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文档简介
1、类固醇药物,第5章类固醇药物分析,类固醇药物,1。基本结构和分类,1。有环戊烷和聚苯乙烯母核,可分为:肾上腺皮质雄激素和蛋白质合成代谢类固醇孕激素雌激素,类固醇药物,2。肾上腺皮质药物:氢化可的松、醋酸地塞米松等。类固醇药物,3。雄激素和蛋白质合成代谢类固醇药物:甲基睾酮、苯丙酸酯、类固醇激素;4.黄体酮药物:黄体酮、类固醇激素;5.雌激素药物:雌二醇、炔雌醇、类固醇激素;2.身份,1。与强酸、硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等发生显色反应。而硫酸是使用最广泛的。2.衍生物的制备,熔点的测定。官能团反应。1)c17醇酮基:Fehling试剂Cu2O(红色),氨制硝酸银(黑色)四唑盐,甾体激素类药物,2
2、)酮羰基试剂(腙)的开发常见羰基试剂:2,4-二硝基苯肼,异烟肼,苯肼硫酸盐3)酮Na2Fe(CN)5NO 4)红色酚羟基重氮苯磺酸盐(偶氮染料),甾体激素类药物,3。杂质检查,1。主要特殊杂质包括其他结构相似的甾体类药物方法:薄层色谱法、高效液相色谱法、甾体激素类药物;1)薄层色谱:自控显色法:四唑盐、硫酸-乙醇判断法:指定杂质斑点的数量;2)高效液相色谱自控法,类固醇激素类药物;4)含量测定,包括高效液相色谱法、紫外分光光度法、比色法等。1.异烟肼比色法1)原理:C3-酮异烟肼2)操作:以对照溶液为供试品溶液,在55、40 min、415 nm条件下,蒸发乙醇氯仿溶解异烟肼,测定甲、甾体激
3、素,3)注意事项:反应速度和特异性:C3=0 C17=0,C20=0,C11=0不反应。C3-酮基具有一定的特异性。溶剂选择:异烟肼,盐酸无水乙醇或无水甲醇酸,异烟肼用量:盐酸:异烟肼=2: 1酸度异烟肼盐酸度 A样品类固醇激素类药物,水分、O2和光的影响:水分含量腙水解A当溶剂不挥发且不吸收水分时,O2和光对温度无影响:温度反应速度、温度四唑比色法1)原理肾上腺皮质激素C17-酮ChP采用TTC(RT)美国药典和英国药典2)操作控制溶液为供试品溶液,羟基-,还原,强还原性,红色四唑RT/TTC三苯基甲基潜伏(红色)蓝色四唑BT二甲基潜伏(蓝色),C17-酮25,黑暗处,45分钟,485 nm,测定甲类、甾体激素类药物,3)基团对反应速度的影响,C11=0 C11-羟基C21-羟基 C21酯C16,无论含水量 5% 含水量10%醛无醛无水乙醇,类固醇激素类药物,O2和光的影响,以及碱的影响。 反应应在强碱性(pH13.75)条件下进行。四甲基氢氧化铵的最佳添加顺序为:皮质类固醇四氮唑碱,反应过程中的反应产物,光敏性和避光性,快速性,O2影响产物的颜色和稳定性,灌装,N2,封口,类固醇激素类药物,温度和反应时间tvt甲基潜在分解chp 2540 45BP 301h,类固醇激素类药物,2。考伯反应比色法1)考伯反应原理:类固醇激素类药物,2
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