3外周神经系统药物高招教案上传

1、上课名字药物化学上课组合式第三章周围神经系统药物教师姓名职务名称所属本科药学教室药物分析教育阶层专业中专教育(本科专业)学时上课对象，对象上课时间本单元的主要内容：第一节影响胆碱能神经系统的药物第二节影响肾上腺素能神经系统药物第三节组织胺H1受体拮抗剂第四节局部麻醉药目的和要求：1 .掌握硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸七嗪、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质和临床用途2、肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类，熟悉组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药结构类型的影响胆碱神经系统的药物，影响肾上腺素神经系统的药物，熟悉组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药结

2、构特征和作用特征的局部麻醉药的3 .了解周围神经系统药物的发展概况。重点和难点：要点：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱等难点：化学结构、理化性质媒体和教具：教材、多媒体课件、CAL教育光盘教育内容的要点教法时间分配周围神经系统包括传递神经系统和传递神经系统。 传递神经根据神经末端放出的传递物质分为胆碱神经和去甲肾上腺素神经。 目前临床上使用的周围神经系统药物大部分作用于传递神经系统，产生模拟或拮抗作用。 根据药理作用，将影响神经系统的药物分为影响胆碱能神经系统的药物和影响肾上腺素神经系统的药物。组织胺是广泛存在于人体组织细胞内的自我活性物质，释放出细胞与邻近效应细胞之间的局部化学递质，可参与多

3、种复杂的生理过程。 抗组胺医药费用主要分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，本章介绍临床常用的抗过敏药H1受体拮抗剂。局部麻醉药是重要的周围神经系统药物，可逆地切断神经脉冲的发生和传递，在清醒的条件下使局部痛觉消失，进行外科手术。第一节影响胆碱能神经系统的药物一、胆碱药拟胆碱药是一种类似乙酰胆碱作用的药。 按照作用机制，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。(1)胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂可分为m受体激动剂和n受体激动剂。 乙酰胆碱由于分子内有酯键，性质不稳定，在体内容易水解，其作用对胆碱受体没有选择性，没有临床实用价值。 胆碱受体激动剂是对乙酰胆碱结构进行必要的改造，提

4、高稳定性，提高选择性，与胆碱受体结合产生生理效应的药物。对乙酰胆碱的乙酰部分、季铵盐氮原子进行修饰，得到了用于临床的胆碱受体激动剂，如胆碱、氯霉素等。Cl -乙酰胆碱从植物中分离得到的生物碱，如芦丁、毒蕈碱等结构与乙酰胆碱有很大差异，但有拟胆碱作用，均为m受体激动剂，无n型作用。 硝酸肉碱化学名称：4-(1-甲基-1H-5-基)甲基-3-乙基二氢-2(3H)-黄酮硝酸盐1 .物理性质本品为无色结晶或白色结晶性粉末的无臭光容易变质时，必须避开光进行密封保存。 本品易溶于水，易溶于乙醇，不溶于氯仿或醚。 熔点为174178，在熔化时同时分解。 比旋转度比旋转度80 83。肉碱含有青蒿素环，具有碱性

5、，n3和n-1的Pka值分别为7.15和12.57。本产品为顺式结构，在热和碱性条件下C-3位异构化，可以生成比较稳定的异咪路利农。 后者的生理活性只是肉碱的1/201/6。本品的分子中有羧酸内酯环，在碱性条件下，容易水解生成惰性芦丁酸钠并溶解，PH值稳定在4.05.5。本品具有硝酸盐的特征反应。本品具有缩瞳、降低眼睛内压、兴奋汗腺和唾液腺分泌的作用。 临床主要用于原发性青光眼的治疗。阿托品也能与很多生物碱显色剂和沉淀试剂反应。本产品的水溶液显示硫酸盐的鉴别反应。本品具有阻断末梢和中枢m胆碱受体的作用，临床上常用于胃肠痉挛绞痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克、有机磷中毒的治疗和术前麻醉给药等。2

6、 .合成类生物碱类抗胆碱药的副作用很多，因此对阿托品进行结构改造，寻找选择性高、作用强、毒性低的合成类抗胆碱药。 阿托品酰基部分的取代基大，大取代基对阻断m受体的功能非常重要。 在此设计思想的基础上，合成了多种叔胺类和季铵盐类的抗胆碱药。叔胺类m受体拮抗剂抗痉挛作用明显，也有抑制胃酸分泌的作用。 常见药物有贝娜齐尔、苯海拉明、脯氨酸、芘zepin等。 二苯肼、丙基环属于二环丙醇胺类，没有酯的结构。 疏水性大，容易进入中枢，抑制中枢内乙酰胆碱的作用，在临床上用于帕金森病的治疗。 哌仑西平是一种含内酰胺的三环化合物，对胃和十二指肠溃疡效果显着。季铵盐类药物难以通过血脑屏障，因此对中枢的副作用减少。

7、 这种药物对胃肠平滑肌的痉挛作用强，具有不同程度的神经节阻断作用，临床上主要用于胃和十二指肠溃疡、胃炎等。 例如，溴丙胺太林等。溴丙基胺太林化学名称：溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基)乙基-2-丙基铵。 别名是普鲁本辛。本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味道极苦，稍有湿性。 本品容易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于醚。 熔点为157164，在熔化时同时分解。本产品的分子中含有酯键，与氢氧化钠试验液煮沸后会水解生成呫吨酸钠，用稀盐酸中和，析出呫吨酸固体。 用稀乙醇再结晶，熔点为213219，呫吨酸遇到硫酸的话呈现黄色或橙色，显示显微镜绿色荧光。本品为季铵盐类抗胆

8、碱药，具有较强的外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠痉挛、胃和十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等病的治疗。(1)n受体拮抗剂n受体拮抗剂分为n-1受体拮抗剂和n-2受体拮抗剂。1. N1受体拮抗剂N1受体拮抗剂又称为神经节阻断剂，用于早期治疗重症高血压。 但是，作用广泛，副作用多，现在很少使用。N2受体拮抗剂N2受体拮抗剂又称神经肌阻断剂，N2受体存在于骨骼肌细胞上，N2受体拮抗剂使骨骼肌松弛，临床上作为肌肉松弛2 .药物用于辅助麻醉。 这种药物根据作用机制分为非去极化型和去极化型两种。非去极化型药物根据来源分为生物碱类和合成类。 主要药物有氯化筒，是从南美洲产防己科植物中提取的最早应用于临床的骨骼肌松弛

9、药，广泛用于骨骼肌松弛和辅助麻醉。 泛溴化铵是类固醇合成肌肉松弛剂。去极化肌松药是通过研究氯化鼓矢毒碱的结构效应关系而设计的一系列较简单的二级铵化合物，是烃铵盐类，如氯化琥珀碱。化学名：二氯化二，2 -(1，4 -二恶英- 1，4 -丁烯)双(氧)双N，n，N-三甲乙基铵二水合物，别名科林。本品为白色或几乎白色的结晶性粉末，具有无臭、味道咸、湿性。 本品易溶于水，易溶于乙醇和氯仿，不溶于醚。 熔点为157163。 本品的水溶液为酸性，PH约为4。本品分子有酯键，水溶液不稳定，容易发生水解反应，PH值和温度是主要影响因素。 在PH 35时稳定，在PH7.4时缓慢水解，在碱性时立即水解。 另外，温

10、度上升，水解也变快。 水解物是一分子琥珀酸和二分子氯化胆碱。本品去除极化骨骼肌松弛药，效果快，持续时间短，容易控制。 临床是全身麻醉的辅助药物，但可能会引起大量呼吸肌麻痹，抗胆碱酯酶药无法对抗。泛溴化铵化学名1，1 - 3，17双- (乙酰氧基)-5-雄酮-2，16-双双-(1-甲基哌啶基)二溴本产品为白色或近白色结晶或结晶性粉末，具有无臭、苦味、耐湿性。 本产品可溶于水(1:1)，可溶于乙醇(1:5)、氯仿(1:5)和二氯甲烷(1:4)，几乎不可溶于醚。 熔点为213218。 本品的水溶液呈右旋性。 本品是大手术辅助药的优先药物。讲义270分钟教育内容的要点教法时间分配第二节影响肾上腺素能神

11、经系统药物肾上腺素作用于体内的肾上腺素受体产生生理效应，主要包括肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂。一、肾上腺素药(一)发展、分类肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要激素，有明显的高血压上升作用。 20世纪初，首次人工合成了肾上腺素外消旋体，成功地分割了外消旋体，证实了人工合成的升级与天然品完全相同。 之后，除了肾上腺素以外，还发现了与去甲肾上腺素和多巴胺相似的化合物广泛存在于人体内。 麻黄(2)典型药物肾上腺素化学名： (R)-4-2- (甲基氨基)-1-羟乙基-1，2 -氢醌。性质：(1)结构有手性碳原子，r配置，具有左旋光性。 R(-)-异构体的作用比S()-异构体强。 肾上腺素水溶液在室温下放置

12、或加热时，容易发生外消旋化反应，活性降低。 pH4以下的外消旋化反应速度快。(2)稳定性：分子结构中具有儿茶酚(儿茶酚)结构，性质不稳定，可接触空气或沐浴阳光，容易氧化变质，生成红色肾上腺素红，再聚合成茶色的多聚物。 碱性条件下氧化加速，中性和酸性条件下也容易发生氧化，但碱性条件下比较稳定。 在相同条件下，温度越高氧化速度越快。 金属离子催化该反应。 调制注射剂时，请加入抗氧化剂，避免与空气接触，保存时请避开光。 去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、多巴胺等分子结构也有儿茶酚结构，容易氧化变质。(3)溶解在稀盐酸中后，与过氧化氢试验液反应氧化，显示血色。教育内容的要点教法时间分配(在pH3-3.5下

13、与碘试验液反应，加入硫代硫酸钠试验液后，过剩的碘颜色消失，溶液变红。(5)与氯化铁的试验液反应，呈蓝色(酚性羟基与铁离子错形成)。 加入氨后变成紫色，最后变成紫色。用途：肾上腺素对和受体有很强的兴奋作用，主要治疗过敏性休克、心脏骤停急救、支气管哮喘等。 口服肾上腺素无效，常用剂型是盐酸肾上腺素注射液。盐酸麻黄碱(Ephedrine Hydrochloride )化学名： (1R，2S)-2-甲基氨基丙烷1醇盐酸麻黄碱是从草麻黄等植物中分离的生物碱。 结构有两个手性碳原子，四个光学异常结构体、手性碳原子的配置分别为(1R、2S )、(1R、2R )、(1S、2R )、(1S、2S )。 四种光学

14、异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S )具有显着的活性。 () -假麻黄碱(1S，2S )的作用比麻黄碱弱，常用于复方感冒药以减轻鼻出血等。性质：讲义45min教育内容的要点教法时间分配(1)麻黄碱和一般生物碱的区别在于氮原子在侧链，结构为芳烃胺类。 和一般的生物碱的性质完全不同。 碱性强，不能生成多种生物碱试剂和沉淀。(2)分子中不含儿茶酚结构，性质稳定。(3)麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜试剂液反应，生成蓝紫色的络合物，摇动醚，醚层呈紫红色，水层呈蓝色。用途：麻黄碱对和受体有兴奋作用，具有松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋心脏的作用。 临床主要用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压等。酒石酸去甲肾

15、上腺素(Noradrenaline Bitartrate )化学名称： (R)-4-(2-氨基-1-羟乙基)-1，2 -苯二醇重酒石酸盐一水合物。性质：(1)分子中氨基的位碳原子为不对称碳原子，有一对光学异构体，临床使用的去甲肾上腺素是其R-构型左旋异构体，左旋体的活性约为右旋体的27倍。 去甲肾上腺素水溶液在室温下放置或加热时，容易引起外消旋化反应，活性降低。(2)分子结构中有儿茶酚(儿茶酚)结构，与肾上腺素类似，性质不稳定，易接触空气或晒阳光，易氧化变质，易变成红色教育内容的要点教法时间分配去甲肾上腺素红，更变成了茶色的多聚体。 调制注射剂时，请加入抗氧化剂，避免与空气接触，保存时请避开光

16、。(3)去甲肾上腺素在酒石酸氢钾饱和溶液中(pH33.5 )比肾上腺素稳定，几乎不被碘氧化，与碘试剂反应后，加入硫代硫酸钠试剂消除过剩的碘颜色，溶液只有无色或微红或淡紫色。 (和肾上腺素、异丙基肾上腺素不同)。(4)分子结构中具有酚羟基，与氯化铁的试验液反应，加入呈绿色的碳酸钠试验液后就会变成蓝色，最后变成红色。 用途：去甲肾上腺素主要使受体兴奋，有较强的血管收缩作用，临床上主要用于各种休克的治疗。沙丁胺醇化学名：1-(4-羟-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇硫酸盐性质：(1)加入分子结构中含有酚性羟基、与氯化铁的试验液反应后显示紫色的碳酸钠试验液后，就会产生橙色混浊。(2)沙丁胺醇溶解于弱碱性硼砂溶液中，被铁氰化钾氧化，氧化物和4氨基抗吡啶生成橙色的缩合物。 用途：2受体激动剂，主要用于支气管哮喘。 口服给药有效，作用时间长。二、肾上腺素拮抗剂根据肾上腺素拮抗剂对和受体的选择性，可分为肾上腺素拮抗剂(受体阻断剂)和肾上腺素拮抗剂(受体阻断剂)。(1)受体阻断剂受体阻断剂还可分为短期竞争受体阻断剂和长期非竞争受体阻断剂两种。 短效类主要有苯丙胺(Phentolamine )和特拉唑啉(Tolazoline )，长寿类主要有苯丙胺(Phenoxybenzam