全国糖皮质激素临床应用指南解读

1、2020/6/29，1，糖皮质激素临床应用国家指南解读，田成功，南京大学附属鼓楼医院，2020/6/29，内分泌学实际上是一门研究体内各种腺体、组织和细胞分泌的激素的科学。2020/6/29，3，第1章基础知识，1。糖皮质激素的定义，2。激素分类，4。激素作用的协调，5。肾上腺及其激素，6。糖皮质激素的生理作用。盐皮质激素的生理作用，2020/6/29，4。2020/6/29，五二。激素分类，1。产生荷尔蒙的器官，2。化学性质，3。零件，4。功能，5。行动链接，2020/6/29，6，1。激素产生器官，下丘脑，垂体，甲状腺，肾上腺，肾上腺，肾上腺，肾上腺2020/6/29，7，2，按化学性质分

2、类，(1)类固醇激素(胆固醇衍生物):1。肾上腺皮质激素2、性腺激素3、维生素D (2)含氮激素1、胺、肽2、蛋白质和糖蛋白3、激素如生长激素、催乳素3、促甲状腺激素、促黄体生成素、促卵泡激素4、绒毛膜促性腺激素、胰岛素5、胰高血糖素、促甲状腺激素6、促甲状腺激素3。按位置分类：(1)原位经典内分泌腺体；(2)异位异常肿瘤位置，2020年6月29日。9月4日，按功能分类；1.水和盐代谢激素2，钙和磷代谢激素3，能量代谢激素4，生长和发育激素5，生殖激素6，应激激素，2020年6月6日。2020/6/29，11，3。激素的生理作用，1。成长与发展。复制3。能量的产生、利用和储存。保持内部环境的稳

3、定。调节中枢神经系统和自主神经系统的功能，2020/6/29，12，4。激素效应的协调。1.激素分泌的生物节律。激素分泌的调节：神经系统对激素分泌的调节：中枢神经系统中神经递质激素分泌的反馈调节：下丘脑-垂体-靶腺轴中代谢物质的反馈调节：激素之间的相互作用，激素作用的浓度和放大，激素对靶细胞受体反应敏感性的调节，2020年6月29日。13，5，肾上腺及其激素，1。肾上腺(1)皮质球状带-盐皮质类固醇束状带-糖皮质激素网状带-性激素(2)髓质，2020年6月29日。14，2，肾上腺皮质球状带和束状带每天分泌约200微克醛固酮。2020/6/29，15，3。化学结构糖皮质激素和盐皮质激素是具有21

4、个碳原子的类固醇，是环戊烷和菲的衍生物。人体糖皮质激素的主要代表产品是皮质醇。它叫做氢化可的松。人体盐皮质激素的主要代谢产物是醛固酮和去氧皮质酮等。2020年6月29日，肾上腺皮质网状区产生的雄激素(含19个碳原子)主要是脱氧表雄酮和雄烯二酮，生物活性较弱。雌激素(含18个碳原子)通常肾上腺皮质激素指糖皮质激素和盐皮质激素，不包括性激素。临床上常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素。2020/6/29，17，。糖皮质激素的生理功能。生理条件下分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程。糖皮质激素超生理量应用的药理作用，如抗炎、抗高免疫等。，2020/6/29，18，生理效应，1，对糖代谢的影响，2，对蛋

5、白质代谢的影响，3，对脂肪代谢的影响，4，对水和电解质代谢的影响，对糖代谢的影响，糖皮质激素是体内主要的升糖激素之一，它刺激肝脏中的糖异生，抑制外周组织中的葡萄糖利用，增加肝脏中的糖原合成以确保糖异生，减缓肌肉中葡萄糖分解成CO2的氧化过程，并减少身体组织中的葡萄糖利用。2020年6月29日、20日、2020年2月，它在蛋白质代谢中发挥作用，促进蛋白质分解代谢，抑制蛋白质合成，导致负氮平衡。长期过量的糖皮质激素可导致严重的肌肉萎缩、骨质疏松，并影响儿童的生长发育。2020/6/29，21，3，糖皮质激素对脂肪代谢的影响，糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂解作用等。促进脂肪分解，增加

6、游离脂肪酸并进入血液。糖皮质激素可以刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内脂肪总量。糖皮质激素的生理剂量过高会改变身体脂肪的分布，形成向心性肥胖和圆脸。2020/6/29，22/4，皮质醇对水和电解质代谢的影响，在生理条件下，皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离子的重吸收和钾、钙和磷离子的排泄，并且它作为盐皮质激素起较弱的作用。当皮质醇过多时，大量的皮质醇会使11-羟基类固醇脱氧酶的代谢能力饱和，并与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子的交换，导致水、钠潴留和钾离子丢失。当糖皮质激素超过生理剂量时，组织蛋白分解，钾离子从细胞内释放到细胞外，钾离子丢失。2020年6月29日，23，VII。盐

7、皮质激素的生理作用，包括醛固酮、皮质酮和去氧皮质酮。醛固酮是人体内最重要的盐皮质激素。盐皮质激素的主要生理功能是促进肾远曲小管的钠储存和钾排泄，并调节水和盐的代谢、血容量和血压。2020/6/29，24，第2章临床知识，1。临床常用糖皮质激素类药物2。内源性糖皮质激素3。外源性糖皮质激素，2020/6/29，25岁。1.临床常用的糖皮质激素类药物。1.内源性可的松氢化可的松2，外源性泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松甲泼尼龙倍他米松地塞米松，2020/6/29，26，2。内源性糖皮质激素，氢化可的松，2020/6/29，27岁。氢化可的松和氢化可的松的相关性和差异。可的松和氢化可的松都是内源性糖皮质激素

8、。可的松没有生理活性，也是氢化可的松的无活性代谢物。氢化可的松具有生理活性。氢化可的松和可的松在肝脏代谢中相互转化。2.药代动力学吸收异常氢化可的松的生物利用度为96%，远高于可的松。因此，氢化可的松的剂量应小于同等疗效的可的松。在代谢异常和肝功能异常的患者中，可的松不能代谢成有效的活性产物氢化可的松。因此，肝功能障碍患者在需要时应直接使用氢化可的松。氢化可的松不需要代谢，应在急性或紧急状态下使用。3.药效学生理替代：具有与内源性皮质类固醇相同的功能，并具有糖皮质类固醇和盐皮质类固醇的活性。在药物抗炎治疗中，水和钠潴留具有明显的副作用和抑制HPA轴的作用。，2020/6/29，28，3。外源性

9、糖皮质激素，糖皮质激素活性4盐皮质活性0.8，C1=C2双键结构，无需肝脏代谢激活，亲脂性增加糖皮质激素活性20盐皮质活性0，临2020/6/29，29，1，泼尼松(泼尼松)和泼尼松龙(泼尼松龙)，化学结构的变化影响药理作用和药代动力学的变化。泼尼松(泼尼松)C1=C2不饱和双键环的变化几何泼尼松龙(泼尼松龙)状态是抗炎作用和作用时间的药物化学基础。药理作用和糖皮质激素受体的变化盐皮质激素的作用没有增加，但略有下降，表现为水和钠潴留。药代动力学的变化减少了与蛋白质的结合，增加了解离，从而增强了抗炎作用。新陈代谢减少，血浆半衰期延长，因此作用时间延长。2020/6/29，30，药理学作用的变化，

10、药代动力学特征，与糖皮质激素受体的亲和力，盐皮质激素作用的轻微降低，延长的生物半衰期，抗炎作用，血浆半衰期，代谢降低，化学结构变化，水和钠潴留，蛋白质结合减少，解离增加，抗炎作用2位不饱和双键环a的几何变化，泼尼松龙泼尼松，抗炎作用的药理学化学基础和作用时间，2020/6/29，31，泼尼松和泼尼松之间的相关性和差异药效学泼尼松与泼尼松龙具有相同的效果，可以在相同的剂量下互换。2020/6/29，32，2，甲基强的松龙(甲基强的松龙)，药理作用和化学结构的变化：C1和C2的不饱和双键环A C6甲基的取代导致与糖皮质激素受体亲和力的增加，从而增强抗炎作用和延长组织分布的半衰期。盐皮质激素的作用大

11、大降低，因此水和钠的滞留量减少。药代动力学特征的变化具有更好的组织渗透性、延长的生物半衰期和延长的作用时间。分布体积较大，抗炎作用增强。代谢减少，蛋白质结合减少，解离增加。2020/6/29，33、药理学作用的变化、药代动力学特征、与糖皮质激素受体的亲和力、盐皮质激素作用的进一步下降、组织分布的生物半衰期、抗炎作用、更好的组织渗透、代谢降低、化学结构的变化、水和钠的保留、更大的分布体积。C6-甲基取代的C1和2个不饱和双键，甲基强的松龙(甲基强的松龙)，增加脂肪溶解度，延长生物半衰期，减少蛋白质结合和增加游离，2020/6/29，34，3，地塞米松，化学结构变化：C1，2不饱和双键环被被被C9

12、氟化基团取代的C16甲基取代。药理学作用的变化增加脂肪溶解度和糖皮质激素受体亲和力，抗炎，组织分布，半衰期，盐皮质激素作用，明显减少，水和钠保留的药代动力学特征的变化，增强组织渗透，延长半衰期，延长作用时间，扩大分布体积，减少抗炎代谢，减少蛋白质结合和增加解离，2020/6/29，35，药理作用的变化，药代动力学特征，与糖皮质激素受体的亲和力，盐皮质激素作用的明显降低，组织分布的生物半衰期，抗炎作用，增强的组织渗透，降低的代谢，化学结构的变化，水和钠的保留，分布体积变大，抗炎作用增强。C9-氟基团C16-甲基取代的C1，2双键、地塞米松、增加的脂肪溶解度、增加的抗炎活性、增加的受体亲和力、减少

13、的蛋白质结合、增加的解离、延长的生物半衰期、2020/6/29、36、概述、2020/6/29、糖皮质激素的血浆和生物半衰期，2020年6月29日。39，糖皮质激素蛋白结合，2020/6/29，40，全身使用糖皮质激素的常用药物、剂型和特点，2020/6/29，41，2020/6/29，它可以静脉注射或肌肉注射。肌内注射使用起效迅速的混悬型注射剂乳白色微粒混悬液。严禁静脉注射后缓慢吸收，延长药物作用时间。溶解后的应用及疗效特征与2020年6月29日的溶液型注射剂相同。44、糖皮质激素类药物注射的给药途径。静脉注射具有最快的疗效，通常用于急救、体液补充和营养。抢救危重病人的混悬液或乳剂可引起毛细

14、血管栓塞，故肌肉注射不能静脉注射，肌肉注射液吸收快，可延长作用时间。关节内注射不能作为预防药物，不能作为慢性疾病的维持药物，只能在紧急情况或病情恶化时作为短期药物使用。2020年6月29日，注射用溶剂和辅料，溶剂氢化可的松注射液含50%乙醇，使用前必须充分稀释，并用25倍生理盐水或5%葡萄糖溶液500毫升稀释。它只能静脉注射。当使用乙醇作为溶剂时，浓度可高达50%，但当乙醇浓度不超过10%时，肌肉注射时会有疼痛。静脉注射时应防止溶血(乙醇可轻易穿透人体红细胞膜)。当乙醇浓度高达60%时，红细胞立即凝结成深红色的束状沉淀，因此当用作溶剂时浓度不应太高，并应在使用前充分稀释，并可静脉滴注，但不能静

15、脉注射。2020/6/29，46、添加局部止痛剂0.9%苯甲醇能耐受1%苯甲醇的溶血和2%苯甲醇注射部位的硬化。因此，在甲泼尼龙的说明书中，苯甲醇被用作溶剂，禁止用于儿童肌肉注射。曲安奈德说明：本品含有苯甲醇，儿童禁用。2020/6/29，47，全身使用的糖皮质激素类药物口服制剂的种类和特点，在中国大部分是片剂：可的松、氢化可的松、泼尼松龙、甲基强的松龙、地塞米松、倍他米松，在肝脏中首过效应小，脂肪溶解度高，吸收好，生物利用度为70%80%，2020/6/29，48，如何选择各种糖皮质激素，1。药物半衰期越长，HPA轴越强，长效药物只能短期使用，因此儿童应慎用长效药物。中效药物可长期使用，但应注意不