GMP检查及应对

1、课程安排,GMP符合性检查介绍,如何准备GMP检查,现场检查主要关注点及应对,检查中的注意事项,GMP符合性检查介绍,GMP符合性检查介绍,内部检查,公司内审,集团互查,专项内审,外部检查,内部审计人员的到来是帮助我们提高和改进的 外部或法规检查人员的重点是来评估我们的绩效的。帮助企业提高和改进不是他们的工作。,GMP符合性检查介绍,成功的检查是一个推广和销售企业优势的过程 要想达到这一目标，迎接检查的所有人员，必须做到： 有能力能胜任的 自信的 可靠可信的 有见识的/有知识的 所以需要提前准备你如何应对！,GMP符合性检查介绍,检查标准,公司 SOP,GMP 规范,相关 材料,相关 指南,公

2、司SOP包括生产工艺规程、操作法、质量管理类文件等,GMP规范包括中国GMP，Q7A，cGMP , 欧盟GMP等,相关材料是指申报材料、DMF文件等,相关指南包括中国GMP实施指南2001，验证指南2003，7356002，7356002f，HOW TO DO,如何准备GMP检查,如何准备GMP检查,按六大体系去准备,如何准备GMP检查,需要提前知道哪些内容？ 1.检查员何时到企业？ 2.检查员队伍情况？姓名、性别、职位、高矮胖瘦、喜好等 3.检查原因？常规的GMP检查 or 对上次审计的跟踪 or 其它（比如：产品召回/客户抱怨）,如何准备GMP检查,我们该如何安排检查 审计管理安排计划 谁

3、将参加？ 检查员可能要对话的人员？ 审计的后勤管理？ 企业现场检查路线图 全员应对检查的培训 应有一专门的应对审计规程SOP 启动会的安排 模拟检查,现场检查关注点,现场检查关注点之物料体系,接收和贴签,取样测试,储存,分发使用,成品,放行,现场检查关注点之物料体系,现场检查关注点之物料体系,接收区域 仓储 取样区 已放行物料区 不合格品区 退货品区 成品库,现场检查关注点之设备设施体系,厂房的选址应避免交叉污染的风险；例如：不要选址于邻近空气中伴有高浓度酵母的啤酒厂,现场检查关注点之设备设施体系,厂房地理位置,地势、气候、噪音、经济等因素 邻居 他们是干什么的? 他们对药品生产方面有什么影响

4、? 污染/废水控制,现场检查关注点之设备设施体系,HVAC系统,现场检查关注点之设备设施体系,厂房的建造应: 卫生洁净 易于维护和清洁 确保动力供应 防止昆虫或其它动物的进入,现场检查关注点之设备设施体系,洁净区地板、墙面、天花板的表面光度 困难但可以做好,光滑、无缝、耐磨、易于清洁; 无砖、瓦、木头或滑动门!,现场检查关注点之设备设施体系,现场检查关注点之设备设施体系,一级反渗透,O3,呼 吸 过滤器,UV,PW 储罐,UV,使用回路,回水,原水,UV,O3,5m,絮凝剂,软化器,活性炭,5m,1m,二级反渗透,O3,O3,R1,R2,石英沙 无烟煤,水系统,现场检查关注点之设备设施体系,应

5、无滞留点,现场检查关注点之设备设施体系,3. 水通过阀门时会被污染,2. 阀门关闭时细菌会生长,1. 禁止使用球阀,现场检查关注点之设备设施体系,检查管路和泵 卫生联接件 焊接的管道 卫生泵 卫生取样点 可接受的地面 无泄露,现场检查关注点之设备设施体系,储水罐表面的迹,热交换器上的腐蚀显示可能的污染,检查设备条件,现场检查关注点之设备设施体系,检查空气过滤器 检查完整性测试, 灭菌和更换的周期,现场检查关注点之设备设施体系,设备设施体系可能存在的问题 不合理设计 缺乏安全性 低劣质量 缺乏清洁 缺乏维护 没有使用记录 使用不合适的称量设备,现场检查关注点之生产体系,人流、物流、墙壁、地板、温

6、度、交叉污染。 每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。 同一批物料是否放在一起。 在开始生产之前，对厂区和设备的卫生进行检查。 产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。 管道连接正确 进入受控制，偏差受控制，中间过程控制 计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。 签字确认关键步骤,现场检查关注点之生产体系,包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。 已经做了环境检测。 避免交叉污染，定期有效的检查，有SOP 避免灰尘产生和传播 生产前要经过批准，（有生产指令） 中间产品和待包装品：储存条件，控制周期和标签。 重加工的SOP 管道标志：清楚地显示内

7、容物名称和流向。 在生产区域内没有：吃东西、喝水（酒）、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。 操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和成品。 洁净服提供给进入生产区的人（包括参观人员、生产人员、高级管理者和检查者），工作服定期、经常清洗 ，不得穿出规定区域外。,现场检查关注点之生产体系,有故障的设备应移走或至少标识清楚，标明有故障。 清洁SOP 设备在清洁、干燥的环境中储藏。 完整的清洁记录，显示上一批产品 记录填写清晰符合规范，复核人签字 没有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的笔填写。 记录及时，和操作同步。 记录错误更正：原来的字迹留存，修改者签名和修改日期，加上修改的原因。没有

8、涂改。,现场检查关注点之包装贴签体系,区域适当（空间足够，照明充足，空气流通） SOP 包装文件、规范的要求，标签和贴签。 作废的印刷包材的销毁，而且有记录。 包装线很好地分开，或用物理栅栏隔离，防止混淆。 在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号。 对进入包装部门的物料要核对，品名，与包装指令一致。 贴签后要尽快包装密封 打印（如批号和有效期）操作要复核并记录。 手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆。,现场检查关注点之包装贴签体系,过程控制：以下应以列表的形式定期检查并签名： 包装后的外观 包装的数量/体积或者数量一致 包材是否齐全 产品与在用的包装材料是否正确 密封完整。 监视器的功能是正

9、确的。 生产时定期检查自动控制设备和监测器。经常确认它们是好的 特别注意控制未用完的包材。 包装结束：清洁，清除包材、标签、未使用的而已打印代号的 包装材料已被销毁并有记录,现场检查关注点之质量检验体系,QC来检查原料（输入）和产品（输出）是否符合规格,现场检查关注点之质量检验体系,建筑：独立 清洁：地板、墙、天花板，集尘/通风，光照，管道，线路，记录/记录本 人员培训：良好培训，工作主动 文件和记录：取样SOP，取样SOP，样品和记录的保存，稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品的检验，检验的管理，标签的控制(SOP)，维护记录，质量标准，主文件，记录本，检验结果，检验报告单，标

10、签，趋势分析，自检，批准，归档情况 试剂、滴定液、毒品和危险品、标准品等 玻璃器皿:安全使用（裂纹、碎裂、打破） 仪器校准：内部or外部？WHO?HOW? PH计：操作、清洁、校准等SOP，缓冲液配制，标签，记录 天平：防震，校正、维护,现场检查关注点之质量检验体系,分析方法验证（药典？非药典） 稳定性实验（加速、长期） 微生物实验室（无菌、微生物限度） 留样（大留样、小留样、环境）,现场检查关注点之质量保证体系,产品年审：年审需要评估全部现行的产品和工艺，包括产品更新。 审计：GMP审计项目包括公司内审，对供应商的外审和药政部门的按规定审核. 变更控制： 投诉：包括产品质量投诉、药品不良反应

11、报告和疑似虚假药品的投诉 偏差管理 产品放行 返工/再加工 SOP 管理 人员和培训,如何应对检查,如何应对检查,审计检查专用房间 审计检查期间应提供一不易被干扰专用房间，这样有利于审计期间的管理和组织，这样也有利于检查人员和企业相关人员的沟通，也有利于将文件统一集中提供和展示给检查人员。,如何应对检查,专用房间的应有哪些人和设施 检查期间的关键人员 检查专用房的协调人 确保非有关人员的打扰 协调有关活动 办公室管理人员 负责所有行政事物 检查陪同人 陪同检查并提供和记录所有事项 每个检查人员有一名陪同人员 和检查员的首要联络人 确保现场检查的顺利进行 检查专用室的设施和信息 SOP索引目录，

12、被要求的文件档案,如何应对检查,文件和记录方面:,所有递交给检查人员的文件，事先要交由质量部门审阅 提交给审计人员的文件，在审计完成之前不要拿走，保存在审计人员专用房间内。 经验证明，审计人员一般关注在，原始数据和批记录等方面。 一般要求所有的报告文件等至少是在审计人员到现场前两周完成的。,上次问题是否已经整改,如何应对检查,检查期间的职责,在审计人员到来之前，所有相关人员集中并就位 QA要负责会议安排和迎接检查员 QA负责每天接待检查员 向检查员介绍所有相关人员 要有一定数量人员陪伴检查员，但要保持人员最少。 将每天审计内容汇总发送给QA,如何应对检查,检查期间陪同人的责任 要一直陪伴检查人

13、员 要是一个协调者 记录检查内容 记录被检查人员拿走的样品、文件、记录或其他数据,如何应对检查,检查员提问问题时 “不成文的说法”不要和检查员交谈（未在SOP中规定） 检查人员会在不同的地点、时间，向不同的人员提出同样的问题。如果答案是不一致的，他们会产生疑问，为什么会这样？ 仅仅就问题而回答-不要展开或演绎问题。,如何应对检查,就某一项操作，检查员会看每个人的表现 观察SOP是否被遵照执行 观察个体操作是否自如的执行了程序要求 可能会问操作人员，目的是看他们是否知道为什么，他们的操作是整个程序的部分要求。 观察每个人是否充分理解了cGMP要求 去评估，员工是否经过充分的培训,如何应对检查,检

14、查员的提问次序 要操作人描述操作过程 核对SOP的描述 观察操作过程 核对记录,如何应对检查,必须了解SOPs 主管和操作人必须 了解理解 SOPs 所有的操作必须遵循SOPs 员工必须要 依据SOPs的要求进行培训 培训后要对员工的操作能力进行评估 进行适当的阶段性的再培训 偏差 完整地文件证明 经过管理人员和QA的评估,如何应对检查,检察员将会审查批记录和化验记录 不正确的日期顺序 查找造假和不实等 确保所有空格被填写 正确的签字确认 偏差有完整的文件证明 记录是完整和可追述的,如何应对检查,培训 GMP培训记录 岗位培训记录 员工记录档案 系统管理 实际观察到的行为&培训（培训效果） 直

15、接和员工面对面沟通,如何应对检查,检查员提问时，如何回答 不能含糊不清的 直接的 不能拒绝 不应部分的回答问题 不应有相互矛盾的回答 不应有料想不到的回答 不应误解 应回应报告的问题,仅仅回答所问 的问题。,如何应对检查,如何向检查官提供文件 向检查人员提供的影印文件要有严格的控制 提供给检查人员审核的文件，递交前一定要尽可能地快速检查一遍 仅提供特别的文件，不可以更多。,如何应对检查,检查总结,在检查员离开现场之后，每天应有一个约半小时的事先计划好的回顾性会议。当天检查所涉及到的人员都应参加。 每天应和检查人员安排一个预先热身会议 当天检查所涉及人员应给一简单反馈，关注点应包括所有问题/疑问

16、，过去的一天的情况如何，对检查人员按的回应是否有效，我们是否从检查人员那里发现了不足等。,检查中的注意事项,检查中的注意事项,要自信地回答问题，确保你的回答是准确的 如果你不知道，放弃回答并提出让更了解的人回答 如果问题的回答需要从专家的角度回答，请专家回答 如果你承诺了一个问题，一定要完成它。 切记，切记，切记不要说谎！,检查中的注意事项,“十要”和“十不要”,检查中的注意事项,十要 1. 将你所提供的回应，全部的整理归纳。 2. 做你或部门需作的事，讲你或部门所需讲的 3. 确保所提供的资料或数据，在之前已被审核确认过 4. 及时地给出正确的资料或信息 5. 确保你及部门的区域干净整洁 6

17、. 及时解决和处理细小的问题，在检查员知道之前 7. 如果你不完全所问的问题，首先要弄清楚问题 8. 仅就问题而答，拿所需之资料 9. 你是非常熟悉你的资料档案 10.快速提供关键的文件档案,DO,DO,DO,DO,DO,DO,DO,DO,DO,DO,检查中的注意事项,十不要 1. 不要猜测。不要回答，如果你不是最适合的人选 2. 不要胡聊。确保你的回答简明而正确。 3. 不要被检查人员干扰，保持平静和有序的心态完成 4. 不要显得没有信心，吞吞吐吐。 5. 不要说谎或回避 6. 不要给出不可能获得支持的承诺 7. 不要首先申辩而后回应 8. 不要提供虚假的数据或信息 9. 不要违反SOPs,

18、 同时也不许检查人员违反 10. 不要直接提供复印件给检查人员 所有被检查人员拿走的文件，必须盖有“机密”复印件仅供参考等,Do not,Do not,Do not,检查中的注意事项,避免的话语 “ 我想这可能是-”,这意味着你不知道不了解 如果是你负责，这是不可以接受的-你应该知道 不要试图欺骗，不要说你不知这一状况 停止你的错误，让适合的人员提供正确的回答。,检查中的注意事项,避免的话语 “ 是的，通常是. ”,立即会引起检查人员问不正常情况。 应该避免，除非你有文件，验证等支持不正常的情况。 切记-回答仅回答被问的问题。不要试图猜测检查人员的下一个问题。,检查中的注意事项,避免的话语 “ 那不是我的问题 ”,引出一个非常负面的反应 不要把你责任范围应负责的问题推给其它部门 一定会引发调查就这一问题所相关的所有方面的问题 寓意着部门间的不和谐。 检查人员一定会从假想的这里一定有相关的问题而开始调查。,检查中的注意事项,避免的话语 “ 那太贵了 ”,所有负面的回应，都是不可接受的。 提出可供选择的方案 当检查人员认为那是必需采取的措施，价格是不可接受的原因,检查中的注意事项,避免的话语