软骨损伤讲课.ppt

1、a,1,关节软骨损伤,运动医学研究所 王健,a,2,正常关节软骨,病理基础：透明软骨 结构：4层。表层、中间层、柱状层、钙化软骨、软骨下骨。（有清晰的潮线） 胶原成分：型胶原 基质成分：葡糖醛胺（硫酸软骨素、硫酸角质素等），水分。,a,3,透明软骨的成分,水 65-80% 基质 晶体样网状结构 （lattice-type framework） 胶原 II V IX X XI 蛋白聚糖（proteoglycans） 软骨细胞（chondrocyte）分泌基质不能再生,a,4,Lattice -like composition,a,5,功能单位 （functional organization u

2、nit）,切线区 tangential zone 中间区 intermediate zone 钙化软骨 calcified cartilage 潮线 tidemark,a,6,Organization of the cartilage unit,a,7,histology of group 2,In group 2, the result was close to that of normal cartilage. The surface layer was smooth, chondrocyte was well-distributed and well-arranged, no clust

3、er was found, the tidemark was complete, the staining of toluidine blue was even.,a,8,营养来源,关节液：渗透（挤压） 软骨下骨,a,9,一、关节软骨损伤的病理分型,目前关节镜下关节软骨损伤的病理分型尚无统一标准。 1976年 Jackson对髌骨软骨软化的镜下表现提出III级分型。 1988年 Bauer 和 Jackson 根据关节镜下股骨髁软骨损伤的表现将其分为VI型。 我们所根据关节软骨的组织结构特点，将软骨损伤分为IV度。,a,10,JACKSON髌骨软骨软化的镜下III级分型,第I级（Grade I

4、) 用探钩可探及软骨变软，有的表面有小裂隙，还可发现典型的囊性改变。,a,11,JACKSON髌骨软骨软化的镜下III级分型,第二级（Grade II） 软骨表面囊状改变，呈“蟹肉”样外观。,a,12,JACKSON髌骨软骨软化的镜下III级分型,第III级（Grade III） 软骨下骨外露。,a,13,Bauer little fissure was present; loss of toluidine blue was seen in surface layer.,a,32,3度,There was defect at the surface, cluster of chondrocyt

5、e was found; Loss of toluidine blue was seen.,a,33,4度,Large areas of fibrosis, until the deep layer, was seen in cartilage, amount of cells decreased, the tidemark disappear, the calcified cartilage layer was difficult to distinguish. Loss of toluidine blue was seen in most part of cartilage.,a,34,1

6、度,the formation like ridge and ditch lose its order at the surface layer of cartilage.,a,35,2度和3度,the collagen fiber was exposed,the gap was present in surface layer, the collagen fiber broken and exposed .,a,36,4度,volcanic crater cartilage loss was seen, the bone beneath the cartilage was exposed,

7、around which the broken collagen fiber revealed,a,37,软骨分区,髌股关节,a,38,胫股关节,负重区：分度 非负重区：半月板区、脂肪垫区、边缘区,a,39,损伤后的愈合机制重要结论,膝关节损伤后关节内释放软骨降解因子进一步破坏软骨 非全层软骨缺损不会愈合但可以保持静止（partial thickness） 全层软骨缺损会有纤维软骨愈合(full thickness) 2cm者退变的可能性很大且会出现症状及功能受限,a,40,损伤后的愈合机制,过去观点：1度损伤、 2、3度损伤、 4度损伤均无法恢复，或许表面修复成纤维软骨，但一般不平整。 最新

8、观点：软骨损伤仍有自我修复能力（2010ICRS）。,a,41,病因,劳损 外伤 炎症破坏 失营养（固定）,a,42,临床表现,急性：软骨损伤或软骨骨折 急性创伤性滑膜炎表现：关节积液，疼痛，活动受限。 慢性：反复肿胀、疼痛，有时有卡感或交锁（不固定且不顽固），活动受限（日常活动尚可）,a,43,诊断,症状 辅助检查： 核磁：序列要全。（T1W1，T2W1，T2W1-fsT1）。 三维扰相脂肪抑制梯度回波（3D-WATS）序列（测量胫骨平台软骨厚度较好） T2弛豫时间图（T2mapping）,a,44,自然转归,持续加重，重度骨性关节炎,a,45,全层软骨损伤后大多只能修复为纤维软骨（I型胶原

9、）其弹性硬度耐磨性都远不如透明软骨（II IV IX胶原）易于出现骨关炎,a,46,早期处理的重要,早期治疗的效果明显好于创伤性骨关节病的后期治疗。,a,47,软骨损伤的预后影响因素 ,病因学 急 慢性 外伤 缺损厚度 outerbridge分型 大小 10cm 包含性 (containment) 部位 股骨 胫骨 髌骨,a,48,软骨损伤的预后影响因素1,韧带稳定性 半月板完整性 力线 治疗经过：手术史 x-ray / MRI 系统疾病： RA HLA B27 红斑狼疮 糖尿病 肥胖 家族史 胶原病,a,49,治疗,急性期： 一般软骨损伤：休息，对症处理 软骨骨折或剥脱性骨软骨炎：如果移位不

10、明显，可石膏固定3月。移位明显，手术固定（软骨钉） 非功能区：关节边缘非负重区，（膝关节）脂肪垫区、半月板区边缘、滑车脊。,a,50,骨软骨切线骨折的处理,1. 骨折块较小予以去除，创面钻孔。 2. 骨折块较大（新鲜）可清理创面后复位、固定。 3. 骨折块较大（陈旧）亦可去除。 4. 组织工程、软骨细胞培养、移植。,a,51,骨软骨切线骨折的处理,a,52,骨软骨切线骨折的处理,a,53,骨软骨切线骨折的处理,a,54,慢性软骨损伤治疗,保守治疗：非药物及药物治疗 手术治疗,a,55,非药物治疗,教导患者关节保护的原则和方法 热疗 关节周围肌肉的等长收缩锻炼 如果患者肥胖，建议减轻体重 使用手

11、杖或步行器，避免过度负重 穿有很好鞋垫的鞋 对膝内翻或膝外翻作矫形,a,56,药物治疗,药物：1、对症药物：消炎镇痛药、激素等 2、补充软骨成分药物：氨基葡萄糖 玻璃酸钠（质疑？） 3、拮抗OA病变中致软骨退变因子的药物（实验室阶段）,a,57,药物治疗,三个指南 美国骨科医师协会 1氨基葡萄糖无效，2玻璃酸钠无效（等同于安慰剂） 美国骨关节炎防治指南 1硫酸氨基葡萄糖有一定效果，2玻璃酸钠有一定效果，注意指征（轻中度骨性关节炎） 中国骨关节炎防治指南 均有效果,a,58,OA药物治疗,治疗药物仍然是以镇痛药和非甾体类消炎药（NSAID）症状性治疗为主。它们不能阻止OA关节软骨破坏的发生 。

12、NSAID ： 能调节许多在OA 发病机制中起重要作用的炎性因子（白细胞介素-1b 、基质金属蛋白酶 ）的合成与释放，既能缓解疼痛。,a,59,口服使用,动物实验表明tenidap 能下调犬OA模型软骨及滑膜中MMP-1 及IL-1的表达,明显抑制骨赘形成,减少关节软骨面缺损的面积和程度,并减轻滑膜炎症。 Fernandes JC , et al.Effects of tenidap on canine experimental osteoarthritis :II. Study of the expression of collagenase21 and IL21 by in situ hy

13、bridization. J Rheumatol ,1998 ,25(5) :951-958,a,60,受吗啡局部使用时能通过外周阿片受体缓解术后疼痛及外周阿片受体在疼痛性炎症时数量增加这些现象的启发,Likar 等观察了关节内注射吗啡对OA 患者的镇痛效果,他们发现,一次性注入1 mg 吗啡后,对关节静息痛和运动痛的镇痛效果可维持7 d 以上,在治疗观察期没有发现明显的毒副反应,他的研究为我们开辟了局部应用镇痛药物的新思路。 Likar R et al. Intraarticular morphine analgesia in chronic pain patients with osteo

14、arthritis. Anesth Analg ,1997 ,84(6) :1313-1317,局部应用,a,61,关节软骨成分的补充治疗,1.透明质酸( hyaluronic acid , HA): 1)覆盖在软骨表面,在软骨退变时,可以进入软骨基质并与基质中的蛋白多糖形成聚合物,阻止蛋白多糖从软骨中逸出; 2)提高关节液黏滞度,增加其润滑能力; 3)能刺激在OA 时功能低下的B 型滑膜细胞恢复其合成正常HA 的能力; 4)能抑制关节内痛觉神经的传导,有一定的镇痛功能 5)能刺激软骨细胞合成蛋白多糖,并抑制某些MMP（间质金属蛋白酶）合成;能抑制OA 软骨细胞的凋亡,a,62,透明质酸,动物

15、实验显示HA 能阻止软骨进行性破坏,而且这种能力与HA 分子量有关,分子量越大,延续OA 进程的能力越强,这一点与临床上高分子量hylan 疗效优于低分子量HA 相一致. Marshall KW. Viscosupplementation for osteoarthritis : current status , unresolved issues , and future directions. J Rheumatol ,1998 ,25(11) :2056-2057,a,63,2. 氨基葡萄糖(glucosamine) 是关节软骨基质中糖蛋白和氨基葡聚糖链( glycosaminoglyc

16、an , GAG) 的基本组成单元。 体外实验发现,放射性元素标记的氨基葡萄糖加入培养的软骨细胞后能很快进入到新合成的GAG中,说明氨基葡萄糖有助于软骨细胞合成更多的GAG,氨基葡萄糖还能促使软骨细胞合成更多的糖蛋白,这种能力与氨基葡萄糖的量成正相关,它还能显著增加软骨基质中另一重要成分聚集素(aggrecan ) 的合成, 并拮抗IL1 对聚集素酶(aggrecanase) 的激活,后者是分解aggrecan 的关键酶。,a,64,硫酸软骨素,a,65,拮抗OA病变中致软骨退变因子的药物,许多促进软骨分解代谢的因子,如MMPs , IL1 ,一氧化氮(NO) 等,它们在关节软骨及滑膜组织中含

17、量及活性增高是导致软骨退变的重要原因。对这类软骨保护性药物的研究及开发比较多,其共同特点为:以阻止OA 软骨退变为主要目的, 镇痛作用不如NSAIDs ，能缓解OA的临床症状,但起效缓慢,与NSAIDs 联用能减少前者的用量。,a,66,1. 四环素类药品: 多西环素(doxycycline) 美满霉素(minocycline) 能显著抑制大多数MMP 的活性及表达,并能抑制OA 软骨中NO 合酶(NOS) 的合成。 经化学修饰过的四环素类药品( chemically modified tetracyclines , CMTs) , 它们保留了抑制MMP 和NOS 的能力,去掉了四环素的抗菌性

18、能。,a,67,2. Rumalon： 为小牛软骨及骨髓中提取的一种液态萃取物,成分为氨基葡聚糖和多肽,能刺激软骨细胞合成型胶原及蛋白多糖,它不仅能抑制软骨细胞合成多种MMP ,还能显著提高OA 软骨中组织源性的MMP 抑制物的含量。 Klein K et al. Immunomodulatory properties of rumalon , a glycosaminoglycan peptide complex , in patients with osteoarthritis : activation of T helper cell type 2 cytokines and antig

19、en2specific IgG4 antibodies. J Rheumatol ,2000 ,27(2) :448454,a,68,3. Avocado/ Soybean unsaponifiables (ASU) 为鳄梨油与大豆油中非皂化部分按12 的比例配制而成，是IL1 的拮抗剂,它能拮抗IL1 刺激软骨细胞和滑膜细胞高表达多种MMP 的能力。 剂量为300 mg qd,服用12 个月后逐渐起效, 能显著降低OA 患者对NSAIDs 的需要量,并延长OA 患者停用NSAIDs 后再次需要NSAIDs 的间隔时间。,a,69,4. 七叶内酯(esculetin) 和CPA926： 为IL

20、1 的拮抗剂,CPA926 口服后在N-乙酰葡萄糖胺酶的作用下,转变为esculetin , 能明显拮抗IL1 促进软骨基质释放蛋白多糖的作用,还能明显降低MMP1 和MMP3 的合成。,a,70,5. N乙基亚胺L赖氨酸： 为诱导型NO合酶(iNOS) 的选择性抑制剂,已在犬OA 模型中证实,能明显降低OA关节软骨及滑膜细胞中IL1,MMP1 ,MMP3 和COX2 的表达量,还能降低软骨中凋亡细胞的数量。,a,71,6. 人工合成的MMP 抑制剂: 代表药物有U24522 ,BB94 即巴马司他( batimastat ) , BB2516 即马马司他(marimastat) 。最初是作为

21、抗肿瘤药物而设计应用的,鉴于MMP在OA发病机制中的重要作用,骨科学者将其引入关节炎的治疗研究中,也取得了一些有意义的研究结果。,a,72,治疗,手术治疗： 适应征：保守治疗效果不满意，影响日常工作和生活。,a,73,关节软骨损伤的手术治疗,一、损伤的修复 打磨刨削/清理术 局部切除加钻孔 组织移植：自体异体骨软骨移植、 骨膜或软骨膜移植、加软骨细胞移植 置入人造假体：硅胶、金属假体 再生软骨移植：多聚体支架上培养软 骨细胞,a,74,关节软骨损伤的手术治疗,二、间接治疗： 截骨 减压 关节置换,a,75,1.打磨刨削/清理术 （shaving/debridement）： 刨刀、刮匙、髓核钳、

22、射频等去除软骨碎屑，使软骨表面平滑稳定，清理增生滑膜，必要时去除骨赘 适应征：轻度软骨损伤（3度以下）或严重损伤（大面积剥脱）。,a,76,打磨刨削/清理术 （shaving/debridement）： 不会促进软骨愈合，可去除机械刺激症状（交锁、弹响、别卡感），减轻滑膜炎症，暂时缓解症状。,a,77,关节镜下清理术的冲洗作用 （Lavage）,资料表明：近期效果好，远期效果不佳 。,关节冲洗,软骨碎屑,金属蛋白酶,炎症因子,焦磷酸盐结晶,症状缓解,清除,a,78,美国骨科医师协会：对于伴有机械症状（如卡和交锁），或合并半月板损伤（半月板损伤症状为主）的关节镜效果较好。,a,79,2.间充质干

23、细胞刺激法（mesenchymal stem cell stimulation）： 穿透软骨下骨板引出深层骨髓内的间充质干细胞、细胞因子、生长因子、纤维凝块，诱发纤维软骨愈合反应，通过术后摩擦刺激形成软骨组织。 钻孔（Pride,1959） 微骨折（Rodrigo,1994） 海绵化（Ficat,1979） 软骨成形术（Johnson,1984）,a,80,a,81,钻孔,a,82,钻孔器械 标准：深3mm，直径3mm，孔间距3mm,a,83,适应征,年龄：50岁 范围：直径2cm以下 部位：关节负重区，较稳定区域。,a,84,术后效果,膝关节：6089%，踝关节：4080% 术后转归： 病理

24、：透明软骨，纤维软骨 术后失败原因： 1、未完全愈合，仍有界限 2、不平整,a,85,3、人工材料移植,硅橡胶移植： 取硅橡胶块填塞入缺损处（切开手术） 适应征：基本同微骨折。 术后效果：满意 缺点：磨损后产生的碎屑引起变态反应。,a,86,固体硅胶修补法,a,87,局部金属假体,a,88,4.组织移植（Tissue transplation）: (1)异体骨软骨移植（osteochondral allograft） 最佳适应证：年轻，活动量大，小于4cm2，特别是由创伤或剥脱性骨软骨炎引起者 优点：移植物来源充分，供体年龄可选择，移植物可精确匹配 缺点：传播疾病，免疫排斥，生物修复慢 失败原

25、因：支撑骨或移植物本身碎裂，长期并发症是移植物萎缩，内部细胞减少等,a,89,同种异体骨软骨移植,a,90,(2)自体骨软骨移植（osteochondral autograft ）： 取自关节边缘部分。 优点：不存在免疫排斥及传播疾病危险，软骨细胞活性好，骨间愈合可靠 缺点：组织来源有限，年龄固定，匹配困难，供区病损 镶嵌成形术/马赛克成形术（mosaicplasty）: 关节面的非负重区取多个小的骨软骨栓植入缺损区，可避免大块移植匹配不良的问题。,a,91,a,92,a,93,自体骨软骨移植修补缺损,a,94,（3）软骨膜或骨膜移植（perichondral graft）： 取肋软骨膜覆盖缺损区，1990年及1996年，Homminga和Okamura分别报告了30及21例临床应用，发现有透明软骨样组织充填缺损区。 理论基础：受区的生物学环境可决定移植物的基