细胞因子和补体系统

1、细胞因子(cytokine,CK)是由多种细胞分泌的具有多种功能的高活性小分子蛋白质(分子量约880kDa)。,分泌细胞因子的细胞:,免疫细胞：T/B细胞、NK细胞、单核/巨噬细胞,1,2,3,非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞,某些肿瘤细胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞,参与免疫应答和免疫调节 参与免疫细胞的分化和发育 参与固有免疫 参与炎症反应 调节细胞凋亡,二、细胞因子的生物学作用,三、细胞因子与炎症,致炎因子,包括：IL-1、IL-6、TNF-、趋化因子(IL-8、MCP-1)、IL-12,生物学作用：,激活炎症细胞，促进其增殖、分化 刺激血管内皮细胞粘附分子表达 促进炎性细

2、胞因子的基因表达及分泌 促进神经毒性物质的产生和释放,抗炎因子,包括：IL-4、6、10、13，TGF-,可溶性细胞因子受体、细胞因子抑制剂,生物学作用：,抑制炎症细胞因子的产生 刺激相对应的特异性抑制剂起作用 抑制炎症细胞的增殖分化 抑制炎症因子受体表达,微生物及代谢物,巨噬细胞,TNF-,IL-1,IL-4,IL-10,IL-13,TGF-,IL-1ra,sTNF-,sIL-1R,IL-12,IL-6,IFN-,GM-CSP,IL-3,组织损伤,抑制性细胞因子,细胞因子抑制剂,致炎性细胞因子,调节因子,补体系统的组成,补体系统的激活,补体的生物学作用,补体系统,炎症,补体系统的组成,（1）

3、 固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)C9、 B、 D、 P因子、MBL、丝 氨酸蛋白酶。 （2） 调节分子： a. 可溶性调节因子； b. 膜结合性调节分子。 （3） 受体成分：C1qR，CR1，CR2， CR3，C3aR.，C5aR等。,补体(complement,C)是人和动物血清中的一组与免疫功能有关，经活化后具有酶活性的蛋白质。,补体系统的激活,经典激活途径,抗原抗体复合物,C1qrs,C1qrs,C4,C4a,C4b,C2,C4b2,C2a,C4b2b,C4b2b3b,C3,C3a,C3b,(经典途径C3转化酶),(经典途径C5转化酶),旁路激活途径,经典途径或自发产生,C3b

4、,D因子,B因子,Ba,C3bBb,P因子,C3bBbP,C3,C3a,C3b,C3bnBb,(旁路途径C5转化酶),(旁路途径C3转化酶),正反馈放大机制,补体的生物学作用,补体系统与炎症,C3a、C5a(过敏毒素),1.与肥大细胞或嗜碱粒细胞表明受体结合，出发靶细胞脱颗粒，释放组胺和血管介质，介导炎症反应。 2.C5a对中性粒细胞等有很强趋化活性，可诱导中性粒细胞表达粘附因子，刺激其产生氧自由基，、前列腺素和花生四烯酸，引起血管扩张、毛细血管通透性增高、平滑肌收缩等。,凝 血 系 统,凝血系统的组成,血小板、纤维蛋白(原)、凝血因子、高分子激肽原、(前)激肽释放酶,生理止血的过程,血管收缩

5、,血小板血栓的形成,血液凝固,血管损伤,血管内皮下组织,血小板激活 (粘附、聚集、释放),血小板止血栓,血凝块形成 (有效止血),血管收缩,凝血酶原复合物,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白,止 血,5-HT TXA2,血液凝固的机制,凝血系统与炎症的关系,凝血酶可促使白细胞黏着和纤维母细胞增生，纤维蛋白多肽能诱导血管通透性升高，并对白细胞有趋化作用。 Xa因子与效应细胞蛋白酶受体-1结合后可引起血管通透性升高级促进白细胞的游出。,激肽系统与炎症,激肽系统的组成,组织激肽释放酶-激肽系统,(前)激肽释放酶、激肽(原)、激肽受体,血浆激肽释放酶-激肽系统,激肽系统,激肽的生成,X因子,纤维蛋白溶酶原,活化X因子,激肽释放酶原,血浆激肽释放酶,纤维蛋白溶酶,补体 第一成分,