2016配液系统清洁验证

1、，液体分配系统清洗验证，1，简介，1.1概述PYG300-550分配系统是冻干粉末注射厂2 #生产线分配设备，在c级清洁区内的浓缩稀释分配内。该系统主要由厚罐、薄罐、卫生离心泵、砂棒过滤器、微孔膜过滤器、分罐、管道和控制器组成，材料必须直接接触厚罐、薄罐、卫生离心泵、砂棒过滤器、微孔膜过滤器、分罐、管道内部表面。1，介绍，1.2通过验证目的测试结果开发的PYG300-550分配系统的清洗程序，证明通过去除浓罐、稀释罐、卫生离心泵、砂棒过滤器、微孔膜过滤器、管道内表面的活性药物残留，可以清洁设备的清洗效果，防止产品的残留和微生物污染。1，简介，1.3验证人员及其义务：1，简介，1.4验证周期：每

2、年重新验证一次。发生以下情况之一时，必须重新验证添加新产品的清洁程序：变更设备、生产工艺或清洁程序；清洁/污染设备维护时间已更改。洗涤剂将更改。处方已更改。1.5验证进度计划：2013年XX月XX日33542013年XX月XX日，2，清洁验证前准备工作，2.1验证必需文件，2，清洁验证前准备工作，2.2人员培训文件检查所有参与基于PYG300-550的分配系统清洁验证的人都接受了验证前培训验证器精通验证原理和操作方法。3，运行的清洁和灭菌程序，3.1清洁程序和编号PYG300-550分配系统清洁标准操作程序(草案)文件编号SOP-FZ-2310-00 3.2清洁摘要洗涤剂：注入水，0.5%氢氧

3、化钠溶液。清洁工具：丝光毛巾。清洁方法：手动清洁；在线清理(CIP)；脱机清理(COP)。3，执行的清洁灭菌程序，3.3清洁阶段更换状态指示。从PYG300-550分配系统状态指示卡盒中取出绿色“生产中”卡，填写并插入黄色“待定”状态指示。打开浓缩罐，卸下稀释罐排气阀，排放罐；快速修复夹具松开，去除砂带过滤器，滚筒过滤器和平板过滤器(单独清洗)；用专用短管道替换上述过滤器，并拧紧快速夹具。3，执行的清洁灭菌程序，打开完全厚的水箱顶部的注射用水阀，用热水(70 80)喷雾冲洗水箱表面3分钟以上；关闭排水阀，继续冲洗浓缩罐表面2分钟以上。启动浓缩罐磁力搅拌器，搅拌3分钟以上，清洗。在混合清洗过程中

4、，继续打开取样阀至少10次以上。1)启动环卫泵，将浓缩罐的热水送到稀释罐。2)启动环卫泵，从稀罐到热水循环，冲洗稀罐和分罐之间的循环管道3分钟以上；3、执行的清洗灭菌程序，初步清洗(继续)打开稀释罐污水阀，排出稀释罐清洗水；关闭下水道阀门，完全打开稀罐顶部的注入水阀，然后用热水(70 80)喷雾罐冲洗体内表面3分钟以上；启动稀罐磁搅拌器(45转/分钟)，用稀罐热水循环冲洗稀罐和分开罐之间的循环管3分钟。在混合清洗过程中，继续打开取样阀至少10次以上。打开稀罐的污水阀，从稀罐排出干净的水。3、执行的清洁灭菌程序，清洁浓缩罐顶部的注入水阀，将热水(70 80)从约250公斤传送到浓缩罐；启动浓缩罐

5、磁力搅拌器(45转/分钟)，加入1.5公斤氢氧化钠，搅拌5分钟以上，注入水300公斤；补充到。将浓缩罐搅拌15分钟清洗后，1)启动环卫泵，将浓缩罐中0.5%的氢氧化钠溶液送到稀释罐中。2)启动卫生泵，在稀罐中循环碱液，冲洗稀罐和盆之间的循环管道15分钟以上。打开稀罐的污水阀，排出稀碱液。，3，执行的清洁灭菌程序，打开完全厚的水箱顶部的注射用水阀，继续冲洗喷雾洗涤槽的表面，直到排出液的pH值等于清洗液的pH值(0.2)。关闭排水阀，继续冲洗浓缩罐表面2分钟以上。1)启动环卫泵，将水送到稀释的水箱。2)启动环卫泵，冲洗稀释罐和分发罐之间的循环管道3分钟以上；打开稀罐的污水阀，从稀罐排出干净的水。3

6、、执行的清洁灭菌程序，冲洗稀释罐污水阀(续)，启动磁力搅拌器，完全打开稀释罐顶部注射用水阀，连续喷雾冲洗3分钟以上，环冲洗3分钟以上；上述清洗、循环，直到排出液的pH值与洗涤水的pH值(0.2)相匹配；打开稀罐排放阀，从稀罐排出干净的水。3，执行的清洁灭菌程序，最后清洗关闭厚罐、薄罐阀，打开完全厚罐顶部的注射用水阀，喷雾冲洗罐内部表面1分钟。启动厚罐磁力搅拌器，搅拌1分钟以上。将浓缩罐的最终冲洗水送到浓缩罐，启动2，循环稀释罐和分配罐之间的循环管道3分钟。打开厚罐、薄罐污水阀，排出内存水。3、执行清洁灭菌程序，打开灭菌封闭浓缩罐、稀释罐污水阀、纯蒸汽陷阱；打开浓缩罐顶部的纯蒸汽阀，让纯蒸汽通过

7、罐。当纯蒸汽疏水阀喷出软饮料混合物时，分别打开浓缩罐、稀释罐污水阀、排水(凝结水)1分钟以上。浓缩罐，关闭稀罐污水阀，时间灭菌30分钟，直到管道终端温度达到121 。4，清洗最困难的部分是液体在PYG300-550分配系统中停留的时间最长，喷雾球距油罐底部最远，清洁剂的流速相对较低，因此我们认为浓缩罐、稀释罐内部表面的底部是最难清洗的部分。5、洗涤验证标记产品选择，从有效成分的毒性角度，注射穿琥宁和注射炎琥宁最大毒性。在溶解性方面，注射用穿琥宁属于溶解性。因此，注射用穿琥宁被确定为清洁验证的标记产品。6，容限，6.1检查容限：最终洗涤数和空溶剂颜色差异无；看得见的异物符合规定。6，容限，6.2

8、化学残留物容限最小每日治疗容量的1/1000计算公式：L1/1000=(MTDa/1000)(Nb/MDDb)FV格式：MTDa是清洁前产品的最小一天Nb清洁后产品部署(285公斤)；MDDb表示清洁后产品每日最大剂量的有效成分含量。f是安全因素(f=50%)；v为最终淋溶循环水体积(100000ml)。6，容限，6.2化学残余容限(续1)化学残留容限列表，6，容限，6.2化学残留容限(续2) 浓度限制10ppm(10mg/kg kg)计算公式：L=10是化学残留物的容限(10ppm)。b是以下批产品的最小生产批量(285千克):f是安全因素(f=50%)；v为最终淋溶循环水体积(100000

9、ml)。6、容限、6.2化学残留容限(续3)化学残留容限列表，计算每日最小治疗容量的1/1000和浓度限制10ppm，川桓宁最终清洗循环水的残留限制不得超过1.43mg/ml。6，可允许的残留限量，6.3最终清洗水微生物允差：最终清洗水微生物作为取样点，清洁最低下游下水道(浓缩池、稀释罐)时，可以达到整体系统清洁效果。7，取样，7.2取样方法(浸出方法)化学残留取样重复开关取样阀5次以上(包括5次)，取样阀冲洗；试瓶接水样品，瓶内壁冲洗两次，样品200 250毫升，塞密封；在“瓶子”选项卡上显示样品日期、样品位置、样品名称和样品目的。7、取样，微生物限度取样，首先采取化学残留物取样，微生物限度

10、原则；取样阀外表面，灭菌试剂瓶外表面用75%酒精棉棒擦拭两次；用灭菌试验瓶取水样品，冲洗瓶内壁两次，安装样品200-250毫升，密封。请在瓶子上注明样品日期、取样位置、样品名称和取样项目。在样品传递和储存过程中，不要加热( 25)或过冷(8)样品，并在样品当日进行处理。7，取样，7.3取样方法(浸出方法)验证浸出方法极限检查无需回收率验证，只需直接或稀释后对最终漂洗水进行检查。例如：在最终冲洗数中，如果川亨宁的残留限量为1.43 mg/ml，则水样的峰值面积低于对应该限值的峰值面积即可。浸出法定量检查要对回收率进行验证的有效成分(接近极限)溶液均匀涂在瓶内表面，用浸出溶剂冲洗，回收率应小于95

11、%。8 .验证测试方法，8.1特殊属性测试测试方法：精密使用葡萄糖约7.5毫克(相当于10毫克川惠宁)，放在100毫升的瓶子里，在加流中溶解并稀释，直到刻度为止。根据穿琥宁含量测定方法，精密测定10l，液相色谱注射，色谱记录。接受标准：父兄(葡萄糖)不干涉穿琥宁限度检查。8 .验证试验方法，8.2试验限制试验方法试验方法：精密，约穿琥宁10毫克，放置在100毫升容量瓶中，加流动相溶稀释刻度，用母液摇匀。分别用10g/ml、5g/ml、1g/ml、0.2g/ml、0.04g/ml稀释溶液、精确地用10l注入液相色谱仪，并记录色谱。标准验收：以3: 1的信噪比计算检测限制。8 .验证测试方法，8.

12、3化学残留物极限测定以十八烷基硅烷结合硅胶为填料，进行色谱条件和系统相容性测试；0.05%磷酸氢钾溶液(磷酸调节PH为2 . 50 . 05)-甲醇(3: 7)流动相；检测波长为251nm。理论板数不计算为小于3000，具体取决于脱水andrographolide succinate semilip peak。测定：精密测定最终冲洗数7.5毫升(约10毫克)，放入100毫升瓶子，溶解流化床，用刻度稀释，摇晃，精密测定10l，注入液相色谱仪，色谱记录；脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对照组也用同样的方法测定。标准验收：最终洗涤水中残留石亨宁的峰面积不得超过比较品的峰面积。8 .验证测试方法，8.4样品溶

13、液稳定性测试测试方法：在室温下24小时，每2牛测量一次，共6次。接受标准：测量结果不低于初始值的90%。9，喷雾球盖验证，操作方法：加入维生素B2(核黄素)50毫克，5000毫升水溶解。在干净的布上蘸上维生素B2溶液，均匀地涂在浓缩罐内和稀罐内，尤其是罐顶头部分。用日光灯4小时照射水箱表面，可以看到鲜明的黄绿色荧光。浓缩罐，在稀罐顶部完全打开注入水阀，用热水(70 80)喷雾冲洗罐内部表面3分钟。标准验收：荧光灯照明后，水箱表面不会出现荧光。10，进行清洁验证，操作方法：按照注射用穿琥宁生产工艺规程(STP-FZ-1007-00)规定的处方数量(每0.2g 9.2万个处方)，每天1批分配工作。充电完成后，放置4小时，然后按PYG300-55