FDA高纯水系统检查指南-翻译和解读

1、: Pinky(jiuyun25)校准和解释： Chank (chank2006)高纯度系统检查指南高纯度系统检查指南1 guide to inspections of high purity water systems note 3330附注：本文件只是检查和注释，是FDA员工的参考资料。本指南是对员工没有法律约束的参考。本指南没有法律约束力，不授予任何形式的权限，也不授予任何人任何形式的特权、利益或豁免。This guide discusses，primarly from a micro biographical aspect，The review and evaluation of hi

2、gh purity water systems that are used for thisas with other guides，It is not all-inclusive，But provides background and guidance for the review and evaluation of high purity water ssuitesthe guide to inspections of micro biological pharmac eu May，1993年出生的死亡指南。本指南主要以微生物为对象，讨论和评价用于API及制剂生产的高纯度系统。本指南还讨论

3、了不同类型的水系设计以及与这些系统相关的问题。与其他指南一样，本指南不是专门的指南文件，它提供了有关纯水系统审查和评估的背景信息和指南。the guide to inspections of micro biological pharmaceutical quality control laboratories(1993年5月制药行业微生物实证室质量管理检查指南)Chank的解释是：本指南对制造商执行系统设计和设备验证没有多大意义。制造商对开发相关操作程序及系统维护程序的指导也不大。在更严格的意义上，对确立制药用水规格的参考意义也不全面。但是对于需要现场审计和检查的检查或企业内部的质量审计人员

4、来说，该指南是快速熟悉该领域和掌握该领域核心的有效捷径。设计纯净水与产品的微生物控制相关，是利用水的生产系统引入微生物污染的最大机会，即从风险控制的角度(这个概念不是FDA制度制定当局的主要目标)，水系统的微生物学考虑实际上是系统的最大危险因素。本指南实际应用的重要性很明显。但是，由于本指南的独特限制，建议您完全熟悉本指南，然后单独详细检查每个用水系统或用水系统的组成单元。信息包括设备、设施、工程、使用、操作、维护和标准制定的各个部分。参考供应商提供的技术信息和参考产业指南都是好方法。本人为了解释本说明书，思想也起到索引的作用，努力让大家思考更多，解决实际问题。1译者把“高purity wat

5、er”翻译成“高纯水”，是因为这本书不仅是“精炼的水”，还有28页纯度更高的“WFI”(注射水)，不能用于商业用途！ Pinky(jiuyun25)校正和解释： Chank(Chank 2006 )I . system design one of the basic consideration s in the design of a systemfor parenteral products Where there is a concern for pytrons，it is expected that water for injection will be used。this apples

6、 to the formulation of products，As well As to the final washing of components and equipment used In their manufacture . distillation and对热有原始控制要求的脾脏给药剂需要注入水。本原则适用于制剂产品的制造及生产中使用的直接触觉产品的零件及设备的最终清洗处理。蒸馏和反渗透(RO)过滤是回收USP2中装载的合适注射用水的唯一方法。但是，API生产、生物技术产业、一些外国工厂、超滤(UF)方法用于降低非肠道API的内毒素。Chank的解释在这里最先明确。设计源于需求

7、设计。所有系统设计都必须来自产品的特殊要求，这也是FDA验证设施系统设计的基本起点。任何不符合需求的设计，投入巨额资金或完全设计都有缺陷(在监管方面做得太多也不是好事，容易让监管当局怀疑你的能力)。对于企业来说，合理、科学的设计可以降低企业日常运营的成本，提高效率。最严格的产品是各种注射、大型注射产品、无菌产品、水的质量要求，只有注入水等有热源管理要求的非肠道给药。这里提到的相关工序包括用水作为溶剂制造，或直接接触产品的设备清洗或制剂成分的直接处理(溶解等)。相反，有关USP的论述只允许重汽手和反三投手。因为这样处理的水被认为可以有效地利用各种热源物质。(反复加热60度以上的温度超过30分钟，

8、会破坏热源和内毒素。这是可用于重症监护室的机制；反渗透可用于去除热源和内毒素的机制主要是因为反渗透膜的孔径在0.5-10纳米水平，生物大分子无法通过。)。但是也要注意，USP只允许再蒸汽，不需要验证，在反渗透或超滤加化学方式等其他放流中也要验证其有效性。For some ophthalmic products，such as the ophthalmic irrigating solution，and some inhalation products，such as sterle water For inhaterPage 2 of 28个人使用，不需要商业使用！如果翻译： Pinky(jiu

9、yun25)进行解释， Chank (chank2006)预计将在制造时使用注射水，因为对眼科清洗液、吸入用灭菌水等一些眼科制剂的热源控制规范。但是在大部分吸入剂和安课题制生产中使用纯净水就足够了。净化水也用于局部药物、外部药物和口服制剂。Chank的解释表明，这里的正义原则比较宽松，没有完全限制死亡。应该用什么样的水生产特定的制剂，应该参考该制剂的实际用途。这里要说明的是，生产水和使用水作为相关“配制”产品的概念不同，要求也不同。或者回到水的用途。建议参考详细的USP的各种制剂的规格要求一般规则和各种水的USP规格要求。another design consideration s is th

10、e temperature of the system。it is recognized that hot(65-80oc)Systems are self sanitizing . while the cost of other Systems may be less expeensive for a companywhether a system is circulating or one-way is also an important design co nsidersation . obviosly，water in constant motion is less liable to

11、 have hight另一个设计注意事项是系统的温度。目前，高温(65-80)系统被公认为可以自我消毒。其他系统的成本可能低于高温系统，但维护成本、测试成本和潜在问题远远大于节能成本。系统是循环的还是单向的也是设计的重要考虑因素。水在持续运动中，很明显高水平的污染不容易。单向水系是典型的“盲点”。Chank分析此处考虑的图元涵盖温度和系统状态。对于具有基本常识的人来说，大家都知道的高温循环系统是最安全的系统。在国内，不关心能源，这种系统隔热设计也有相当一部分不足，浪费了能源。好的工程设计者在初步设计和安装时，应考虑高温系统的节能效果，设计和安装一些隔热系统。可以引导制药企业评价自己的灭菌水系统

12、，如果开展节能活动，一年能节省多少费用？从设计的角度来看，我们遇到和关心的问题也是所谓的“盲点”问题。也就是说，是否存在回路、是否存在非循环水箱、是否使用卫生阀门、是否适宜设置采样点、对于长回路，回路中的压力是否确保每个边处的流速、管道的设置是否具有静态液体生成(弯管、倾斜管道角度)。当前设计注意事项中的大多数常规单位和公司包括：这里要注意的是齐首长治的“潜在死角”问题。大部分国内企业未能正确控制回路前除水装置，所以第一次反渗透后使用的阀门是球阀，后面的中间罐是非循环系统等。我不认为这种设计是好的设计，因为这些部分增加了系统中潜在的生物量。好的设计应该防止任何不必要的污染，这个概念应该是所有系统设计师的基本意识。好的QA职员也应该有这种控制意识。Finally，and possible the most important considerations，Is the risk assessment or level of quality that Is desired。it should be recogniz