易善复-肝病科-RTD-0718-notes

1、转氨酶水平与抗炎保肝治疗 聚焦损伤表象背后的本质,*来自非人体研究,转氨酶生化检查是反映肝细胞损伤程度最常用指标,肝脏疾病临床常用检查方法：,生物化学检查： 血清ALT、AST、胆红素、白蛋白、胆碱酯酶、甲胎蛋白等 血清学标志物： HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HCV等 基因检测： HBV DNA、基因型及变异检测；HCV RNA及基因分型等,超声显像 CT 磁共振成像（MRI）等,肝活组织检查对患者肝病诊断、衡量炎症和纤维化程度、评估药物疗效以及预后判断等方面至关重要。,1.中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2010版）中华肝脏病杂志

2、 2011;19(1):13-24. 2.中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 丙型肝炎防治指南 中华肝脏病杂志.2004;12(4):194-198.,ALT ULN沿用60年，转氨酶水平“正常”不一定代表肝脏健康,我国ALT正常上限值（ULN）设置于上世纪50年代，范围为30-50U/L，至今尚未改变1。,Prati D等研究2 慢性HCV感染或NAFLD的ALT ULN标准应更新为男30U/L，女19U/L。,Kim HC等研究3 转氨酶水平与肝病相关死亡率正相关，即使其水平处于目前“正常”范围（35-40IU/L）内。,美国慢性乙肝病毒感染管理治疗流程推荐4 ALTULN男3

3、0IU/L，女19IU/L应开始治疗。,美国肝病学会慢性乙型肝炎防治指南更新5 ALT ULN应降为男30U/L，女19U/L。,中华医学会肝病学分会与消化病学分会 常用肝脏生物化学试验的临床意义及评价共识6 ALT ULN定男性40U/L，女性35U/L，约有5-10%CHB， 15%CHC及NASH患者血清转氨酶水平在此“正常范围”内。,1.Zheng MH,et al. Upper Limits of Normal for Serum Alanine Aminotransferase Levels in Chinese Han Population. PLoS One. 2012;7(9

4、)e43736. 2.Prati D, et al. Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels. Ann Intern Med. 2002;137(1):1-10. 3.Kim HC, et al. Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver diseases: prospective cohort study. BMJ. 2004;328(7446):983. 4.K

5、eeffe EB, et al. A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States: an update. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:936-962. 5.AASLD Practice guidelines. Chronic Hepatitis B. Hepatology. 2007;45(2):507-539. 6.中华医学会肝病学分会,中华医学会消化病学分会 常用肝脏生物化学试验的临床意义及评价共

6、识 中华保健医学杂志 2010;12(3):161-168.,中国大样本研究：ALT ULN进一步下调后敏感性大幅提升，建议对ALT ULN进行修改,ALT的敏感性及特异性,前瞻性、横断面研究，纳入53037名健康体检人群（男性28624名，女性24413名），评估ALT新的正常范围在鉴定HBV患者及NAFLD患者方面的敏感性及特异性。,Zheng MH,et al. Upper Limits of Normal for Serum Alanine Aminotransferase Levels in Chinese Han Population. PLoS One. 2012;7(9)e43

7、736.,仅依靠转氨酶水平无法区别单纯性脂肪肝和NASH,NASH患者的肝功能生化指标甚至可轻于单纯性脂肪肝,香港一项针对80例华裔NAFLD患者的代谢综合征调查研究显示，NASH患者的转氨酶水平甚至低于单纯脂肪肝患者，也说明 ALT用于NASH诊断，绝非最理想指标。,Wong VW, et al. Metabolic and adipokine profile of Chinese patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(9):1154-61.,仅依靠转氨酶水平亦不能

8、很好的衡量脂肪肝的严重程度,研究纳入16486例患者，采用US(超声诊断)对脂肪肝严重程度进行分级，同时采集患者生物代谢参数，分析脂肪肝严重程度与代谢紊乱关系,约40%重度脂肪肝患者 (n=809)的转氨酶水平正常,近80%轻度脂肪肝患者 （n=8377）的转氨酶水平正常,80%,40%,Hsiao PJ, et al. Significant correlations between severe fatty liver and risk factors for metabolic syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(12):2118-23.

9、,转氨酶水平降低并不代表肝纤维化停止,NAFLD为进展性肝病，仅从转氨酶水平无法判断疾病进展情况,Hui AY, Wong VW, Chan HL, et al. Histological progression of non-alcoholic fatty liver disease in Chinese patients. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21(4):407-13.,研究纳入17例NAFLD患者（至少3年内曾做过肝活检证实NAFLD）进行随访研究，随访中位时间6.1年（3.8-8.0年），进行二次肝活检，评价组织学评分变化与代谢的关系。,肝病病情及

10、疗效应结合转氨酶及其他指标与合并症进行综合评估，并进行个体化治疗,1.中华医学会感染病学分会 肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会 肝脏炎症及其防治专家共识.中国实用内科杂志. 2014;32(2):152-162. 2.中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.胃肠病学.2010;15(11):676-80.,2014,目前，保肝药物品种繁多，且机制复杂，应合理选择1-2种药物进行治疗,肝细胞膜修复保护剂：多烯磷脂酰胆碱 抗炎类药物：异甘草酸镁、甘草酸二铵 抗氧化类药物：水飞蓟素类、双环醇 解毒类药物：谷胱甘肽、-乙酰半胱氨酸 及硫普罗宁 利胆类药物：S-腺苷蛋

11、氨酸、熊脱氧胆酸,保肝药物选择需关注 保肝药物本身及其代谢产物的潜在毒性 药物及其代谢产物间相互作用 仅仅降酶的保肝药物可能掩盖病情及放松基础治疗，应慎用！,抗炎保肝药物,1.中华医学会感染病学分会，肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会 肝脏炎症及其防治专家共识 中国实用内科杂志 2014;34(2):152-162. 2.范建高，曾明德 脂肪性肝病 第二版 2013,肝细胞生物膜损伤是各种肝病最常见的细胞学结构改变,Gundermann KJ, et al. Activity of essential phospholipids(EPL) from soybean in liver disea

12、ses. Pharmacological Reports. 2011;63:643-659.,（病毒、酒精、药物、有机溶剂、高脂饮食等）,代谢反应 毒性反应 免疫反应 过敏反应 炎症反应,肝细胞生物膜受损 （磷脂水平减少、磷脂的组成改变和/或膜流动性降低）,（病毒肝、NAFLD、酒精肝、药物肝）,肝细胞结构损伤与功能受损 ,引发各种肝病,各种病因侵袭肝脏 ,磷脂酰胆碱（PC）是肝细胞膜结构的主要组分,过氧化物酶体M,过氧化物酶酶体M,磷脂酰胆碱（PC）,肝实质细胞的功能单元或细胞器，其中上标M者由膜构成或其功能依赖于膜。,Kidd PM. Phosphatidylcholine, a supe

13、rior protectant against liver damage. Altern Med Rev. 1996;1(4):258-274.,采用2H NMR波谱研究PLiPC与胆固醇对磷脂双分子层的影响1。,多不饱和磷脂酰胆碱可增加膜流动性，而膜流动性对于膜功能发挥具有重要作用,四极裂距越小表示膜流动性越高,DMPC/DHPC双层膜含0-10mol%PLiPC及 0-20mol%胆固醇在35时的2H NMR波谱,0%PLiPC,10%PLiPC,10%PLiPC+10%胆固醇,10%PLiPC+20%胆固醇,1.Minto RE, et al. A 2H solid-state NMR

14、spectroscopic investigation of biomimetic bicelles containing cholesterol and polyunsaturated phosphatidylcholine. Chem Phys Lipids. 2004;132:55-64. 2.Gundermann KJ, et al. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643-59.,易善复富含多不饱和磷脂酰胆碱2,PLi

15、PC：1-棕榈酰-2-亚油酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱（不饱和磷脂酰胆碱）。,易善复富含PPC，修复肝细胞膜损伤，多种肝病抗炎保肝治疗的理想之选,PPC（多烯磷脂酰胆碱）化学结构与内源性卵磷脂相似，是构成细胞膜/细胞器膜的重要组成部分,帮助修复肝细胞结构与功能,补充丢失磷脂,修复细胞膜,1.Gundermann KJ, et al. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643-59.,多烯磷脂酰胆碱对酒精引发的狒狒肝纤维化及肝硬化

16、具有显著抑制作用,研究入组38只狒狒，分为四组：常规饮食组（n=12）,酒精摄入组（n=12）,酒精摄入+PPC组（n=8）,常规饮食+PPC组（n=6），评价PPC的抗纤维化作用。,P0.001,常规饮食情况下，狒狒摄入 酒精所致肝损伤进展（n=12）,富含PPC饮食情况下，狒狒摄入 酒精所致肝损伤进展(n=8),Lieber CS, et al. Phosphatidylcholine protects against fibrosis and cirrhosis in the baboon. Gastroenterology. 1994;106(1):152-159.,易善复联合调脂药显

17、著改善NAFLD患者肝功能及临床症状,103例NAFLD患者随机分为治疗组（55例）和对照组（48例），治疗组应用易善复胶囊（每次2粒，每天3次）联合辛伐他汀，对照组口服辛伐他汀联合维生素C和肌苷，疗程12周，所有患者进行健康宣教，要求节制饮食、低脂低糖饮食、控制体重、增加运动。,转氨酶水平较基线变化(U/L),治疗后临床症状改善有效率,*,*,与对照组治疗后比较* P0.05； 治疗组治疗前后比较P0.01,P 0.05,吴春晓等.多烯磷脂酰胆碱联合调脂治疗非酒精性脂肪性肝病的临床观察.中国肝脏病杂志(电子版).2012;4(2):17-20.,易善复：植物提取，60年临床经验验证经典护肝品

18、牌,易善复由大豆中提取的磷脂精制而成，拥有独特的纯化专利技术 易善复所有临床研究中，患者耐受良好 易善复欧洲上市60年，中国上市20年，疗效显著,精选大豆,植物提取 独特纯化专利 原研制造,优质保证 欧洲60年/中国20年,Gundermann KJ, et al. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643-59.,多烯磷脂酰胆碱：多个肝病权威指南推荐,1.中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.

19、胃肠病学.2010;15(11):676-80. 2.中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中华肝脏病杂志.2011;19(1):13-24. 3.中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,酒精性脂肪性肝病诊疗指南.胃肠病学.2010, 15(10):617-21.,易善复用法用量,12岁以上儿童、青少年和成年人： 开始时每日3次，每次两粒（456毫克）。每日服用量最大不能超过6粒（1368毫克）。一段时间后，剂量可减至每日3次，每次1粒（228毫克）。,除非医生处方特别指出，应按以上剂量方案服用多烯磷脂酰胆碱胶囊。请遵照该说明书，否则不能获得多烯磷脂酰胆碱胶囊的全部

20、疗效。需随餐服用，用足够量的液体整粒吞服，不要咀嚼。如必须长期服用多烯磷脂酰胆碱胶囊，请遵照医生的指导。,医保用药,易善复说明书（修订日期：2012年11月30日）,易善复不良反应、禁忌及药物相互作用,不良反应： 禁忌： 药物相互作用：,易善复说明书（修订日期：2012年11月30日）,在大剂量服用时偶尔会出现胃肠道紊乱，例如胃部不适的主诉、软便和腹泻。（在极罕见的情况下，可能会出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹、瘙痒等（发生率未知）,已知对大豆制剂、磷脂酰胆碱过敏和/或对本品中任何成分过敏的患者禁用。,本品与抗凝剂药物之间的相互作用尚无法排除。因此，需要对抗凝剂药物的剂量进行调整。（建议患者在同时

21、应用这两种药物时向医生进行咨询。如果正在服用其它药物，服用本药前请咨询医师或药师。）,总结,转氨酶是肝病常用检测指标，但其水平并不能准确衡量肝病严重程度及进展情况，还需结合其它指标及合并症综合评估，并适当进行保肝治疗1-4 肝细胞膜损伤是各种肝病最常见的细胞学结构改变，易善复作为唯一明确修膜机制药物是抗炎保肝治疗的理想选择5 易善复显著改善肝病患者症状，其活性成分得到多个肝病权威指南推荐6-9,Wong VW, et al. Metabolic and adipokine profile of Chinese patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol. Hepatol. 2006;4(9):1154-61. Hsiao PJ, et al. Significant correlations between severe