脂肪酸的β氧化

1、脂肪酸的-氧化肝和肌肉是进行脂肪酸氧化最活跃的组织，其最主要的氧化形式是-氧化。此过程可分为活化，转移，-氧化共三个阶段。1活化脂肪酸活化和葡萄糖一样，脂肪酸参加代谢前也先要活化。其活化形式是硫酯脂肪酰CoA，催化脂肪酸活化的酶是脂酰CoA合成酶(acyl CoA synthetase）。活化后生成的脂酰CoA极性增强，易溶于水；分子中有高能键、性质活泼；是酶的特异底物，与酶的亲和力大，因此更容易参加反应。( 脂酰CoA合成酶：又称硫激酶，分布在胞浆中、线粒体膜和内质网膜上。 胞浆中的硫激酶催化中短链脂肪酸活化；内质网膜上的酶活化长链脂肪酸，生成脂酰CoA，然后进入内质网用于甘油三酯合成；而线

2、粒体膜上的酶活化的长链脂酰CoA，进入线粒体进入-氧化 )2脂酰CoA进入线粒体催化脂肪酸-氧化的酶系在线粒体基质中，但活化生成的长链脂酰CoA不能自由通过线粒体内膜，要进入线粒体基质就需要载体( 肉毒碱（carnitine），即3-羟-4-三甲氨基丁酸 ) 转运。脂酰CoA转运过程：长链脂肪酰CoA和肉毒碱反应，脂肪酰基与肉毒碱的3-羟基通过酯键相连接，生成辅酶A和脂酰肉毒碱。催化此反应的酶为肉毒碱脂酰转移酶（carnitine acyl transferase）。线粒体内膜的内外两侧均有此酶，系同工酶，分别称为肉毒碱脂酰转移酶I和肉毒碱脂酰转移酶。酶使胞浆的脂酰CoA转化为辅酶A和脂肪酰肉

3、毒碱，后者进入线粒体内膜。位于线粒体内膜内侧的酶又使脂肪酰肉毒碱转化成肉毒碱和脂酰CoA，肉毒碱重新发挥其载体功能，脂酰CoA最终由线粒体外进入线粒体基质，成为脂肪酸-氧化酶系的底物。长链脂酰CoA进入线粒体的速度受到肉毒碱脂酰转移酶和酶的调节，酶受丙二酰CoA抑制，酶受胰岛素抑制。丙二酰CoA是合成脂肪酸的原料，胰岛素通过诱导乙酰CoA羧化酶的合成使丙二酰CoA浓度增加，进而抑制酶。可以看出胰岛素对肉毒碱脂酰转移酶和酶有间接或直接抑制作用。饥饿或禁食时胰岛素分泌减少，肉毒碱脂酰转移酶和酶活性增高，转移的长链脂肪酸进入线粒体氧化供能。3 脂肪酸反应过程（脂酰CoA的-氧化）脂酰CoA在线粒体基

4、质中进入氧化要经过四步反应，即脱氢、加水、再脱氢和硫解，生成一分子乙酰CoA和一个少两个碳的新的脂酰CoA。第一步脱氢（dehydrogenation）反应：由脂酰CoA脱氢酶活化，辅基为FAD，脂酰CoA在和碳原子上各脱去一个氢原子生成具有反式双键的，-烯脂肪酰辅酶A。第二步加水（hydration）反应：由烯酰CoA水合酶催化，生成具有L-构型的-羟脂酰CoA。第三步脱氢反应：在羟脂肪酰CoA脱饴酶（辅酶为NAD+）催化下，-羟脂肪酰CoA脱氢生成酮脂酰CoA。第四步硫解（thiolysis）反应：由酮硫解酶催化，-酮酯酰CoA在和碳原子之间断链，加上一分子辅酶A生成乙酰CoA和一个少两个

5、碳原子的脂酰CoA。上述四步反应与TCA循环中由琥珀酸经延胡索酸、苹果酸生成草酰乙酸的过程相似，只是-氧化的第四步反应是硫解，而草酰乙酸的下一步反应是与乙酰CoA缩合生成柠檬酸。长链脂酰CoA经上面一次循环，碳链减少两个碳原子，生成一分子乙酰CoA，多次重复上面的循环，就会逐步生成乙酰CoA。从上述可以看出脂肪酸的-氧化过程具有以下特点：首先要将脂肪酸活化生成脂酰CoA，这是一个耗能过程。中、短链脂肪酸不需载体可直接进入线粒体，而长链脂酰CoA需要肉毒碱转运。-氧化反应在线粒体内进行，因此没有线粒体的红细胞不能氧化脂肪酸供能。-氧化过程中有FADH2和NADH+H+生成，这些氢要经呼吸链传递给

6、氧生成水，需要氧参加，乙酰CoA的氧化也需要氧。因此，-氧化是绝对需氧的过程。脂肪酸生理意义1 脂肪酸-氧化是体内脂肪酸分解的主要途径，脂肪酸氧化可以供应机体所需要的大量能量，以十六个碳原子的饱和脂肪酸软脂酸为例，其-氧化的总反应为：CH3(CH2)14COSCoA+7NAD+7FAD+HSCoA+7H2O8CH3COSCoA+7FADH2+7NADH+7H+?7分子FADH2提供72=14分子ATP，7分子NADH+H+提供73=21分子ATP，8分子乙酰CoA完全氧化提供812=96个分子ATP，因此一克分子软脂酸完全氧化生成CO2和H2O，共提供131克分子ATP。软脂酸的活化过程消耗2克分子ATP，所以一克分子软脂酸完全氧化可净生成129克分子ATP。脂肪酸氧化时释放出来的能量约有40%为机体利用合成高能化合物，其余60%以热的形式释出，热效率为40%，说明机体能很有效地利用脂肪酸氧化所提供的能量。2 脂肪酸-氧化也是脂肪酸的改造过程，机体所需要的脂肪酸链的长短不同，通过-氧化可将长链脂肪