骨代谢生化指标ppt课件

1、骨代谢生化指标，概念、骨骼是具有新陈代谢的活组织，破骨细胞吸收旧骨骼，成骨细胞生成等量的新骨骼来代替骨骼，在伴随人一生的骨骼转换过程中，骨骼的代谢生化指标起着重要的调节作用。骨代谢生化指标来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液、内分泌线等，是成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素，以及骨基质的胶原代谢产物或非胶原。了解骨代谢指标的作用，了解骨组织的新陈代谢，评价骨代谢状态，骨质疏松症诊断分类，预测骨折风险，评价抗骨质疏松症治疗效果。代谢性骨病的鉴别诊断。骨代谢生化指标分类，骨代谢生化指标：钙和磷代谢调节指标(PTH，CT，25-(OH)2D3，1，25-(OH)2D3，Ca，p)骨吸收标记

2、(tth)，骨代谢生化指标生理功能及临床意义，钙磷代谢调节指标分类。甲状旁腺激素PTH，PTH由甲状旁腺主细胞合成分泌，包含84个氨基酸的碱性单链多肽是调节血液中钙，磷水平的主要激素之一，提高血清钙，减少血磷。PTH对骨骼的合成、分解代谢进行微调，对成骨细胞和破骨细胞的分化、成熟、细胞凋亡有重要作用。甲状旁腺素PTH，PTH变化的临床意义，PTH见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位甲状旁腺功能亢进、肾病继发甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能亢进等。PTH见于甲状腺功能减退症、肾功能衰竭、甲状腺功能亢进引起的甲状旁腺功能亢进症。降钙素(Calcitonin，CT)、降钙素是一种多肽激素，由甲状腺滤泡

3、旁细胞(也称为亮细胞或c细胞)产生和分泌，包含32个氨基酸。CT与PTH工作的目标组织相同，但与PTH相反。PTH与CT共同作用，保持血清钙的相对平衡。主要生理功能包括抑制小肠的钙吸收，降低体内血清钙浓度，将血液中的游离钙转化为骨组织；抑制肾小管钙和磷的再吸收，增加尿钙损失。抑制破骨细胞骨吸收作用，减少骨中钙离子流失到血液中。可以降低钙。CT改变的临床意义，CT增加对诊断甲状腺髓样癌(起源于卵泡旁细胞)、判断手术疗效和观察术后复发具有重要意义。在肺癌、胰腺癌、燕麦细胞癌、子宫癌、前列腺癌等恶性肿瘤中发现CT。部分异位内分泌综合征，严重骨病，嗜铬细胞瘤，肾脏疾病等。CT低，见于严重的甲状腺功能亢

4、进、甲状腺手术切除等。维生素D 3 vitamin D3，维生素D 3活性形态：25- hydroxy vitamin D3，25(OH)D3；1，25-di hydraxy vitamin D3，1，25-(OH)2D3。维生素D3(VD3)是骨代谢的重要调节激素，对肠钙、磷吸收和骨矿化至关重要，促进钙吸收，有助于骨密度提高。VD3形成肝内25-羟基维生素D3 (25-羟基维生素D3，25(OH) D3)，在肾脏近曲小管1a羟化酶的催化下活性更高的1，25-二羟基维生素D3(，1，25-(OH)2D3的作用促进小肠粘膜细胞钙结合蛋白的合成，增加肠粘膜对钙的吸收，增加磷的吸收。近端肾小管钙，磷

5、重吸收增加，血清钙水平提高；直接作用于骨骼的矿物代谢，促进骨骼的钙化。作为大剂量时破骨细胞(OC)成熟的主要激活因子，诱导破骨细胞前体细胞走向成熟OC，促进破骨细胞分化，促进骨吸收。在生物量下，促进成骨细胞增殖，刺激成骨细胞活动，促进骨基质形成。对骨钙动员和骨炎沉积有重要作用。维生素D3监测，血清1，25-(OH)2D3半衰期4 6小时，血清浓度低，含量测定困难，而25-(OH) D3血液中含量较高，半衰期约21天，最稳定，是体内维生素D3的主要储存形式，同时合成1，维生素d缺乏的临床意义，维生素d缺乏可能继发次甲状旁腺功能亢进；骨骼矿化不足，使骨骼软化，导致佝偻病，骨质疏松。引起高血压、心室

6、肥大、动脉硬化、心肌钙化等。第一型糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化等的发生概率也有所提高。血清钙，钙：钙强壮的骨骼和牙齿，99%的钙分布在骨骼和牙齿；1%的钙分布在血液、细胞间液体、软组织上，维持血液中钙的浓度对维持人体正常的生命活动至关重要。血液中的钙几乎都存在于血浆中，血清钙以离子钙和结合钙两种形式分别占约50%。与钙结合的大部分与不扩散钙的血浆白蛋白结合。小部分和柠檬酸、碳酸氢盐等结合在一起，被称为可扩散的钙。血浆钙只有离子钙有直接的生理作用。血浆中的不扩散钙没有直接的生理效应，但与离子钙保持动态平衡，并受血液pH的影响。血清钙的临床意义，钙保持软组织的弹性和韧性，保持细胞和毛细血管的

7、通透性；维持神经细胞的兴奋性和传导功能；保持肌肉神经的正常兴奋。参与血液的凝固过程等生理作用。甲状腺机能亢进，维生素d水平过高，多发性骨髓瘤，广泛的肿瘤骨转移，阿迪森病，结节病等，血清钙增加。血钙低，在甲肾上腺功能下降、慢性肾炎尿毒症、佝病及软骨病、不良性低血钙吸收、柠檬酸盐抗凝剂大量输入等方面发现。血磷(Serum phosphorus)，血磷主要指血液中的无机物，以无机物磷酸盐的形式存在，例如Na2HPO4，NaH2PO4，CaHPO4，MgHPO4等。磷在体内有重要的生理作用，被磷减少，促进骨骼的吸收，被磷增加，促进骨骼的形成。血液中的磷酸盐(hpo 42-/h2po 4-)是血液缓冲系

8、统的重要组成部分。细胞内的磷酸盐参与了磷酸体系转移反应、磷酸分解反应等很多酶反应。构成了含有核苷酸辅酶和磷酸盐的辅酶，构成了多种重要的核苷酸。细胞膜磷脂构成生物膜结构，维持膜的功能，调节代谢等都起着重要作用。血磷变化的临床意义，血磷的增加在肾功能衰竭、甲状旁腺功能下降症、恶性肿瘤、肢端肥大症、骨骼快速损失期等方面发现。血磷减少，见于甲状旁腺机能亢进、维生素d缺乏、严重糖尿病人吸收不良等。钙和磷代谢调节指标正常标准范围，骨骼吸收标记，反酒石酸酸性磷酸酶(tartra-resistant acid phosphtatasas，TRACP)、反酒石酸磷酸酶是酸性磷酸酶6种同工酶之一，主要是巨噬细胞、

9、破骨细胞、gauTracp主要由破骨细胞释放，增加OC活性，人类tracp是位于19号染色体p13.2 13.3的一个基因代码中的单一同工酶，是高度保守的铁糖蛋白，分子量约为30 40kd，不同种族的tracp氨基酸序列的同源性为85% 95%，抗酒石酸酸性磷酸酶，TRACP见于原发性甲状旁腺功能亢进，慢性肾功能衰竭，畸形骨炎，肿瘤骨转移，高转化性骨质疏松症(绝经后骨质疏松症)，糖尿病等。TRACP减少发现于甲状腺功能减退。甲状旁腺功能亢进、Pagets病等代谢性骨病时，血清TRACP-5b的数值升高是由于破骨细胞活动增加所致。甲状旁腺功能亢进患者的手术及药物治疗中血清TRACP-5b水平下降

10、。I型胶原羧端肽(type I coll gen carboxy-terminal peptide，CTX)，I型胶原占骨有机物的90%以上，主要在骨骼中合成。骨再生时I型胶原降解，短肽片段流入血液，CTX是应用最广泛的胶原降解标记，有3种不同形式的MMP(基质金属蛋白酶)加工的CTX-MMP，以及仅包含8个氨基酸序列的-CTX和- CTX。CTXMMP是包含尿吡啶(pylprid)和尿脱氧吡啶(DPyr)的三条多肽链的c端肽，其中两条是第一型胶原分子c端非螺旋区的 1 (I)链，另一条是第一型胶原分子c端螺旋区的 1 (I)链-CTX和- CTX统称为胶原蛋白序列。CTX分子量约为1000D

11、a，可合成。I型胶原羧端肽，CTX水平以破骨细胞活动显著增加为特征的代谢性骨病的有效标志物CTX提高了骨质疏松症、变形性骨炎(Paget 病)、多发性骨髓瘤、肿瘤骨转移等CTX的水平。雌激素、雌激素受体调节剂治疗及二膦酸盐药物治疗监测的临床应用。尿吡啶(pyridinoline，d-pyl)尿脱氧吡啶，pyl是荧光氨基酸，共价胶原交联残渣，又称羟基吡啶，HP，同种化合物d-pyl是赖氨酸吡啶37和413。是34。Pyr和d-pyl是I型胶原分子之间构成胶原纤维的交联物，可以稳定胶原链，使骨骼分解，吸收胶原后，将pyl和D-Pyr变成分解物，释放到血液循环中，是NTX和CTX的末端代谢产物，是最

12、有价值的骨吸收指标之一。尿吡啶尿脱氧吡啶(pyridinoline，d-pyl)、pyl存在于骨、软骨、牙齿、腱等结合组织中，而d-pylr仅存在于骨头和牙齿的型胶原蛋白中尿吡啶和脱氧吡啶都是骨中细胞外基质成熟的胶原的不可还原代谢产物，进入血液循环，没有肝脏分解，直接排泄到尿液中。Pyl和d-pyl以自由和肽结合两种形式存在于血液和尿液中。尿液的自由形式为40%，肽结合型占60%，大多数情况下，尿液中的浓度约与4: 1的尿液有关。尿吡啶(pyline，pyline)尿脱氧吡啶(pyridinoline，d-pyl)，pyl和d-pyl反映骨吸收状态，d-pyl与BMD有显著负相关，并且绝经后骨

13、质疏松症患者的尿液中pyl和d-pyl明显高于绝经前女性。骨关节炎时pyl和d-pyl升高，pyl和d-pyl反映了骨关节炎不同阶段的活动状态，是胶原退化的标志。Pagets患者的尿液pyl和d-pyl含量比正常人高12倍。，尿吡啶尿脱氧吡啶、d-pyl、肿瘤患者尿中的pyl和d-pyl均高于正常人群、骨转移瘤患者尿中的pyl和d-pylPyl和d-pyl可能是晚期肿瘤的敏感指标。原发性甲状旁腺功能亢进患者的尿液中pyl和d-pyl高于正常，甲状旁腺切除术后指标恢复到正常生理水平，明显低于未接受治疗的患者。糖尿病患者pyl和d-pyl减少的原因可能是羟基氧化酶活性下降，或酶抵抗增加。系统性红斑

14、狼疮(SLE)患者尿液Pyr和d-pyl增加。骨骼形成标记，骨特异性碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphondase，BALP)，BALP是成骨细胞的微细胞外酶，糖蛋白。磷酸水解酶主要在成骨过程中水解，有助于羟基磷灰石的沉积，通过水解疲劳磷酸盐解除对骨炎形成的抑制作用，也有助于骨架。巴甫洛夫的增殖、分化和成熟与骨骼的正常生长和发育密切相关。ALP与骨基质成熟阶段骨基质矿化密切相关，碱性环境中骨矿化活性化，成骨细胞释放的ALP通过水解无机磷酸盐降低疲劳磷酸盐浓度，有利于骨矿化。受到骨骼矿化的影响，成骨细胞合成了大量碱性磷酸酶，明显增加了血清碱性磷酸酶。骨特异性碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphondase，balp)，balp是成骨细胞成熟和活性的标志。脚夫水平表示成骨细胞和全成骨细胞活性的线性关系，被认为是最准确的成骨标记。经典丸代谢性骨病可以增加Pagets病、第一及第二次甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进、高转换性骨质疏松症及佝病和软骨病、骨转移等ALP和BALP。二膦酸在骨质疏松症治疗中的应用可以减少骨特异性碱性磷酸酶。这种减少经常发生在骨密度提高之前，因此BALP是骨质疏松症疗效评价的重要指标。奥斯泰奥卡辛(OsteOCalcin，oc；Bone Gl