLP试验过程 ? 预分析：预分析： ?扩展预分析 ?获得原登记厂家的原药，进行杂质剖析 ?与客户样品杂质情况进行对照，确定客户 的样品是否符合相同产品认定的条件 GLP试验过程 ?

8、试验实施：试验实施： ?方法验证 ?是否要求GLP ?参数：特异性或专属性、柱效、线性范围 及点数，相关系数、回收率、添加水平与 方法，标准偏差、精密度、LOQ的定义和 操作，是否在LOQ水平进行添加回收率和 精密度测定，如何添加；方法稳定性 GLP试验过程 ? 试验实施：试验实施： ?通用方法 ?水分 ?不溶物 ?灰分 ?干燥减量 ?特定离子测定 GLP试验收费的核算 ? GLP试验的成本构成：试验的成本构成： ?人员 ?设施 ?仪器设备 ?原材料 ?档案保存 ?管理 GLP试验收费的核算 ? 不同不同GLP试验的价格：试验的价格： ?固定价格 ?不同方法价格差异 ?不同结果价格差异 ?不同

9、样品，价格差异极大 GLP试验收费的核算 ? GLP 5批次分析试验的价格：批次分析试验的价格： ?预分析 ?标准品费用 ?方法开发 ?方法验证 ?5批次AI分析 ?5批次杂质分析 ?其他测定项目 如何申请OECD GLP 认证 ? GLP监督检查机构：监督检查机构： ?国内： 农业部农药检定所、卫生部国家食品药品监 督管理局 ?国外： 德国、荷兰、比利时 瑞士、挪威、葡萄牙 如何申请OECD GLP 认证 ? 准备：准备： ?一般要求体系应该已经运行半年以上 ?每个拟申请试验类型应至少已完成2个项 目 ?获得拟申请国家的GLP管理法规、标准和 程序指南 如何申请OECD GLP 认证 ? 申

10、请：申请： ?向国家GLP检查机构提交申请 ?文件： 申请函、机构简介、组织机构图、主进度表 、实验室平面图 SOP清单、人员名单、仪器设备清单 SOP手册、已完成的报告 如何申请OECD GLP 认证 ? 现场检查：现场检查： ?一般会提前确认检查时间 ?首次会议： ?机构检查 ?试验项目检查 ?末次会议 如何申请OECD GLP 认证 ? 对检查的回应与整改：对检查的回应与整改： ?一般与检察官确认提交整改报告的时间 ?整改计划： ?落实 ?提交整改报告和证据 第三方GLP实验室介绍 ? 大型综合性大型综合性CRO： ?SGS、Intertek、Eurofins等综合性机构， 跨越各个行业

11、，以认证和检测为主，也开 展GLP研究 ?Charles River，Covance, Battelle和 Harlan等专注于医药、医疗器械、生命科 学、生物技术以及农药等行业，开展研发 、安全性评价以及临床研究 第三方GLP实验室介绍 ? 小型专业性小型专业性CRO： ?PSL、Anadiag、PTRL等，专注于分析 领域： ?AgriSearch、 BioTek Agriculture、 Oxford Plant Sciences、Plant Research International等致力于田间试 验，包括残留和药效： ?AgroChemex、BioChem Agrar、 Wildl

12、ife International等开展生态毒性与 环境行为研究 第三方GLP实验室介绍 ? Nutrichem实验室：实验室： ?2004年成立。2005年按照GLP试运行， 2006年通过比利时GLP审查，成为中国大 陆第一家获得OECD GLP认证的实验室 ?已3次顺利通过OECD GLP检查 ?通过ICAMA和美国EPA的联合检查，成为 首批获得农业部GLP证书的实验室 ?9家获农业部农药登记原药全组分分析资 质实验室之一 第三方GLP实验室介绍 ? Nutrichem实验室：实验室： ?农药和工业化学品的全组分分析，部分 动物药品分析 ?理化性质测定：EPA OPPTS 830全部

13、，部分835，OECD全部，欧盟部分（ 2011年中期全部）、中国农业部全部 ?分析方法开发与验证 ?农药、工业化学品以及食品安全检测 ?GLP和分析技术培训、咨询 OECD GLP系列文件 ?1. OECD GLP 准则(1997) ?2. GLP遵循的检查规程指南 (1995) ?3. 试验室检查和项目核查的指南 (1995) ?4. 质量保证和GLP (1992) ?5. 供应商对GLP 准则的遵循 (1992) ?6. GLP 准则在田间试验中的应用(1992) ?7. GLP 准则在短期试验中的应用(1993) OECD GLP系列文件 ?8. 研究主任在GLP试验中的作用和责任 (1993) ?