中国药科大学药剂学-第八章--散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂及膜剂

1、第八章 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂及膜剂,中国药科大学药剂教研室,一、固体制剂共同特点： 稳定性好，生产制造成本较低 (相比液体制剂)，顺应性好； 制备过程的前处理相同； 药物（In Vivo） 溶解 透膜 吸收。,第一节 概 述,二、固体剂型制备工艺流程图,药物,粉碎,过筛,混合,造粒,压片,颗粒剂,散剂,片剂,胶囊剂,三、 固体剂型的体内吸收路径,口服给药,崩解,溶解,血 液 循 环,吸收,生物膜,胃肠道中,不同剂型在体内的吸收路径,片剂，胶囊剂： 崩解 溶解 混悬剂，散剂，颗粒剂 ： 溶解 吸收 溶液剂 吸收快慢次序：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂,四、 Noyes-Whitney

2、方程,溶出速度：dC /dt=KS (Cs-C ),dC /dt=KS Cs,固体表面药物的饱和浓度Cs,溶液主体中药物的浓度C. K为溶出速度常数，D为药物的扩散系数，为扩散边界厚度，V 为溶出介质的量。,漏槽条件（C 0）：,增加药物溶出速率方法,增大表面积（S）-粉碎减小粒径； 增加溶解度(CS)-固体分散体，包合，变晶型； 增加溶出速度常数(K)-加强搅拌等. 提高难溶性药物溶出速度的具体方法：微粉化；固体分散技术；药物的包合 技术等,一、定义：指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。,第二节 散剂（powders),按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。 粒度

3、要求： 口服散剂：细粉，全通过五号筛，并含有通过六号筛的粉末不少于95。 儿科及局部用散剂：最细粉，全通过六号筛，并含有通过七号筛的粉末不少于95。,二、散剂特点：,粒径小，比表面积大，易分散，起效快； 外用散的覆盖面积大，具保护和收敛等作用。 贮存、运输、携带方便。 工艺简单，剂量易控制，婴儿易服用。 刺激性，不稳定，强腐蚀性，易吸湿或风化的药物不宜制成散剂。,三、 散剂的制备工艺,物料,粉碎,过筛,混合,分剂量,质量检查,包装,辅料,散剂,1、粉碎（crushing),借助机械力将大块物料粉碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。,外加力：冲击 压缩 剪切 弯曲 研磨,粉碎的能量消耗,Rittin

4、ger学说：粉碎所需的能与表面积的 增加成正比。适用于数十微米到数百微米粒 度范围的细粉碎，亦适用于脆弱物料的粉碎。,(2) Kick学说：粉碎所需的能与粒子体积的 减少成正比。适用于数毫米到数十毫米粒度 范围的粗粉碎，亦适用于脆弱的物料的粉碎。,(3) Bond学说：粉碎所需的能与颗粒中裂缝 长度成正比；或说粉碎所需的能与粒径的 平方根成反比。 对整个粉碎过程：开始由于体积减少显著 符合Kick学说，中间符合Bond学说，最后 表面积增加突出符合Rittinger法则。,（1）粉碎目的,增加药物表面积，提高溶出和BA； 减少粒度，确保混合的均匀性； 有利于提取有效成分等。,晶型转变，热分解等

5、。,（2）粉碎方法,干法粉碎： 湿法粉碎：,药物,干燥,粉碎,药物,水或液体,粉碎,水飞法,（3）粉碎机械,研钵 球磨机（ball mill）贵重物料，无菌粉碎 冲击式粉碎机（impact mill）万能 流能磨 (fluid-energy mills)气流粉碎机，微粉机（320m）热敏，低熔点物料，无菌粉碎。 低温粉碎机,万能粉碎机,新型微粉碎机,2、筛分(Sieving),借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。 标准筛：冲眼筛和编织筛,关于药筛的孔径，我国有药典标准和工业标准。 药典标准筛分为九种。,工业用标准筛：常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4）长度上的筛孔数目表示，常用的有

6、12目、14目、16目、20目、40目、60目、80目、100目、200目等。筛孔尺寸由1600至71m。,3、混合（mixing),把两种以上组分的物质均匀混合的操作。,混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一,混合方法（实验室）,搅拌混合 研磨混合 过筛混合,高效V型混合机 三维摆动混合机,注意问题,组分比例量（等量递加法，配研法）“倍散” 组分密度差异（先装密度小的） 含液体或易吸湿成分的混合 器械的吸附性 （量大不易吸附的垫底） 粉末混合时静电（加表面活性剂或润滑剂） 形成低共熔混合物。,4、分剂量（混合物料按剂量要求分装）,目测法 重量法 容量法(机械化生产的

7、常用方法),四、散剂的质量检查,1、均匀度 2、水分9 3、装量差异 4、吸湿性（临界相对湿度CRH以下保存） Elder 假说： 水溶性药物：CRHABCRHA*CRHB 水不溶性药物无特定的CRH值，其混合物料的吸湿性具有加和性。,一、 定义：药物与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。 可溶，混悬，泡腾型颗粒。,第三节 颗粒剂（granules),二、颗粒剂特点（与散剂相比）,飞散性、附着性、团聚性、吸湿性均较小; 服用方便、可制色、香、味俱全的颗粒剂; 对颗粒进行包衣，可具有防潮性、缓释性、或肠溶性。,三、颗粒剂的制备工艺流程图,物料,粉碎,过筛,混合,制软材,制粒,干燥

8、,整粒,质量检查,分剂量,颗粒剂,湿法制粒,制软材（捏合）：药物+辅料 软材 制湿颗粒：通过筛网挤出制粒 湿颗粒干燥： 整粒：,润湿剂 粘合剂,一步制粒法：流化（沸腾）制粒，流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为 一步制粒法。,沸腾制粒机,喷雾干燥制粒机,四、颗粒剂的质量检查,1、外观 2、粒度 3、干燥失重 4、溶化性 5、装量差异 6、卫生学检查 7、含量,一、定义：将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。,第四节 胶囊剂（capsules) p:150,二、胶囊剂的特点：,1、掩盖不良味道、提高稳定性; 2、起效快; 3、液体药物的固体剂型化; 4

9、、延缓药物释放和定位释药。,水溶液或稀乙醇溶液 易风干的药物（软化） 易潮解的药物（干燥） 易溶的刺激性药物,不宜制成胶囊剂,主要囊材：明胶，水溶,三、胶囊剂的分类,1、硬胶囊（hard capsules)：将药物（或及辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中。 2、软胶囊(soft capsules)：将药物（或药材提取物）溶于适当液体中，使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。,肠溶软胶囊(enteric capsules) 结肠靶向胶囊剂,填液胶囊 填固体胶囊,四、硬胶囊剂的制备,1、空胶囊的组成： 明胶（天然多肽聚合物）；增塑剂如甘油，山梨醇；增稠剂如琼脂；避光剂如二氧化钛；着色剂，

10、防腐剂等。 2、空胶囊的制备工艺：,蘸胶,溶胶,干燥,拔壳,切割,整理,3、空胶囊的规格：,号数 容积（ml) 0 0.75 1 0.55 2 0.40 3 0.30 4 0.25 5 0.15,4、物料的处理与填充,人工填充法,全自动胶囊充填机示意图,五、软胶囊剂的制备,1、影响软胶囊成形的因素 （1）囊壁(可塑性和弹性)组成的影响： 明胶：增塑剂：水= 1: (0.40.6): 1 常用增塑剂：甘油、山梨醇或二者的混合物。,(2) 药物性质与液体介质的影响：,对蛋白质（明胶）性质无影响药物； 含5%以上水或水溶性、挥发性、小分 子有机物，能使囊材软化或溶解； 醛可使明胶变性； pH为2.5

11、7.5为宜。 (3) 混悬液对胶囊大小的影响： 基质吸附率=基质重量/固体药物重量,2、软胶囊剂的制备,(1)、滴制法：双层滴头的滴丸机,滴头,胶液,药液,冷却液,收集,全自动软胶囊机,(2)压制法,将胶液制成厚薄均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制胶囊的一种方法。,六、肠溶胶囊剂的制备,1、甲醛明胶-无游离氨基 2、明胶壳表面包被肠溶衣料 CAP：醋酸纤维素酞酸酯； HPMCP：羟丙甲基纤维素酞酸酯,胶囊剂的质量检查与包装贮存,外观 水分 硬胶囊内容物9.0% 装量差异 崩解度与溶出度,一、定义： 系指固体或液体药物与适当基质加热溶化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩

12、冷凝而制成的小丸状制剂。,第五节 滴丸剂,二、特点：,1、设备简单、操作方便、生产率高。 2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，可增加其稳定性。 3、容纳液态药物量大，可使液态药物固形化。 4、固体分散技术制备的滴丸吸收迅速、生物利用度高。,三、滴丸剂常用基质 不等温溶胶和凝较的互变形,水溶性基质 PEG类（PEG6000，PEG4000） 肥皂类（硬脂酸钠） 甘油明胶等。 脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等,四、常用冷却液,1、水性冷却液：水、不同浓度的乙醇等。 2、油性冷却液：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和其混合物等。,五、制备工艺流程,药物,基质,+,

13、混悬或熔融,滴制,冷却,洗丸,干燥,选丸,质检,分装,制备要点：,选择适宜基质 确定合适的滴管内外口径 滴制过程中保持恒温 滴制液液压恒定 及时冷却等,一、定义：系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工制成的膜状制剂。 可供口服、口含、舌下给药、眼结膜囊内、阴道内，外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖等。,第六节 膜剂（films),二、分类,单层膜剂：水可溶性和水不可溶性二类 多层膜剂：由几种单层膜迭合而成 复合膜：在二层不溶性高分子膜之间，夹含有药物的药膜，以零级速度释放药物。,三、膜剂的特点：,1、工艺简单，生产中没有粉末飞扬； 2、成膜材料较其他剂型用量小； 3、含量准确；稳定性

14、好；吸收快； 4、体积小，质量轻，应用、携带方便； 5、可制成不同释药速度。,载药量小，只适合小剂量药物,四、常用成膜材料：,1、生理惰性、无毒、无刺激； 2、性能稳定，无不适臭味； 3、成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的 强度和柔韧性； 4、用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材 料应具有良好的水溶性；外用膜剂应 能迅速、完全释放药物； 5、来源丰富、价格便宜。,常用成膜材料,1、天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶等。 2、合成高分子： （1）聚乙烯醇(PVA)：常用PVA05-88，和PVA17-88（聚合度；醇解度）；成膜性能、膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等较好。 （2）乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)： 常用控释膜剂，水不溶性高分子聚合物,五、制备工艺,膜剂的一般处方组成： 主药 成膜材料（PVA等） 增塑剂（甘