抗动脉粥样硬化药物

1、.血脂调节剂和抗动脉粥样硬化药antiatherosclerosics，动脉粥样硬化是动脉粥样硬化常见的重要类型，是进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗塞和脑梗塞的主要病因，也是缺血性心脑血管疾病的病理基础。由此引起的心脑血管疾病的发病率和死亡率近年来明显增加。 因此，抗动脉粥样硬化药的研究越来越受到重视。 本章主要介绍脂质调节药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及动脉内皮保护药等。 第一调节血脂药以胆固醇脂质(CE )和甘油三酯(TG )为中心，外包胆固醇(Ch )和磷脂(PL )构成球形粒子。 与脂蛋白(apo )结合，形成脂蛋白，溶解于血浆中进行运输和代谢。 脂蛋白分为乳糜微粒(CM )、极低密度脂蛋

2、白(VLDL )、中间密度脂蛋白(IDL )、低密度脂蛋白(LDL )和高密度脂蛋白(HDL )等。 血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高于正常高脂蛋白血症，容易引起动脉粥样硬化。 研究证明，近年来HDL、apo A浓度低于正常，也是动脉粥样硬化的危险因素。 因此，在药物治疗中，可能降低LDL、VLDL、TC (总胆固醇)、TG、apo B，或者升高HDL、apo A的药物有抗动脉粥样硬化作用。表-1的高脂蛋白血症的分型脂蛋白变化血脂变化icmtgtciildltiibdvldl和ldltgtciiidltgvldltgvcm和VLDL TG TC，等.一，HMG-CoA还原酶抑制

3、剂(他汀类，statin )例：洛伐他汀(lovastatin )普伐他汀(pravastatin )辛伐他汀(simvastatin )全总线1 .抑制hmg-coa还原酶，阻断hmg-coa向甲基戊酸的转化2 .降低三酰基甘油和VLDL，但HDL和apo A1变高，对Lp(a )没有影响。 3 .抑制肝脏胆固醇的合成，增加肝脏LDL受体的表达，加速LDL和IDL的廓清，降低血中胆固醇、LDL和Apo B.抑制细胞分裂和免疫抑制作用。 对于原发性高胆固醇血症、混合家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等优先的纯合子家族性高胆固醇血症，能降低VLDL。二，胆汁酸结合树脂也被

4、称为胆酸隔离剂(bile acid sequestrants )。 例：为烯胺泊(cholestyramine )，作用特征：阴离子交换树脂，服用后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝脏循环，肝脏中胆固醇的分解也加速为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外副作用有便秘、反流性食道炎和恶心等，影响脂溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和受体阻断剂的吸收。三、烟酸(nicotinic acid )是维生素b族的一种。 1 .大量应用可以抑制肝脏的合成和极低密度脂蛋白的释放2 .抑制脂肪细胞释放游离脂肪酸，降低血中三酰基甘油、胆固醇和低密度脂蛋白3 .提高高密度脂蛋白4 .扩张血管。 制剂烟酸0.1g，3次/d，

5、饭后服阿西莫斯(acipimox) 0.25g，3次/d； 烟酸肌醇(inositalhexanicotinate ) 0.4-0.6g，3次/d。四、含氧酸类制剂苯贝特(fenofibrate )、三次/d，每次100毫克； 贝萨韦特，三次/d，每次200毫克； 吉非罗齐，2次/d，每次600毫克； 环丙酯(ciprofibrate )，1次/d，每次50100mg毫克； 口服本类药物可显着降低患者血浆TG、VLDL、IDL的含量，使HDL升高。 其对LDL的作用与患者血浆中TG水平有关。 虽然对单纯高甘油三酯血症患者的LDL没有影响，但是单纯高胆固醇血症患者的LDL下降15%。 此类药物还

6、具有抗血小板聚集、抗凝固和血浆粘度降低、纤溶蛋白原活性增加等作用。用于b、型高脂血症。 尤其对家族性型高脂血症效果很好。 也可以用于消除黄色瘤。 对HDL-c降低的轻度高胆固醇血症也有好的治疗效果。 作用点：1.增强脂蛋白脂肪酶的活性，降低血中三酰基甘油，降低游离脂肪酸和胆固醇，提高高密度脂蛋白胆固醇。 2、减少组织胆固醇沉积，降低血小板密合性，提高纤维蛋白溶解活性，降低纤维蛋白原浓度，抑制血液凝固。 副作用、胃肠症状、皮肤发痒、暂时性转氨酶上升和肾功能变化等。第三节抗氧化剂OFR (氧自由基)通过直接损伤血管内皮、氧化LDL、产生ox-LDL给内皮细胞带来损伤、促进泡细胞形成等一系列病理过程

7、，促进动脉粥样硬化的病变形成。 因此，抗氧化剂，如维生素e等有一定的防治意义。 近年来，探头计数降血脂作用弱，抗氧化作用强，对动脉粥样硬化显示出了良好的防治效果。 例：普罗布可(probucol )药理作用：阻碍了肝脏胆固醇乙酸酯的生物合成阶段，降低了血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低了高密度脂蛋白，抑制了低密度脂蛋白的氧化.剂量： 临床应用：临床应用于杂合子和纯合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症和糖尿病、肾病引起的高胆固醇血症。 增强了与烯胺、烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂的并用。 第四节的多烯脂肪酸类是具有2个以上不饱和键结构的脂肪酸，也称为多不饱和脂肪酸(polyunsatur

8、ated fatty acids，PUFAs )。 根据最初的不饱和键的位置，可以分为n-6、n-3两种。 1.-3多元不饱和脂肪酸(-亚麻酸，-linolenicacid，ALA )为：20碳5稀酸(eicosapentaenoic acid，EPA )和22碳6稀酸(docosahexaenoic，DHA )等.2.-6单价的不饱和脂肪酸(亚油酸、linoleic acid、LA )，例如为20碳3烯酸和花生四烯酸等，含有很多植物油(玉米油、亚麻籽油和月见草油)。 人摄取长链PUFAs后，结合血浆磷脂、血球、血管壁等组织，容易改变体内的脂肪酸代谢。 如果口服、EPA、DHA或富含EPA和D

9、HA的鱼油，血浆TG、VLDL显着降低，TC和LDL也降低，HDL上升。 可以抑制、血小板的聚集，降低全血粘度，增加红血球的偏差，稍微延长出血时间。 长期服用n-3PUFAs，可预防动脉粥样硬化斑块的形成，消除斑块。n-3PUFAs也能减少白血球表面的白三烯含量，减弱血小板和血管内皮的反应，抑制血小板活性因子、血小板衍生物生长因子的发生，抑制移植血管的肥厚，预防血管重建术后的复发。作用点：1.血中三酰基甘油、极低密度脂蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白降低2 .抑制肝脏脂质和脂蛋白合成，促进胆固醇从粪便中排出。 3 .抑制脂质在肠道的吸收和胆汁酸的再吸收4 .提高高密度脂蛋白的作用。 5 .抑制血小板

10、功能，减少血栓形成。 但是，也有研究表明鱼油容易氧化低密度脂蛋白。 保护动脉内皮的机械、化学、细菌毒素等因素损伤血管内皮，改变其通透性，引起白血球和血小板的附着，释放各种活性因子，进一步损伤内皮，最终促进动脉粥样硬化斑块的形成。 在动脉粥样硬化的发病过程中，血管内皮损伤发挥着重要的作用。 保护血管内皮不受各种因子损伤，是抗动脉粥样硬化的重要措施。例如硫酸多糖肝素(heparin )硫酸肝素(heparan sulfate )软骨素A(chondroitin sulfate A )硫酸葡聚糖(dextran sulfate )，作用点：1.血管内皮保护：带大量的负电荷到此结束。 谢谢.亚油酸Li

11、noleic Acid【临床用途】调整血脂，抗动脉粥样硬化，降低胆固醇，降低甘油三酯，维持血脂代谢平衡，减少胆固醇在血管壁上的沉积。 用于动脉粥样硬化性疾病的防治。 【用法】口服0.20.4g/次，每天3次，饭后服。 【注意事项】本产品只具有轻度到中度的降血脂作用，不应该单独用于治疗明显的高脂血症。返回。 硫酸软骨素a (康得灵) Chondroitine Sulfate A【临床用途】对动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛有一定的治疗效果。 在比较大量的剂量下，缺血性心电图的变化得到明显改善，血脂也下降。 另外，还用于关节痛、神经痛、偏头痛、链霉素引起的听觉障碍和肝炎的辅助治疗。【用法】h44444

12、4444444444444444 肌肉注射，每次40mg，每天2次。 疗程都是三个月。 回到，苯巴比妥(苯甲酰下酯丙基，普鲁金丸) Fenofibrate，【临床用途】用于胆固醇和甘油三酯显着降低，用于高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂肪血症，疗效确切，“注意事项”4444444444444444肝、肾功能低下者慎重使用。 在服药期间定期检查肝功能，发现肝功能异常、血清转氨酶明显上升时，必须停止用药。 回到Acipimox，【临床用途】本品为烟酸衍生物，抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸从脂肪组织释放，减少甘油三酯在肝脏合成，由LDL和VLDL合成。 本品能维持肝脏脂肪酶活性，减少HDL

13、分解。 用于iiv型高脂蛋白血症。 【注意事项】对本产品的过敏者无效。 消化道溃疡患者无效。 孕妇和哺乳期女性慎重使用。 肾功能衰竭者适当减量。 回来.考虑烯胺(抗胆胺、抗胆胺脂质、降胆敏) coltyperamine，【临床用途】高胆固醇血症。 原发性胆汁性肝硬化和胆石症引起的瘙痒。【用法】1天服用3次，各服用45g粉剂。 止痒：开始时1天量610g，维持量1天3g，服三次。 本产品会影响脂肪和脂溶性维生素的吸收，因此有必要补充维生素a、d、k和e等。 孕妇、哺乳中的女性要慎重使用。“药物的相互作用”本产品与苯巴比妥、保泰松、氯噻嗪、甲状腺素片、强心苷、抗凝固药结合，影响这些药物的吸收。 如果需要与本产品并用，则在1小时前或4小时后给药本产品。 回来。洛伐他汀(美维诺林、美降脂、乐瓦站、脉温宁) Lovastatin，【临床用途】也用于原发性高胆固醇血症(iia、iib )，并发高胆固醇血症和高甘油三酯血症，也用于以高胆固醇血症为主的患者。【用法】口服给药，开始给药量每天1次20毫克，晚