HE全新的卵巢癌标志物ppt课件

1、.,HE4：全新的卵巢癌生物标志物,.,概要,卵巢癌流行病学 目前卵巢癌诊断的局限性 HE4-卵巢癌全新标志物 ROMA 卵巢癌风险评估法则 总结,.,妇科肿瘤现状_世界范围统计资料,癌 新发 死亡 宫颈 470,000 230,000 卵巢 190,000 114,000 内膜 188,000 45,000,一个难题：无成熟的早期诊断方法； 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全 缓解的病人仍有70%最终将复发 五年存活率：仅为46%,.,1/5的女性会发生盆腔肿块,20%的女性会被诊断有盆腔肿块1 其中5 - 10%的女性会因卵巢肿瘤做手术2 这些肿瘤中有13 -

2、21%是恶性肿瘤2,1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994;55:S42-S46. 2 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994;55:S4-S14.,非恶性肿瘤,恶性肿瘤,.,概要,卵巢癌流行病学 目前卵巢癌诊断的局限性 HE4-卵巢癌全新标志物 ROMA 卵巢癌风险评估法则 总结,.,Semin Surg Oncol 2000;19:3-10,急需提高卵巢癌的生存率早诊早治,.,目前卵巢癌的诊断策略,妇科三合诊 血清肿瘤标志物（常用CA125） 影像学 阴式彩色B超 CT

3、 PET-CT MRI 细胞学与组织学诊断,.,卵巢癌血清学标志物的检测,血清学肿瘤标志物检测的优势： 比影像学检测更敏感，更提前 血清检测更简便、检测结果结果客观 在肿瘤筛查、诊断、疗效判断、复发检测等方面应用广泛,.,寻找更优秀的卵巢癌标志物,CA-125 在下列良性疾病中升高: 子宫内膜异位 怀孕 出血性囊肿 腹腔炎症,CA125 针对于卵巢癌的诊断价值 仅在 30 - 50 % I期患者中升高 80 % 的晚期患者中升高,临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来 协助卵巢癌的早期诊断,然而,I/II期卵巢癌检出灵敏度较低,.,概要,卵巢癌流行病学 目前卵巢癌诊断的局限性 HE4-卵巢癌

4、全新标志物 ROMA 卵巢癌风险评估法则 总结,.,HE4分泌蛋白 活跃释放到体液中 卵巢中的表达限于肿瘤 特异性高 在卵巢癌早期和晚期高度上调 疾病早期灵敏度高 表达与CA125无关 HE4与CA125结合较单个标志物更有价值,HE4 卵巢癌中最有前途的标志物之一,.,Drapkin et al Cancer Res (2005) 65;2162-2169,各种癌症中HE4 mRNA的基因表达,HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达,浆液性癌 子宫内膜样癌 透明细胞癌 粘液性癌,HE4在卵巢癌中的表达情况,.,HE4表现更佳的特异性及阳性预测值,2011 America

5、n Association of Clinical Chemistry Annual Meeting,绝经前妇女,绝经后妇女,%,卵巢癌诊断 CA125 vs. HE4,.,妇科肿瘤医生会接诊更多的误判恶性的患者 对于医生而言 良性疾病患者占用妇科肿瘤医生的手术时间( (对于恶性疾病患者等待手术时间延长) 对于患者而言 不必要的担心和不便 不必要的腹中线手术疤痕,HE4具有更佳的PPV，可尽可能减少,.,卵巢癌诊断灵敏度：HE4联合CA125表现优于单用其中任何一个的灵敏度,Moore RG Gynecol Oncol 2008,灵敏度 %,灵敏度(%) 卵巢癌,.,概要,卵巢癌流行病学 目前

6、卵巢癌诊断的局限性 HE4-卵巢癌全新标志物 ROMA 卵巢癌风险评估法则 总结,.,ROMA Risk of Ovarian Malignancy Algorithm 卵巢恶性肿瘤风险评估法则,对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具,.,ROMA计算公式的开发,绝经前妇女: PI = -12.0 + 2.38 x LNHE4 + 0.0626 x LNCA125 绝经后妇女: PI = -8.09 + 1.04 x LNHE4 + 0.732 x LNCA125 预测罹患卵巢癌的可能性 ROMA（预测可能性 %) = exp(PI) / 1 + exp(PI) * 100,绝经前妇女 低危

7、 =7.4 % 绝经后 : =25.3 %,试验中标志物截断值水平,.,CA 125截断值: 绝经前 : 200 U/mL 绝经后 : 35 U/mL HE4截断值: 绝经前 : 70 pmol/L 绝经后 : 140 pmo/L 雅培ARCHITECT ROMA截断值 : 绝经前 : =7.4 % 绝经后 : =25.3 %,研究中截断值选择,.,病例分布：总病例数684例（良性482例，恶性202例）,.,对于卵巢癌良恶性鉴别表现： ARCHITECT ROMA优于单用HE4或CA125,图：HE4、CA125、ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别的ROC曲线,.,HE4、CA125、ARCHIT

8、ECT ROMA对于盆腔肿块良恶性鉴别的表现（EOC+LMP vs.良性）,对于盆腔肿块的良恶性鉴别: HE4 具有最佳的特异性和阳性预测价值 ROMA 具有最佳的敏感性和阴性预测价值,.,ARCHITECT ROMA准确性： 评价卵巢癌风险的灵敏度达86.9%，阴性预测值达94.5%,.,ARCHITECT ROMA准确识别卵巢癌高危患者 -不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析,运用ROMA法则137 /155 (88.4%) 卵巢上皮癌被诊断为高危,.,ARCHITECT ROMA准确识别卵巢癌高危患者 -不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析,EOC亚组： 18例ROMA未识别的EOC患者中，HE

9、4、CA125几乎也没有提示性升高,.,中国雅培ARCHITECT ROMA多中心试验研究结论,在中国人群中： ARCHITECT ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别表现优异，敏感性达86.9%，阴性预测值达94.5% ARCHITECT ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别的表现优于单用HE4或CA125 （ROC：ROMA 95.4% vs. HE4 92.7%；CA125 87.0%）,.,ROMA与 RMI ( 绝经状态 x 超声评分 x CA 125 ) 相比的表现如何 ?,.,良性肿瘤与各期EOC总体的预测概率和恶性肿瘤风险指数 （RMI）的比较,Moore et al, Gynecologic

10、 Oncology, 2009 SGO abstract,.,Molina R, et.al. Tumor Biol. (2011) 32:10871095 Moore RG, Miller MC, et.al . Obstet Gynecol. 2011 Aug;118(2 Pt 1):280-8. Moore RG, McMeekin DS, et.al. Gynecol Oncol. 2009 Jan;112(1):40-6.,国内外ROMA文献比较,.,ROMA实际运用，是否能有ROMA自动计算模式？,更简便的ROMA自动计算模式,4月8月31日,雅培ARCHITECT仪器自动计算出ROMA值,.,概要,卵巢癌流行病学 目前卵巢癌诊断的局限性 HE4-卵巢癌全新标志物 ROMA 卵巢癌风险评估法则 总结,.,总结,HE4 无论单用还是联合CA 125，表现都优于单用 CA 125 对于存在盆腔肿块的妇女，具有更好