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文档简介

1、在2006年6月1日,6-1,1,Meta-analysis由英国教育心理学家格拉斯于1976年首次提出,Meta-analysis是一种对多个具有相同目的的独立研究结果进行系统综合评价和定量分析的研究方法。(也就是说,元分析目前不仅需要收集尽可能多的研究成果,并做出全面系统的质量评价,还需要将符合选择标准(纳入标准)的研究定量地结合起来。)元分析本质上是观察性研究和一般性研究的区别:它使用现有的(已发表和未发表的)独立研究结果,不需要分析每个独立研究中每个观察者的原始数据。1,PPT研究与交流,2006年6月1日,2,元分析的目的,1。提高统计检验的效率通过综合同一课题中几个小样本的研究结果

2、,可以达到增加样本量、提高检验效率的目的。2.定量估计研究效果的平均水平。当几个相似研究的结果在程度和方向上不一致时,我们可以得到研究效果的平均水平,并对有争议甚至矛盾的研究结果得出明确的结论,从而使效果估计的有效范围更加准确。2,PPT学习与交流,2006年6月1日,3,3。评价研究结果、研究对象、实验条件、样本量等的不一致性。几个相似研究的质量可能有很大的不同,荟萃分析可以发现单个研究中的不确定性,调查研究中异质性的来源,并估计各种可能的偏差。4.寻找新的假设和研究思路,讨论某项研究中尚未澄清的问题,找出以往研究的不足,提出新的研究课题和研究方向。3,PPT研究与交流,2006年6月1日,

3、4,适应症荟萃分析。近年来,元分析在医学领域受到越来越多的关注,但关于元分析的优缺点和适用性仍存在一些争议。除了RCT的合成之外,它主要适用于:急需作出决定,但没有时间进行新的实验;目前没有能力进行大规模临床试验;药物和其他治疗方法的研究,尤其是副作用的评价方法;当研究结果相互矛盾时。4,PPT研究与交流,2006年6月1日,5,元分析的基本步骤,(1)提出问题并制定研究计划,元分析应首先提出要解决的问题,这些问题一般来自临床研究或流行病学研究中的不确定或有争议的问题。针对发现的问题制定详细的研究计划。阐述了本研究的目的、研究现状和意义、文献检索的方式和方法、文献纳入和排除的标准、数据收集方法

4、和统计分析步骤。5,PPT学习与交流,2006年6月1日,(2)数据收集原则:多渠道、多渠道、最大限度地收集数据检索策略:先预检索,大致确定检索范围,并根据结果修改检索策略;2必要的限制,如研究对象、语言、出版年份、出版类型等。最重要的是保证高召回率,重要文件的丢失会直接影响结论的可靠性和真实性;计算机检索与人工检索相结合,重视所获文献的参考;注意收集常规方法难以检索的文献,如会议论文、未发表的学术论文、专著中的章节等。6,PPT研究与交流,2006年6月1日,7,(3)选择符合纳入标准的研究,选择符合要求的研究,首先纳入有问题的文献,然后在联系原作者获取相关信息或进行分析和评估后进行权衡。建

5、立纳入和排除文献的标准,尽量减少选择偏差,并综合考虑研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结果、研究时间或年份以及文献发表的语言、样本量和随访年份。过于严格和过于宽泛的标准有一些缺点。标准非常严格,进入荟萃分析的研究的同质性是,7,PPT研究与交流,2006-6-1,8,(4)纳入研究的质量评价包括:内部真实性,外部真实性,影响结果解释的因素,纳入研究的质量可以用权重来表示,也可以用量表或评分系统来评分,8,PPT研究与交流,2006-6-1,9,(5)纳入文献原始数据信息的结果数据。图表;如有必要,您还可以从原始作者处获得未发布的原始数据。9,PPT研究与交流,2006年6月1日,10

6、月,(6)数据统计处理1。制定统计分析方案2。选择合适的效果指标连续变量一般使用均值差来表示效果的大小,而二分变量则使用率差、或、RR等。来表示效果的大小。10,PPT学习与交流,2006年6月1日,11月3日。研究中包括异质性测试异质性测试的目的是检查每个独立研究的结果是否一致(可组合)。异质性可能由于独立研究的设计、实验条件、实验定义的不同暴露和测量方法以及协变量的存在而出现。11,PPT研究与交流,2006年6月1日,12,如果元分析的结果是同质的,则组合综合效应可以通过使用固定效应模型来计算;当研究结果是异质的时,我们应该分析它们的来源以及它们对综合效应值的影响。如果影响较小,可以根据

7、相同的变量分层组合(子组分析)或通过随机效应模型组合;如果不同研究之间的异质性非常大,且来源未知,则应考虑合并这些研究结果,或者放弃荟萃分析。12,PPT研究与交流,2006年6月1日,13,4。通过模型选择和统计分析,得到组合效应值的点估计和区间估计。组合效应值的假设检验和统计推断。6.各独立研究的点估计和区间估计以及组合效应值用图表表示(如图)。13,PPT研究与交流,2006年6月1日,14,各独立研究的“或”及其95%置信区间,其组合的“或”值及其95%置信区间,14,PPT研究与交流,2006年6月1日,水平线中间的黑点表示研究结果的点。水平线的长度代表研究结果的95%置信区间。如果

8、研究水平线与垂直虚线相交,则表明研究结果的95%置信区间包含1.0,这表明比较组之间的研究效果没有统计学差异。该图显示了七项临床试验中阿司匹林预防心肌梗死后死亡的荟萃分析结果:七项独立研究中或值的大小和方向不一致,但荟萃分析计算的合并或值及其95%可信区间均为1.0,因此阿司匹林可降低心肌梗死后死亡的风险。15,PPT研究与交流,2006年6月1日,16,(7)敏感性分析,改变研究的特征或状态后,比较兼并效应之间是否存在显著差异。1.根据不同的研究特点(如不同的统计方法、研究方法质量、样本量,包括未发表的研究、meta等)对纳入的文献进行分层Meta分析。)。2.不同的模型用于计算组合效应的点

9、估计和区间估计。3.质量相对较差的文献被排除在纳入研究之外,然后进行比较。4.改变研究的纳入和排除标准后的比较。16,PPT研究与交流,2006年6月1日,17,(8)形成结果报告研究的背景和对象;数据检索方法;统计分析方法;结果报告;讨论。17,PPT研究与传播,2006-6-1,18,元分析中常用的统计模型和方法,(1)模型类型:固定效应模型,随机效应模型,18,PPT研究与传播,2006-6-1,19,1。固定效应模型主要用于实验。理论假设是所有类似的研究都来自具有效应的相同群体,即 1= 2= 3=. k=,而每项研究的方差是同质的,其效应大小的综合估计的方差分量只包括每项独立研究的方

10、差。此时,当估计总效果时,每个研究的调整权重(wi)为c,19,PPT研究与交流,2006-6-1,20,2。随机效应模型的理论假设是所有相似的研究可能来自不同的研究群体,即1233. K,并且独立研究之间存在异质性,其效应大小的综合估计的方差分量包括每个个体研究内的方差。随机效应模型所得结果的95%置信区间相对较大,因此结果相对保守。20,PPT研究交流,2006-6-1,21,(2)异质性检验由于存在一些潜在的混杂因素,仍可能存在一些研究质量不同的情况。因此,在合并独立研究的结果以决定选择哪种模型之前,应该进行异质性检验。现在,介绍广泛使用的Q值统计检验的基本步骤。21,PPT研究与交流,

11、2006-6-1,22,22,PPT研究与交流,2006-6-1,23,这表明Q值测试方法的测试效率较低,因此在应用Q值测试方法时要小心。在少量研究的情况下,有些病例不足以测试异质性,可能会出现假阴性结果。根据需要,可以适当提高检验水平(例如,=0.10),以提高检验效率。另一方面,如果有太多的研究,即使这些研究是同质的,由于抽样误差的存在,可能会有一个错误的结论,即何被拒绝和H1被接受,导致研究之间的异质性。23,PPT研究与交流,2006-6-1,24,(3)模型选择原则的异质性检验后:如果每个独立研究的结果都是同质的,则可以用固定效应模型计算综合效应;如果每项研究的结果不同,但需要计算组

12、合统计量,可以使用随机效应模型;如果异质性检验的统计量接近阈值,最好用以上两个模型进行分析和计算后判断。24,PPT研究与交流,2006-6-1,25,(4)常用统计方法1。固定效应模型对于计数数据,效应指标的表达通常采用或值,具体的估计方法有佩托法、曼特尔-海恩斯泽尔法和方差倒数加权法;对于测量数据,标准化差异通常用于效果指标。25,PPT研究与交流,2006-6-1,26,(1)计数数据:Peto法的计算相对简单。在科克伦合作网络提供的元分析软件Rev-man中,Peto方法也被用作固定效应模型。这里只介绍这种方法的计算过程。26,PPT研究与交流,2006-6-1,27,1)分类汇总Me

13、ta(表13-4):27,PPT研究与交流,2006-6-1,28,28,PPT研究与交流,2006-6-1,29,应用示例(来源,29,PPT研究与交流,2006年6月1日,30,30,2006年6月1日,2006年6月31日,2006年6月1日,330随机效应模型的统计方法主要是德西莫尼安-莱尔德方法。该方法假设每项研究的质量不同,并在分析效果指标的差异时考虑每项研究的差异。关键是要校正每个研究的权重,也就是说,将研究内方差和研究间方差之和的倒数作为分析中包含的权重。这种方法不仅可以用来计算数据,也可以用来测量数据。33,PPT学习与交流,2006-6-1,34,34,PPT学习与交流,2

14、006-6-1,35,35,PPT学习与交流,2006-6-1,36,应用实例(资料来源:王。循证医学和临床实践。北京:科学出版社)AMT:阿莫西林,甲硝唑和西咪替丁)用于治疗十二指肠溃疡。经过严格评估,其中两人符合入选标准。主要结果见表13-7。,36,PPT研究与交流,2006-6-1,37,37,2006-6-1,38,38,2006-6-1,39,39,2006-6-1,40,39,2006。应用实例来源:吴新英。慢性乙型肝炎患者血清可溶性白细胞介素-2受体变化的荟萃分析。广西预防医学杂志,2003(9),2: 127,with changes):对已有的慢性乙型肝炎患者血清可溶性白细

15、胞介素-2受体(SIL-2R)变化的对比研究数据进行荟萃分析,计算过程和结果见表13-3,41,PPT学习交流,2006-6-1,42,42,2006-6-1,43,43,22发表偏倚,44,PPT研究与传播,2006-6-1,45,2。数据库偏见。主要医学文献检索数据库(如Medline、Embase和科学引文索引(SCl)收集的研究报告可能会引入偏见。3.目前,对于纳入标准偏差,还没有普遍接受的统一标准。在这种情况下,研究人员通常根据自己的需要设定自己的纳入标准,然后决定是否应该纳入一些研究,从而引入偏见。4.选择偏倚的纳入标准可能对每项研究的选择不太具体,但可能受筛选过程中选择者主观意愿的影响。45,PPT研究与交流,2006年6月1日,测量偏差,(1)灵敏度分析:灵敏度分析是检查上述偏差的最佳方法。如果敏感性分析前后的结果相差不大,说明初始元分析结果更可靠;如果分析前后的结果不一致,我们在解释结果和得出结论时应该小心,提示可能存在潜在的因素,需要进一步研究。(2)漏斗图:绘制散点图,效果值为横坐标,样品含量为纵坐标。如果荟萃分析没有偏差,这个散点图就像一个倒置的漏斗;另一方面,如果图表呈现明显的不对称,则表

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