OOS、OOT调查和处理标准管理规程

1、1.0目的1.1制定详细的作业程序，保证对超过检验作业中发生的标准的异常结果进行全面分析和正确处理，满足法规的现在和未来的要求。 保证检查数据的可靠性，避免误审和检查纠纷。调查出现超过1.2标准异常检查结果的原因，采取预防措施，防止复发。1.3超过各种标准，将异常检查结果报告公司高级管理人员，为改善质量提供决策依据。2.0的范围2.1适用于本公司质量控制实验室及中控实验室发生的所有初始材料(包括原料、辅助材料、包装材料等)、中间产品及成品的检验数据。3.0责任3.1QA管理器：QA经理必须保证该规程满足当地和政府的相关药品生产管理规范的要求对任何实验材料/产品产生的OOS结果进行质量决定的调查

2、，确保正确的调查和记录，并通知了相关部门。3.2 QC管理器：QC经理负责要求检查员对本规程的内容进行训练的检查员无论什么时候遇到检查结果超过标准的情况，都必须确保检验员按照本规程的要求进行实验室内部调查，协助实验室以外的调查的实施进行正确的调查和记录3.3 QC检查员：QC检查员发现检查结果超过标准后，停止这项检查，保存原始材料和试验液，一天内通知QC经理，在QC经理的协助下，负责执行本规章记载的调查程序。3.4质量保证部：品质保证部发行OOS报告，追踪有责任记录在记录纸上的未完成的报告。 确认OOS后，定期回顾OOS的结果及其调查，评价开始执行实验室以外的调查的该OOS结果是否影响相关批次

3、。4.0定义4.1超过质量标准的实验结果(OOS) OOS-Out of Specification :结果超过了设定的质量标准。4.2趋势/超出预期的趋势引导的实验结果：结果虽然在标准之内，但该结果与长期观察的倾向和预期的结果不一致，因此仍然异常。4.3分析错误：分析结果与真值的偏差的原因是实验中的错误，如技术问题的结果。 有表面(有再现性)和非表面(无再现性)两个分析错误。 前者可导致不正确地执行分析(例如文件的错误、不正确的计算/评估、测试条件的不正确、不正确的标准、不正确的样本/标准品的初始重量、不正确的稀释、未验证的分析设备)，后者可导致过去没有检测到的潜在错误(例如分析方法的不正确

4、、不正确、不正确的分析设备)。4.4产品问题：分析结果和真值的偏差的原因是制造错误导致的产品质量的缺陷。4.5样品问题：分析结果与真值的差异原因是样品的准备错误。 例如，样本、样本混淆、不正确的显示、样本质量的变更等。4.6未知错误：无法将分析结果与真值偏差的原因定义为上述三种类型是偶然的，无法控制。4.7样品的再检查：对相同或相同数量的样品重复实验。5.0规章5.1 OOS /OOT的实验结果的鉴定检查员必须对各分析结果比较相应的质量标准和历史趋势，判断是超标还是超标。 发现异常数据时，应在24小时内实施实验室调查，最短时间内完成时，立即向相关负责人报告，将所有样品、标准品、玻璃设备、试剂和

5、样品溶液保持到实验室调查总结为止。 之后的调查必须确认所有OOS/OOE结果的原因。5.2调查阶段1证明是否是因为明显的分析错误。5.2.1计算错误：重新运行计算以确定计算错误。 如有必要，重新执行公式验证。 确定为分析错误时，用分析文件修改，修改的结果是最终结果，无需进一步调查。5.2.2样品调查：对原始样品(包括外观、标签和包装、保存条件，与同时检查的其他批量样品进行比较)进行检查，同时对采样过程(采样环境、采样方法、采样工具和采样人员的操作样品在确定为样品问题的情况下，初始结果及原始样品判断为无效，需要再样品测定。5.2.3实验室的分析过程和相关调查5.2.3.1讨论实验文件，确认实验过

6、程和方法正确。5.2.3.2确认实验按现行版实验方法规定的条件进行，在要求系统适用性的情况下满足要求。5.2.3.3检查色谱和光谱等原始数据中是否有异常和可疑信息。5.2.3.4检查使用的机器，确认操作正确。 包括对可能影响结果的设备软件的验证。 确认正确的操作参数或设定。5.2.3.5确认正确使用试剂、溶剂和标准品，在有效期间内正确调制了溶液。5.2.3.6检查玻璃容器中剩馀溶液的性状和体积，检查所用容器是否正确使用没有明显的污染。5.2.3.7评价检查员训练的历史和经验。重新测定5.2.3.8元调制的溶液或样品溶液(需要调查时)，或新调制的溶液或样品溶液(原溶液无效时)。5.2.3.9评估

7、与OOS/boot或异常数据同时检测到的所有批次。5.2.3.10收集和评价产品的历史数据(通常是该批次附近的连续10批数据或两年的历史数据)，以确认是否有趋势或相关问题。经过5.2.3.11以上的初始调查，必须以明确的结论证明OOS/OOT是明显的试验室错误。 否则，进入调查阶段2。5.3调查阶段25.3.1再检查5.3.1.1重新检查部分数量的初始样品。重新检查与最初使用的样品相同的样品，重复样品的处理过程(初始称量)，由别的检查员执行。 一旦确认OOS/OOT的结果，就必须将这批产品判定为不良品。 然而，如果OOS/OOT的结果未被证明，则最初的结果被认为无效，并且被替换为新数据。5.3

8、.1.2检查(重新取样)本批新样品如果第一次重新检查的结果显示与原检查的差异很大，在这种特殊情况下，有可能需要反复检查采样。5.3.2计算新数据重新检查时每个样品的检查结果必须分别评价，为了找出OOS/OOT的可能原因，只能在特殊情况下求出平均值。 隐藏的可变数值的可能性应该作为问题来考虑。 在特定情况下，必须列举出相对于平均值的相对标准偏差(含量的均匀度测定)。 检测到混合物时，不允许计算平均值来处理数据。 可以将同一样品溶液的多次样品结果的平均值作为一个结果数据。 如果通过多次测定得到的结果满足基准，或者不满足基准，即使平均值满足基准，也要调查OOS/OOT结果，查明原因。5.4结果的评价

9、和结论实验室调查必须记录和评估所有结果的状态，并为最终产品的发布或拒绝提供依据。 批量产品质量的评价基于调查结果和批准。 如果由于OOS/OOT数据而无效，则不能用于批处理评估。 如果oos/boot结果表明产品质量受到损害(经证实为oos/boot )，在作出发行决策时必须慎重考虑。 经验证的OOS/OOT结果可能会被拒绝或销毁。 为了得到不确定的结果，必须作出适当的决定。 一般来说，化学分析不允许使用统计学方法。在实验室调查结果确认OOS/OOT的根本原因不是实验室的原因时，由质量管理部和生产技术部共同进行进一步调查，进行偏差处理等行动。 质量管理实验室必须提供必要的支持性工作。5.5纠正

10、和预防措施必须根据调查结果采取预防措施，防止出现更多的OOS/OOT结果。 首先，必须通过实行适当的措施纠正错误。 必须排除不逻辑的影响因素，以防止将来出现不必要的OOS/OOT结果。 这也直接影响到成本削减。 在进行趋势分析时，有必要提到最紧迫的措施。5.6趋势跟踪必要时，必须保留OOS/OOT事件的明确完整记录(纸张或电子版)。 跟踪OOS/OOT的结果的一个活动是定期审查相关案例。 出于评估的目的，OOS/OOT的结果不能被认为是孤立的、可替换的，并且该系统应该被视为整体。 由于趋势的分析能够早期弄清有可能发生风险的概率，所以能够防止将来的OOS/OOT结果的发生。 一般监视(产品、设备

11、、方法)趋势，以防止OOS/OOT结果的发生。 例如，如果某产品的含量总是超过基准值，则这可能是之前没有检测到的生产问题的信号。 装置有得出OOS/OOT结果的倾向时，需要进行修理、维护和重新校正。 如果即使进行设备的维护和再校正，OOS/OOT结果发生的频度也增加的话，更换设备就成为最终的选择。 这个方法适用于同样的程序。 如案例所示，方法有可能被更详细地说明。 最后，趋势检查也要考虑人员因素。 (OOS/OOT )如果错误经常由某个员工导致，该员工可能需要进一步的培训。5.7OOS/OOT调查记录的号码5.7.1记录编号： OOS/OOT编号由两部分组成，第一部分由表示年度编号的两位数字组

12、成。 例如，2013年是13。 后面部分由3位数字构成，是当年调查记录的记录号码。 例如，第一部分为001，第二部分为002，依次类推。 每年1月1日，记号从001开始。 文件编号的两部分用“-”分隔，如OOS-13- 001表示2013年第一次超过品质标准的实验结果(OOS )，OOT-13-001表示2013年第一次超过趋势/预想的实验结果(OOT )。操作系统/引导-00-000年度代码序列号。6.0附录附录1: OOS /OOT流程图7.0相关记录7.1 超常事件处理台帐 (R-SMP-QC-0021-01 )7.2 理化实验结果调查表 (R-SMP-QC-0021-02 )7.3 微生物实验结果调查表 (R-SMP-QC-0021-03 )7.4 取样中或包材检验中出现超标结果调查表 (R-SMP-QC-0021-04 )8.0培训范围8.1训练对象：质量管理部QC人员9.0参考和相关文件9.1 中华人民共和国药典 2010年版，中国医药科学技术出版社，2010年1月第一版。9.2中国药品检验标准操作规范年版，中国医药科学技术出版社，2010年9月第一版。10.0修订历史版本号修订内容的说明