杂质检查(12节)

1、杂质检测技术，第1节概述1。中药制剂中杂质检查的意义杂质一般是指那些没有医疗作用、会影响制剂质量或对人体有不良影响的物质。2005年版的3中国药典对杂质检测进行了重大修订，采用了原子吸收分光光度法和电感耦合等离子体质谱法等先进技术来检测重金属和砷盐等对人体健康有害的杂质。增加了有机磷农药和拟除虫菊酯类农药残留的检测项目。杂质检验的整体水平和质量显著提高。杂质来源(三个方面)首先，它是从中药原料中引入的。其次，介绍了它的生产和制备过程。第三，中药制剂的理化性质在储存过程中会因外界条件的影响而发生变化。在采集和生产过程中，可能会混入沙子、泥浆、灰尘和其他无机杂质。中药的来源与药典规定的品种相同，但

2、其性状或位置不符合规定，如麻黄中引入麻黄根杂质。不同物质的来源和规定，如大黄变成大黄杂质。如果这些杂质在制备前没有完全除去，它们可能会被引入到成品中。例如，大黄可被引入大黄流浸膏中用于采集过程的生药中。如果大黄被用作生药并且在制备过程中没有被除去，大黄酸的杂质可能被引入到成品中。大黄是蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或大黄的干燥根和根茎，大黄是蓼科植物赤酸模和酸模。味道辛辣、苦涩、凉爽。一些中草药可能会带来重金属、有机磷、钾离子、钙离子、硫酸盐等杂质。由于自身原因或外来杂质如杀虫剂和肥料。试剂、溶剂等。通常添加在制剂的生产过程中，并且它们的残留物也可能被引入产品中。在生产过程中，污染的水被用来清洗

3、中药原料，粉碎操作中的机器被磨损，一些金属杂质和其它杂质可能被引入所使用的金属器具和装置。对于一些从中药中提取分离出来的单组分制剂，由于植物中往往含有许多与产品化学结构和性质相似的物质，在提取、分离和精制过程中很难去除，还可能被引入产品中成为杂质。原料制成制剂后，由于包装、运输、储存和保管不当，产品会损坏、腐烂、发霉、腐烂、被老鼠咬、被昆虫吃掉等现象，给制剂带来大量杂质；受外界条件(阳光、空气、温度、湿度等)的影响。)或在微生物的作用下，制剂的内部成分会发生变化，例如聚合、分解、氧化还原、水解、发霉等。在制剂中产生一些有毒物质。清洁车间是指对生产环境中的空气洁净度有一定要求的车间。空气洁净度是

4、空气中污染物的含量。污染物质是对产品质量有直接不利影响的物质，特别是颗粒和微生物。微粒(灰尘):会引起热原反应，阻塞血管，引起血栓形成和异物肉芽肿。微生物(细菌和真菌):污染和恶化药物，范围广，生长快，生存能力强。表1.4洁净室颗粒物来源分析、操作人员对清洁生产环境的干扰、杂质分类、1一般杂质：自然界广泛分布、药材中普遍存在、中药制剂生产过程中容易引入的杂质。如酸、碱、硅酸盐(淤泥)、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有机氯农药、甲醇等。它们的检验方法在中国药典5第二版的附录中有规定杂质检查方法，杂质限度检查杂质限度是指药品中所含杂质的最大允许量，通常以百分比(%)或百万分率(mg/kg，p

5、pm)表示。杂质的限量检查通常采用比较分析法，即取一定量的纯物质或与被测杂质相同的其他对照物质配制标准溶液，在相同的处理条件下，将反应结果与被测药物的一定量溶液进行比较，以确定制剂中的杂质量是否超过规定的限量。杂质的最大允许量是杂质标准溶液的体积(V)与其浓度(C)的乘积，因此杂质极限(L)可根据以下公式计算。根据实施例1中阿胶砷酸盐检查的计算，将本品2.0g，氢氧化钙1g，混合，加入少量水，搅拌，干燥，用小火燃烧碳化，然后在500600下燃烧至完全灰化，冷却，加入3毫升盐酸和适量水溶解成30毫升，分成10毫升溶液，加入4毫升盐酸和14毫升水，并依法检查(0101第一部分附录16 F若标准溶液

6、(1毫升相当于1微克砷)的量为2毫升，则阿胶中砷的限量为=21.010-6/2.0(10/30)100%=0.0003%，取本品16.5粒，用于实施例2黄连上清丸中的重金属检查，切碎，过2号筛，取1.0克，称重，按照灼烧残渣检查法(中国药典)进行测试提取剩余残渣，并依法检查(中国药典附录ix e中的方法2)。重金属含量不得超过百万分之二十五。应该服用多少毫升标准铅溶液(1毫升相当于10微克铅)？V=l * s/c=2.510-51.0/1.010-5=2.5(毫升)，17、实施例3注射用双黄连(冻干)中砷盐限量检查取本品0.4g，加入3毫升2%硝酸镁乙醇溶液，点燃，烧掉，先用小火炭化，然后在5

7、00-600下完全焚烧，冷却，用5毫升盐酸和21毫升水溶解，并依法检查(中国药典2005年版附录六)。如果标准砷溶液的量(1gAs/ml)为2ml，杂质极限的计算如下：18，中国药典。在某些条件下，杂质极限也受反应灵敏度的控制，即检测试剂被添加到测试样品溶液中，而不是用于比较分析的标准溶液中。例如，检查：肉桂油中的重金属，取10毫升肉桂油，加入10毫升水和1滴盐酸。摇动后，用硫化氢气体饱和，水层和油层都不能改变颜色(棕色和黑色)。中国药典中的许多制剂没有规定杂质检查项目，可能是在正常生产和储存过程中不容易引入杂质，或者虽然引入了杂质，但含量很少，对人体没有不良影响，也不影响中药制剂的质量，因此

8、没有规定限量检查。有些是由于对杂质的来源和性质缺乏足够的了解，这使得很难建立相应的检查项目和方法。药品标准中未规定的杂质一般不需要检查，但在特殊情况下，如果发现某一制剂外观异常，检查过程中的反应也异常，应考虑杂质的影响，并进行进一步的跟踪检查。第2节灰分检查方法1概述1灰分检查包括：总灰分检查和酸不溶性灰分检查。中药及其制剂的原料主要来自天然动植物。如果将较纯的样品粉碎并在高温下点燃，动物和植物组织中的有机物全部被氧化并分解成二氧化碳、水等逸出，而剩余的非挥发性物质(主要是药物本身所含的各种盐)变成灰烬(余烬)并保留下来。如此获得的灰分称为“生理灰分”，即总灰分。例如夏枯草中的钾盐，大黄、甘草

9、、红花中的草酸钙等。总灰分用盐酸处理以获得酸不溶性灰分。自从生理在这种情况下，很难确定总灰分的测定中是否存在外来无机杂质，也有必要测定其酸不溶性灰分。中国药典根据不同情况规定不同的灰分检查方法。测定方法(1)总灰分测定方法(1)测定原理试样在500-600的高温下点燃，使有机物质和无机成分完全分解和逸出，产生灰渣。根据残渣的质量，可以计算出试样中总灰分的含量。24，2。仪器和试剂标准筛盘天平(电感0.1g u)分析天平(电感0.001 g 马弗炉恒温干燥箱“精确到1”)坩埚10%硝酸铵溶液变色硅胶(干燥剂)等。操作方法将试样粉碎，过2号筛，混合均匀。取25g试样(如果需要测定酸不溶性灰分，最好

10、取35g试样)。将试样放入恒重的坩埚中，称定试样的质量(精确至0.01克)，缓慢加热，注意避免燃烧，待完全碳化后，逐渐升温至500600，使其完全灰化，达到恒重。根据残渣质量，计算出试验物品中总灰分的含量(%)。如果试样不容易灰化，冷却坩埚，加热水或2ml 10%硝酸铵溶液使残渣湿润，然后将其放入水浴中蒸发至干，通过预处理方法点燃残渣，直到坩埚中的内容物完全灰化。注(1)测定前，应清洗坩埚并干燥至恒重(连续两次干燥或点燃后的质量差小于0.3毫克)。试验物品在点燃后也应达到恒重。(2)取2 3g 的试验品，使用托盘天平(电感0.1g)；称量固定质量(精确到0.01克)并使用分析天平(电感0.00

11、1克)。(3)应使用坩埚钳或厚纸条移动坩埚，不得徒手操作；称重操作应准确，否则会影响测定结果。(4)马弗炉的使用应严格按照操作规程进行。(5)如果样品不容易灰化，冷却坩埚，加热水或2ml 10%硝酸铵溶液润湿残渣，然后将残渣放在水浴上蒸发至干，用预辐照方法点燃残渣，直至坩埚内容物完全灰化。点火操作时，实验人员不得离开，并注意防止测试物品燃烧或造成其他事故。5.记录并计算称重数据。总灰分(%)=m1/m100% m1:点火后的试验品质量，g m:点火前的试验品质量，g，超过限额，就不符合规定。酸不溶性灰分的测定1。测定原理试样在500600的高温下点燃，使试样中的有机物完全氧化、分解和逸出。向残

12、余灰分中加入稀盐酸以溶解草酸钙和其他生理灰分，过滤酸性水以获得不溶性残余物。根据残渣的质量，可以计算出试样中酸不溶性灰分的含量。(2)仪器试剂标准筛、托盘天平、分析天平(电感0.0001克)、变色硅胶(干燥剂)、表镜、坩埚、马弗炉、恒温水浴锅、恒温干燥箱(精确到1)等。10%硝酸铵、稀盐酸、硝酸、硝酸银试液、无灰滤纸等。操作方法将试验品粉碎，过2号筛，混合均匀。取25g试验品(如果要测定酸不溶性灰分，最好取35g试验品)。将试样放入恒重的坩埚中，并恒重称量坩埚(精确至0.0千克)。注意避免烫伤。完全碳化后，逐渐升温至500600，直至完全灰化，达到恒重。根据残渣质量，计算出试验物品中总灰分的含

13、量(%)。取灰，小心地向坩埚中加入约10毫升的稀盐酸，用表镜覆盖坩埚，在水浴中加热10分钟，用5毫升热水冲洗表镜，将洗涤液加入坩埚，用无灰滤纸过滤，洗涤结果判断将计算结果与药品标准进行比较。如果低于或等于限值，酸不溶性灰分符合要求。如果高于限制，则不符合规定。应用实例(1)阿胶总灰分的测定取5片阿胶，粉碎，过2号筛，混匀，取1.0g试样，烧至恒重坩埚，称至恒重(精确至0.01克)，缓慢加热，注意避免燃烧，待完全碳化后，逐渐升温至500 600，充分烧至恒重，继续烧30分钟，称灰分。计算试样重量的总灰分含量，不得超过1.0%。九味羌活丸中酸不溶性灰分的测定九味羌活丸是由羌活、防风、甘草等九味中药制成的水丸，含有黄芪、甘草、地黄等多种根药材，易带入泥沙等杂质。因此，中国药典规定了酸不溶性灰分检查。取5袋九味羌活丸，粉碎，过2号筛，混匀，取3 5g试样，置于恒重坩埚中，恒重称取(精确至0.01克)，缓慢加热，注意避免烧焦，待完全炭化后，逐渐升温至500 600，