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文档简介

1、1.嘿。抗高血压药物的副作用及治疗,顾锡军教授,龙华医院药剂科。2。六种常用抗高血压药物,利尿剂-受体阻滞剂、-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。3、利尿剂通过利尿和钠减少循环血容量,并减少血管壁中的钠离子。利尿剂广泛用于治疗心力衰竭和高血压,并在这些疾病的治疗中发挥重要作用。由于对这类药物不良反应认识的普及,药物的合理组合大大减少了不良反应的发生。4,利尿剂-常见副作用,电解质紊乱(低钾、低钠、低氯、低钙、低镁),直立性低血压或血压降低,血尿酸升高,痛风,葡萄糖耐量受损,脂质代谢紊乱,氮质血症,5,利尿剂-副作用的治疗(1),电解质紊乱

2、(低钾、低钠、低氯、低钙、低钙),它不是其他电解质的常规补充。与保钾利尿剂或ACEI/阿博利联合使用:小剂量噻嗪类利尿剂(12.5 25 mg)可与保钾利尿剂或ACEI/阿博利联合使用,无需额外补充钾,但由于个体差异,应注意在用药早期重新检查血钾。在老年人中,当血容量不足,同时使用血管扩张剂或使用大剂量的静脉利尿剂时,体位性低血压或血压下降很常见。当心力衰竭患者使用ACEI等其他抗高血压药物时,为避免第一剂低血压,有必要从小剂量开始,必要时停用利尿剂1 2天后再加用ACEI。6,利尿剂-治疗副作用(2),血尿酸升高和痛风是长期应用大剂量利尿剂的不良反应。这在心力衰竭患者中更常见。应定期测量血尿

3、酸水平,如有必要,应添加降低尿酸的药物,如别嘌呤醇。葡萄糖耐量减低(IGT)是长期应用大剂量利尿剂引起的不良反应。应该尽可能减少剂量以避免它。对于不能减少剂量的患者,应注意适当减轻体重和增加活动量。7,利尿剂-副作用的治疗(3),5。脂质代谢紊乱是长期使用大剂量利尿剂引起的不良反应。其特征是甘油三酯和胆固醇升高,必要时应使用调脂药物进行治疗。6.当使用大剂量利尿剂或与其他血管扩张剂合用导致循环血容量不足时,氮质血症很常见。在心力衰竭患者中,与利尿剂相关的氮质血症很常见,治疗方法包括适当减少利尿剂剂量和必要时适当扩张。8、受体阻断剂通过阻断肾上腺素能受体来抑制交感神经系统对机体的作用。1受体阻滞

4、可降低心率、心肌收缩力、心脏传导、肾素释放和肾上腺素能介导的脂肪分解。2受体阻滞可增加支气管阻力,抑制儿茶酚胺介导的葡萄糖代谢。非选择性受体阻滞剂如普萘洛尔和卡维地洛在我国临床上主要使用。以及选择性受体阻滞剂,如阿替洛尔、美托洛尔和比索洛尔。9,-阻断剂-常见副作用,直立性低血压,支气管痉挛加重外周循环系统疾病,心动过缓,阻滞性心力衰竭加重异常脂质代谢,掩盖低血糖,抑郁,疲劳,阳痿,10,-阻断剂-治疗副作用(1),直立性低血压更常见,尤其是在大剂量老年患者中,为避免其发生,应指导患者在体位改变时缓慢移动。支气管痉挛通常被禁止用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者。对于一些患有轻度肺部疾病且有强

5、烈受体阻滞剂治疗指征的患者(如慢性左心室功能障碍和急性心肌梗死),应考虑试验小剂量对 -1受体有较高选择性的药物,如比索洛尔。用药后应密切观察患者的症状。如果没有不适,可以长期治疗。必须指出,这种对1受体相对较高的选择性是相对的,当剂量较大时,它仍能对2受体显示阻断作用。副作用的治疗(2)加重外周循环疾病是指药物阻断2受体,导致外周血管收缩。在患有闭塞性外周血管疾病的患者中,苍白的四肢、疼痛和间歇性跛行的症状会加重。因此,这类患者也被禁止或慎用。心动过缓和传导阻滞是由阻断1受体、负频率和对心脏的负传导作用引起的。近年来,人们认为受体阻滞剂引起的心动过缓是药物作用的表现,受体阻滞剂的剂量应根据心

6、室率的下降来确定。当患者白天清醒安静时,将心室率维持在50 60次/分钟是理想的临床治疗目标。如果用药后出现明显的窦性阻滞或窦性停搏,我们应该考虑停止或减少受体阻滞剂。如果使用受体阻滞剂后出现二度或二度以上房室传导阻滞,应停止或减少使用受体阻滞剂。12,-受体阻滞剂-副作用的治疗(3)心力衰竭的加重在国内外的治疗指南中,明确指出-受体阻滞剂应常规用于所有无-受体阻滞剂禁忌症且心功能为二级和三级的心力衰竭患者。然而,-阻断剂有可能加重心力衰竭的症状,主要是在使用-阻断剂后1 2个月内。心力衰竭患者使用受体阻滞剂时,应特别注意可能的不良反应,包括低血压、液体潴留、心力衰竭恶化或心动过缓和心脏传导阻

7、滞,这些不良反应逐渐增加(通常每两周一次)至目标剂量或最大耐受剂量。根据情况,适当调整药物剂量。对于症状不稳定或心功能分级为级需要住院治疗的患者,不建议急性左心衰患者使用受体阻滞剂,但受体阻滞剂。13、受体阻滞剂副作用被禁止(4)。脂质代谢异常的特征是血液甘油三酯、胆固醇增加和HDL-C下降。当长时间服用大剂量时会出现这种情况。提示 _ 1选择性或 _ 1高选择性 _受体阻滞剂可减轻或减轻药物治疗引起的脂代谢紊乱。如有必要,我们可以考虑使用调脂药物。由于药物对1受体的阻断作用,掩盖了低血糖的症状,心率下降,从而掩盖了低血糖(心悸)的早期症状。大量临床研究证实,受体阻滞剂对糖尿病患者的益处远远大

8、于这种副作用造成的后果。因此,在有明确-受体阻滞剂治疗指征的患者中(如冠心病和心力衰竭后),可以常规使用-受体阻滞剂。14,阻断剂-治疗副作用(5),抑郁症是由阻断突触中的受体并影响神经递质的释放或失活引起的。当出现明显症状时,我们应该考虑停用该药物或改用水溶性受体阻滞剂,如阿替洛尔。长期大剂量使用后可能会出现疲劳和阳痿。必要时停止服药。对于有强烈受体阻滞剂治疗指征的患者,可以考虑另一种受体阻滞剂进行试验。15,受体阻断剂通过阻断肾上腺素能受体来抑制交感神经系统对机体的作用。主要用于治疗高血压。对心力衰竭和冠心病的疗效尚未得到证实。作用于中枢神经系统的受体阻滞剂(如可乐定)很少使用,因为它们有

9、明显的副作用。主要作用于外周的受体阻滞剂有哌唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔等。嘿。16,阻断剂-常见副作用,直立性低血压和心动过速的一般反应伴水和钠潴留,2020/6/27,18,阻断剂-为避免第一剂低血压,建议在睡前服用第一剂,第一剂应减半。在给药期间,当体位改变时,应指导患者缓慢移动,如有必要,减少剂量或改用其他种类的抗高血压药物。心动过速是由药物血管扩张引起的交感神经系统反射性激活引起的。为了减轻这种副作用,经常与受体阻滞剂联合治疗高血压。长期使用水和钠潴留可能会引起这种不良反应,并削弱药物的降压作用。使用利尿剂可以减轻或避免这种情况。一般反应包括头晕、头痛、疲劳、口干、恶心、便秘、皮疹等。必

10、要时停止服药。19、钙拮抗剂能抑制细胞外Ca2的流入,松弛平滑肌,松弛血管,降低血压,从而发挥负的正性肌力作用、负的频率和负的传导作用;它在心肌缺血中起保护作用;增加冠状动脉和脑血管流量;扩张外周血管,解除痉挛。目前,二氢吡啶类钙拮抗剂在临床上主要用于治疗高血压,常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平和非洛地平。非二氢吡啶类钙拮抗剂主要用于治疗心律失常(如维拉帕米)和心绞痛(如噻嗪)。20,钙拮抗剂-常见副作用,直立性低血压,心动过速性头痛,面部潮红,多尿,便秘,胫骨和踝关节前部水肿,心动过缓或传导阻滞,心肌收缩性抑制,皮疹和过敏反应,21,钙拮抗剂-治疗副作用(1),直立性低血压不是很常见,主

11、要发生在与其他抗高血压药物联合使用时,大多发生在老年患者。告诉患者服药后慢慢改变姿势,可以减少此类不良反应的发生,并在必要时减少药物剂量。心动过速是由药物引起的血管扩张和交感神经系统的反射性激活引起的。必要时,可与-受体阻滞剂联用以减少其发生,但应注意的是,非二氢吡啶类钙拮抗剂应避免与-受体阻滞剂联用,以免加重或诱发对心脏的抑制作用。多尿药物的头痛、面部潮红和血管舒张作用。随着用药时间的延长,症状可以减轻或消失。如果症状明显或患者无法忍受,他们可以改用另一种抗高血压药物。便秘药物影响肠平滑肌中的钙转运,这是钙拮抗剂的常见副作用。中药泻药可同时用于缓解症状,必要时可使用其他药物。22,钙拮抗剂-

12、治疗副作用(2),胫骨和踝关节前部水肿的常见副作用。当与利尿剂联合使用时,可以减轻或消除水肿症状。心动过缓或传导阻滞在非二氢吡啶类钙拮抗剂中更常见。当它与受体阻滞剂联合使用时,或者当存在基本窦房结和房室结功能障碍时,通常会出现这种情况。一旦出现这种情况,就应该停止用药或减少剂量。窦房结和房室结疾病患者禁止使用非二氢吡啶类钙拮抗剂。抑制心肌收缩性在非二氢吡啶类钙拮抗剂中更常见。由于钙拮抗剂治疗心力衰竭的疗效不确定,一般认为不建议心力衰竭患者使用任何钙拮抗剂,除非患者患有无法控制的高血压。皮疹和过敏反应的发生率很低,发生后应停止。23,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),ACEI降低了将血管紧张素

13、I转化为血管紧张素II的酶的活性,从而降低了血管紧张素II(一种升压物质)的含量和血液和尿液中醛固酮的浓度,从而扩张血管,降低外周血管阻力和降低血压。在心力衰竭患者中,减轻负荷前和负荷后,并减轻左心室重构。目前,它被广泛用于治疗高血压、心肌梗塞和心力衰竭。这些药物包括卡托普利、依那普利、西拉普利、贝那普利、培多普利、雷米普利等。24,ACEI-常见副作用,咳嗽,肾功能障碍,蛋白尿,高钾血症,低血压,肝功能异常,味觉和胃肠功能障碍,皮疹,血管神经性水肿,25,ACEI-治疗副作用(1),咳嗽是最常见的不良反应,其发生率从10%到3不等症状可能很严重,影响患者的正常生活,因此一些患者无法忍受。夜间

14、干咳无痰,症状严重,常影响患者睡眠。在减少剂量并给予镇咳药物后,一些患者可以继续耐受治疗;有严重症状的患者需要停止服药或改用抗高血压药和其他抗高血压药。肾功能下降和蛋白尿由于ACEI主要扩张肾小球小动脉和降低肾小球滤过压,肾小球滤过率可不同程度降低,导致血清肌酐升高,这更可能发生在基本肾功能不全或心力衰竭患者中。为了避免或减少服药后血清肌酐的升高,临床上经常使用小剂量,并密切观察服药后血清肌酐的变化。服药后,血清肌酐升高超过基础状态的50%或绝对值超过2.5毫克/分升,应考虑停药。一般认为,当血清肌酐水平大于3毫克/分升时,应避免ACEI。短暂性蛋白尿可能发生在ACEI使用的早期,一般不影响治

15、疗。随着用药时间的延长,蛋白尿的排泄可能减少或消失。事实上,ACEI可以显著减少高血压肾损害或糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的排泄。26,ACEI-副作用的治疗(2),高钾血症是由药物治疗后醛固酮释放的抑制引起的。当使用保钾利尿剂或口服钾补充剂时,这种情况更容易发生。在服用ACEI的患者中,口服补钾应非常谨慎,应减少补钾剂量,并应密切观察血钾的变化,尤其是在调整ACEI剂量时。低血压第一剂低血压是这些药物的常见不良反应,尤其是在老年人、血容量不足和心力衰竭患者中。为了避免第一剂低血压,建议从小剂量开始(如卡托普利3.125 6.25毫克),并在加入ACEI前暂停或减少利尿剂的应用。27.ACEI副

16、作用的治疗(3)由于肝功能异常、味觉障碍和胃肠功能障碍,可能出现短暂的转氨酶升高,这通常不影响治疗。一些病人服药后腹泻,不能坚持服用,所以他们可以尝试另一种ACEI或停止服用。皮疹和血管神经性水肿是对药物的过敏反应,一旦出现,应立即停止。报告喉部水肿和窒息是罕见的。28,血管紧张素受体阻滞剂(ARB),可通过拮抗其AT1受体来阻断血管紧张素的大多数病理效应。目前,临床上推荐用于具有以下症状的高血压患者:他们有使用ACEI的指征,但不能耐受ACEI,例如咳嗽。与受体阻滞剂或其他常用药物相比,它能更有效地预防中风,尤其是对左心室肥厚患者(LVH)。有利于治疗早期和晚期2型糖尿病肾病。常见副作用,头晕,低血压,高钾血症,肾功能损害,肝功能异常,胃肠道反应皮疹,血管神经性水肿。ARB耐受性良好,其不良反应轻微且持续时间短,因此通常无需停止治疗。例如,氯沙坦的总不良反应率与安慰剂相似。治疗ARB副作用(1)、头晕、头重脚轻、与剂量相关的直立性低血压,尤其是血容量不足的患者,应在用药前纠正,或使用较低的初始剂量。血容量不足(如大量利尿剂)的患者可能出现低血

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