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文档简介

1、临床免疫学,孔里QQ: 67828927tel:医学免疫学,基础免疫学,临床免疫学,免疫学技术,临床免疫学是免疫学在临床疾病的发生和发展中的作用以及在疾病诊断、治疗和预防中应用的学科。我们的课程,基础免疫学概述抗感染免疫免疫免疫免疫耐受和自身免疫疾病肿瘤免疫移植免疫生殖免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫免疫学检测技术免疫预防和免疫治疗免疫缺陷病试验:unlock试验(考试周),第一章基础免疫学概述,免疫(immunity)在身体的认知“自己”中,在“自己”,抗原(antigen,Ag)是指所有能激活、刺激和诱导免疫反应的物质。T,B淋巴细胞表面TCR或BCR识别

2、,激活T/B细胞生成免疫反应产物(特定抗体和效果淋巴细胞),因此可能发生特异性反应。决定抗原特异性的基本结构或化学组称为表位/抗原决定基。抗原与TCR/BCR和抗体特异性结合的基本单位。免疫系统功能,1。免疫防御是指外部微生物及其毒素的免疫保护作用。反应太强或太久反应过度;反应太低或不足免疫缺陷病。2.免疫自我稳定免疫系统通过调节网络,免疫系统功能比较稳定。自我稳定机制出现异常(太强或太弱)自身免疫疾病。3.免疫监测是指免疫系统识别和消除畸变和突变细胞的能力。免疫监视功能异常肿瘤发生或持续病毒感染。问题1,免疫系统的组成?(a)免疫器官(b)免疫细胞(c)免疫分子,免疫系统(immune sy

3、stem,IS)的组成,中枢免疫器官胸腺骨髓外周免疫器官脾脏,淋巴结,粘膜相关淋巴组织,骨髓脾(spleen)人体最大的免疫器官免疫细胞定居的地方t: 40% b: 60%免疫反应的地方(血液性抗原)补体、干扰素等生物活性物质过滤合成储存红细胞,将粘膜免疫系统(MIS)与粘膜相关淋巴组织() ,免疫细胞:参与免疫反应或与免疫反应相关的所有细胞及其前体,包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞。淋巴细胞:是构成免疫系统的异质性主要细胞,如t细胞、b细胞、NK细胞等。这个细胞.T细胞表面标记及其功能,T细胞表面受体:TCR-CD3复合CKR病毒受体(HIV受体- CD4)分裂受体

4、(PHA,ConA,PWM) T细胞表面抗原:MHC: I分子,激活后的II型分子CCR CD4辅助T细胞(CD4 th):根据生成的细胞因子分为Th1和Th2,Th1细胞,主要分泌IL-2,IFN-和TNF-,Th2细胞,主要分泌IL-4,IL-5,IL-1细胞FasL通过FasL,Fas-FasL的相互作用诱导目标细胞凋亡。CTL作用于细胞因子,TNF/: IFN-。直接细胞毒性效应;炎症介导,诱导IFN-: MHC-I,II类分子和TAP1/2表达;抑制病毒复制激活巨噬细胞,这个细胞.B细胞表面标记、B细胞表面受体:BCR-Ig/igb复合物ckr: il-1r、IL-2R、IL-4R、

5、IL-5R等Cr: cr1和CR2 FcR:免疫调节:免疫反应通过细胞因子调节。这个细胞.NK细胞表面标记,杀伤细胞激活受体(KAR)配体是细胞表面的碳水化合物配体杀伤细胞抑制受体(KIR)配体是细胞表面的MHC-I分子,这个细胞是.DC细胞主要生物学功能:抗原摄入、加工和呈现;免疫调节效果;参与诱导中枢免疫耐受和外周免疫耐受。问题3,免疫分子?免疫分子Ig,IgG的特性和功能,血清中主要抗体成分(75-80%);延长寿命(20-23天);出生3个月后开始合成,3-5岁接近成人水平。大多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体都是IgG类。唯一能通过胎盘的Ig发挥自然被动免疫功能;激活补体经典路径的能力(I

6、gG 3 IgG 1 IgG 2);调理、ADCC作用和结合spa等;2型,3型过敏反应,一些自身免疫疾病的抗体也称为IgG,IgM的特性和功能,五聚体,最大分子质量,巨球蛋白;个体发育中最先出现的Ig可能在胚胎末期产生,脐带血IgM增加,暗示胎内感染(风疹病毒、巨细胞病毒感染等)。抗原第一次刺激身体时,是体内最先产生的ig。血清IgM增加表明最近感染。具有补体激活能力及调理效果,对身体早期免疫防御起着重要作用。天然血型抗体是IgM是。未成熟的b细胞只表达MIG。参加,型超敏反应及某些免疫疾病。IgA的特性和功能,单体的血清型和二聚体的分泌IgA;分泌IgA(sIgA)主要在粘膜相关淋巴组织中

7、产生,存在于唾液、眼泪、牛奶和呼吸系统、消化道、尿路分泌液和粘膜表面,是身体粘膜部分感染免疫的重要因素。初乳的信号可以对婴幼儿发挥自然的被动免疫效果。吞噬,中和毒素调节。IgD的特性和功能,血清中含量低(1%),其生物学作用还不清楚mIgD可以用作b细胞分化成熟度的标志,成熟的b细胞同时表达mIgM和mIgD。,mIgM,mIgD,成熟b细胞,激活b细胞,未成熟b细胞,IgE的特性和功能,血清中最低的ig;主要由呼吸道、胃肠粘膜固有层的浆细胞生成。嗜酸细胞抗体结合肥大细胞、嗜碱细胞表面FcR,I型超敏反应;参与寄生虫免疫。免疫分子补体,补体系统的各成分通常处于非活动状态,存在于血浆中,补体作用

8、中补体发生的复杂级联反应表现出生物活性,是补体活性。(a)经典激活路径(2)曼宁方程式(MBL)路径(3)迂回路径(alternative pathway),免疫分子细胞因子(cytokine,CK),1。白细胞介素(interleukin,IL) 2。干扰素(IFN) 3。肿瘤坏死因子(TNF) 4。集落刺激因子(CSF) 5。生长因子(growth factor,GF) 6。趋化因子(chemokine),*主要组织相容性抗原:引起快速强烈拒绝反应的组织相容性抗原。* major histo compatibility complex(MHC):是位于哺乳动物一条染色体上的紧密连接的基因家

9、族之一,其编码产物参与抗原呈递、细胞间相互作用限制、免疫反应诱导。*人MHC HLA复合体 HLA抗原编码;*小鼠MHC H-2复合体 H-2抗原编码;免疫分子主要组织相容性抗原,MHC-I分子结构,链:43KDa,链:12KDa基因在15号染色体中,MHC-II分子结构,链:34KDa,链:29KDa抗原是MHC分子的抗原结合槽选择性结合抗原肽 MHC分子-抗原复合形成 MHC限制性方法识别t细胞开始特定免疫反应。2.参与t细胞限制识别:双重识别和抗原呈递限制细胞类型3。通过抗原呈递诱导的其他功能*同种排斥反应诱导*免疫反应的遗传控制,参与t细胞限制识别,* MHC向CD8T细胞呈抗原肽,M

10、HCII分子向CD4T细胞呈抗原肽。问题4,固有免疫和适应性免疫?、非特异性免疫、*在长期进化过程中,个体数量逐渐形成的防御功能不是针对特定抗原,而是遗传获得的。天生就有。非特异性无记忆效果快。*主要机制物理障碍皮肤粘膜/血脑/血胎儿屏障;化学屏障皮肤和粘膜局部分泌抗菌及杀菌物质。生物屏障非特殊效果细胞:微球、单核/巨噬细胞、NK细胞等非特殊效果分子:补体、溶菌酶、细胞因子等,固有免疫识别机制,致病相关分子模式(pathogen associated molular pattern)包括脂多糖(LPS)、磷脂酸(LTA)、肽(PGN)、glycopeptolian、细菌DNA、双链RNAPAM

11、P的特征:-通常专用于病原微生物,而不是宿主细胞;-微生物的生存或医院性所必需。宿主自然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。,模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRR):主要是识别分子的种类,识别天然免疫细胞表面、非复制分布、一个或多个PAMP。PRR的生物学特性:*多样性少。PRR与非复制表达:类型相同的细胞(例如巨噬细胞)表达,具有相同的特异性。*在没有细胞增殖的情况下,介导快速生物反应。是由Toll、mannose受体、清洁工受体、toll-like受体、特定免疫、特定抗原(晶体)的个别接触引起的。只对这种特定抗原(晶体)作出反应。后天获得;有特异性。

12、有记忆;有记忆。效果缓慢而强大。抗原,特定免疫,刺激身体特定免疫反应的物质,抗原决定基,问题5,免疫反应?如果身体受到抗原刺激,免疫细胞就会识别抗原,进行激活、增殖、分化和显示一系列生物学效果的全过程。传染病免疫(immune response,Ir),适应免疫反应的基本过程,CD4 Th1细胞介导的细胞免疫反应,TD抗原,APC摄入,处理,提议抗原Th1细胞,激活信号1,TCR/肽-MHC CD8 TC细胞介导的细胞免疫反应、可溶性肿瘤或病毒抗原APC摄取处理、CTLpTCR是抗原肽-MHC-I分子复合物、APC/CTL粘附分子作用、CD4 Th细胞激活、CTLp激活增殖分化为效果CTL、脱颗粒释放穿孔素、颗粒化酶B cell记忆,激活信号1,激活信号2,对B细胞TD抗原的早期反应,A

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