药理总论药效学

1、第二章 药效学 pharmcodynamics,药物的作用，作用机制，临床用途，不良反应 (action,mechanismofaction, indication，adverse-reaction),1,讲授内容,第一节、药物的作用 一、药物作用的类型 二、药物的基本作用(作用性质) 三、药物作用的基本规律 第二节、量效关系 第三节、药物作用机制 一、主要机理 二、受体原理,2,第一节. 药物的作用 drug action,3,一药物作用的类型Classification,（一）据部位：局部作用、全身作用 （二）据目的：对因治疗、对症治疗 （三）据顺序：原发作用、继发作用,去甲肾上腺素a-R

2、兴奋血管收缩BP（原发作用） （继发作用） HR反射性迷走神经兴奋,4,二药物的作用性质（基本作用）,1调节作用 ：兴奋或抑制 2对抗病原体感染及肿瘤 3补充不足,5,三.药物作用的基本规律,（一）特异性(specificity): （二）选择性(selectivity)： （三）两重性 （四）量效关系（第二节）,6,（三）.两重性,防治作用 不良反应(adverse reaction)*,7,1）*副作用（side effect）：,定义：药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的不适反应。 特点：轻微，可自行恢复 可预测难避免 选择性低造成的. 预防：告病人知，合并用药,不良反应的种类,8,9

3、,2）*毒性反应(toxic reaction）,定义：指药物剂量过大或用药时间过长而引起的 机体损害性反应。 包括：急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 特点：较严重，大多可预知。 预防：注意剂量和用药时间，体检。,不良反应的种类,10,3）*变态反应（allergic reaction）,定义：过敏体质病人与某药接触后产生 的病理性免疫反应。 特点：与药物的原有效应、剂量、疗程 无关。 预防：问病史，做皮试等。,不良反应的种类,11,4）后遗效应（residual effect）,定义：是指血药浓度降低到阈浓度以下残留 的效应

4、。 防治：合理用药；注意适用人群。,不良反应的种类,12,5）继发反应（secondary reaction）,定义：药物发挥治疗作用所引起的不良 后果。又称治疗矛盾。 如：二重感染 防治：合理用药。,不良反应的种类,13,6）特异质反应（idiosyncrasy),定义：某些人对某些药物产生作用性质与 常人不同的损害反应。,不良反应的种类,14,7）三致：致畸，致癌，致突变。 8）依赖性 生理依赖性： 戒断症状 心理依赖性：无戒断症状。,不良反应的种类,15,药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用,16,第二节 量效关系,(dose-effect relationship)： 剂量（一定范

5、围内）药物效应,17,最 大 有 效 量,效 应,18,1剂量(dose)：,1）最小有效量：阈剂量。 2)最大有效量:引起最大效应而不出现中毒的剂量。 3) *极量(maximum dose)： 4)*治疗量(therapeutic dose)： 药物的临床常用量 阈剂量 治疗量 极量 5）最小中毒剂量： 6）最小致死量：,19,2量效曲线(dose-effect curve)：,定义： （1）量效曲线： （2）量反应：药理效应强弱可用数量来表示。 （3）质反应：药物效应用阳性率或阴性率表示。,20,2量效曲线(dose-effect curve)：,（1）量反应的量效曲线 效能*(effi

6、cacy)：药物产生最大效应的能力。 效价*（强度potency）：指药物作用强弱的程度。,21,2量效曲线(dose-effect curve),（2）质反应,22,A). ED50: ED50越小效果越好 LD50：LD50越大用药越安全 B). TI:治疗指数，表示药物安全性 (herapeutic index) *TI =LD50/ED50 此值越大越安全。 C). 安全范围：LD5 与ED95之间的距离 D). 安全指数：指数SI=LD1/ED99。,23,第三节. 药物作用机制,Mechanism of Drug 研究药物在何处起作用以及如何起作用。,24,一主要机理：,作用于受体

7、 影响酶 P18 影响离子通道 影响转运 影响代谢 影响免疫 理化反应 补充,25,二受体原理,一）受体（receptor）定义：P13 细胞膜或细胞内 结合递质、激素、自身活性物质或药物 产生生理效应 大分子,26,二）受体的特性：,1.特异性（Specificity） 2.敏感性（Sensitivity）：受体分子含量极微 。 第二信使放大作用。 3.饱和性(Saturable): 与受体数量有限有关 4.可逆性(Reversible)：结合后可解离；可置换 5.变异性,27,三）药物与受体的作用,两个条件*： 1.亲和力（affinity）:结合能力 2.内在活性(intrinsic a

8、ctivity)：激动受体产生效应的能力。,28,*药物分类(根据与受体结合情况)：,药物 亲和力 内在活性 表现 激动剂 + 强 受体兴奋 拮抗剂 + 无 阻断激动剂的作用 竞争性 + 无 激动剂曲线平行右移， 拮抗剂 Emax不变 非竞争性 + 无 激动剂曲线平行压低， 拮抗剂 Emax降低 部分激动剂 + 弱 无激动剂：受体弱兴奋； 有激动剂：阻断,29,竞争性拮抗药（A图）与非竞争性拮抗药（B图）对激动剂量效曲线的影响,30,Agonist + 竞争性antagonist,Increased agonist + 竞争性antagonist,31,Agonist + 非竞争性antagonist,Increased agonist + 非竞争性antagonist,32,四） 受体的调节,受体的脱敏 受体的增敏,33,复习要点 （掌握药物作用的基本规律和药物作用的受体学说）,1. 药物的基本作用 2*.治