抗生素临床应用

1、抗生素临床应用，北京大学临床药理研究所，临床三大重要药物应用比例(%，上海医药2001； 22(11):487，科别抗菌药的应用情况，中国医院药物评价与分析2001； 1(5):261，各科抗菌药的适用合理率(% )，中国医院药品使用评价和分析2001； 1(5):261，不合理用药表现，中国医院用药评价和分析2001； 1(5):261，儿科各病房抗生素使用情况，中华医院感染学杂志2000； 10(2):145，药物商品名多，抗菌药的应用现状，1 .抗菌药的应用方针宽松，2 .过度使用过度并用3 .了解抗菌药没有抗菌活性的抗菌光谱药物的药效特性的副作用，4 .受不良社会风气影响的抗生素滥用的

2、不良抗药性菌的选择.抗生素的副作用， 抗生素耐药性菌的选择、抗生素、细菌、人体、抵抗、BACTERICIDE、INFECTION、IMMUNITY、SIDE EFFECTS、PHARMACOKINETICS、抗生素的选择应考虑的要素感染部位浓度、细菌MIC、结果、微生物学抗菌机构抗菌光谱耐性药动学吸收、分布、代谢、排泄给药方案、药效学时间/浓度依赖型杀菌剂/抗菌剂组织渗透抗菌时效、临床效果细菌去除患者遵从性耐药时效价格抗生素药动学毒理学特殊抗生素应用细菌耐药机构特别细菌感染(人体)、抗生素应用基础理论、 抗生素抗菌机构作用于细菌细胞壁作用于细菌细胞膜的细菌蛋白质作用于细菌核酸的细菌脂蛋白，抗生

3、素抗菌作用机构，抗生素药效学1 .细菌敏感性(MIC/MBC) 2.抗菌光谱(抗菌机制)3.抗菌特征(杀菌/抗菌)4.抗生素后效果(PAE ) 5 .抗生素联合、MIC/MBC、MIC:体外培养基培养18-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 在MBC:体外培养基培养18-24小时后，细菌的最低抗生素浓度可杀死99.9%。 抗生素为菌、万古霉素、氟喹诺酮类、光谱、杀菌曲线、Time (h )、Optical density、antibiotic、杀菌剂和抗菌剂，不同种类的抗生素联合效果1抗菌效果分类：杀菌剂： -内酰胺、氨基糖苷类、喹诺酮类磷酰胺类大环内酯类2联合效果一般原则杀菌剂杀菌

4、剂：协同杀菌剂抗菌剂：拮抗， 联合用药的优点1 .协同抗菌作用磺胺嘧啶TMP青霉素类阿霉素b氟西汀2 .混合性感染的处理3 .减少抗药性菌的发生4 .严重感染的经验治疗联合用药的缺点1 .可能的拮抗作用2 .毒副反应的增加3 .费用的增加4 .不适当的使用可能增加抗药性菌的发生， PAE (抗生素后效应)、细菌暂时接触抗生素后抗生素细菌得到抑制的现象、PAE现象、绿脓菌、金黄色葡萄球菌、PAE现象是细菌种类、抗生素种类、药物浓度、细菌暴露时间，PAE，革兰氏阳性菌的大部分抗生素是革兰氏阴性菌氨基糖苷类，喹诺酮类总是2小时，药代动力学， Cmax Clu Vd，Tmax A，T1/2，AUC，C

5、=Ae-at-Be-bt， 抗生素药代动力学，参数： t1/2 ccmaxsiteconcentrationsexcretinon，抗生素药代动力学，特殊组：老年人儿童肾功能药代动力学，Cmax/MIC AUC/MIC，不同的药物浓度杀菌曲线，Time(h) LogCFU，Tobramycin，Ciprofloxacin，Ticarcillin，T(h )，Con，Cmax/MIC，au 浓度依赖性抗生素(AUC/MIC )，AUC/MIC，Effective rates，1 .抗生素的抗菌活性随药物浓度的增加而增加2 .临床药物的目的：抗生素Cmax/MIC 10 3.此类药物为氨基糖苷类、

6、喹诺酮类、阿奇霉素浓度依赖性抗菌作用、浓度不依赖性抗生素(TMIC )、浓度不依赖性抗菌作用、抗生素的抗菌作用与药物浓度的关系不密切，与抗生素浓度维持在细菌MIC上有关。 临床用药的目的是使药物浓度在细菌MIC上维持一定时间。 一般40%的给药是间歇性的以上。 此类药物有： -内酰胺类、红霉素、克拉霉素、螺旋霉素、恶唑啉酮、抗生素药效学和药代动力学的分类，% tmic=ln dose/(VD mic ) t1/2/ln 2100/di，理想抗生素的特征1 .强力的选择2 .抗菌活性不受体内环境的影响3 .难以诱导耐药性/生态影响小4 .良好的体内过程5 .满意的治疗效果6 .对人体的副作用小7

7、 .水溶性好、性质稳定8 .可以用各种方法给药9 .价格合理。 抗生素和细菌(抗菌机构、抗性机制、抗菌光谱、毒性等)、-内酰胺青霉素类头孢菌素类内酰胺酶抑制剂青霉素类头孢菌素类单环类头孢他林类大环内酯类、内酰胺类抗生素、青霉素g、青霉素v、氨苄青霉素青霉素1990年代以前： 30种1天然青霉素：青霉素G-，G 2口服不耐酶：青霉素v、青霉素v、青霉素3耐性青霉素酶：甲西林、萘西林、苯并唑啉、邻氯西林口服：氯氟氯西林、青霉素系抗生素、4广谱青霉素：氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林、环西林、青霉素、甲基西林、酞菁西林巴西宁、菱氨西林， 六苯甲酸的羧基青霉素：羧基苄西林、噻卡西林、羧基酚西林的磺基青霉

8、素：磺基苄西林、酰脲类：呋喃苯、哌拉西林、芦荟西林、梅洛西林、阿帕西利抗绿脓菌：羧苄西林、磺苄西林、噻卡西林、呋喃本、哌拉西林、天门冬氨酸5窄光谱(G-:梅西林、吡西林帕拉西林、莫西林6 -内酰胺酶抑制剂：奥各门的有力新Urysin (氨苄青霉素/舒巴坦)靴深Sulperazone (头孢哌酮/舒巴坦)维护Timentin 比较各代头孢菌素的抗菌特性，头孢菌素系抗生素，90年代以前的1代3代的：头孢噻肟，头孢噻肟，头孢噻肟，头孢噻肟口服：头孢噻肟，头孢噻肟，头孢噻肟的特征1是青霉素作用于金葡萄菌的肠道杆菌绿脓菌无效3对G-杆菌产的-内酰胺酶不稳定，头孢菌素系抗生素进展，第二代：头孢呋辛、头孢呋

9、辛、头孢呋辛、头孢哌齐、头孢噻嗪、头孢噻肟、头孢噻肟对G-杆菌产的-内酰胺酶稳定2。 对g菌，例如金葡萄菌，保持较好的活性3。 阴性杆菌 4。 对厌氧菌有效5。 绿脓菌(-)、头孢菌素系抗生素的进展，第三代：头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢曲松、头孢曲松、头孢肟、口服：头孢噻肟、头孢曲松、头孢曲松、头孢曲松三代头孢菌素的特征是对-内酰胺酶非常稳定有力的抗阴性杆菌绿脓菌抗厌氧菌细菌对外膜的渗透性更好。 独特的抗菌机制：细菌PBP3和PBP1的亲和力强。 对内酰胺稳定性好(包括ESBL AmpC的一部分)增强对阳性菌的作用。 抗假单胞菌活性增强。 头孢吡肟的结构大多是浓度非依赖性抗生素。 革兰氏

10、阳性菌有PAE，革兰氏阴性菌没有PAE。TMIC对治疗效果有很好的预见作用。 药物浓度低于PS时，细菌很快就会恢复生长。 5 .半衰期普遍较短，需要多次。 持续静脉滴注效果可能比间歇性多次给药更好。 同时在药品经济学方面也很优秀。 副作用不一定与一定的血清和组织浓度有关。-内酰胺类药效学特征、碳青霉烯类碳青霉烯类抗生素特征：超广谱(g，G-，厌氧菌)的高功能对-内酰胺酶稳定。 亚胺培南(Imipenem )的缺点：1.在体内容易被肾脱氢酶(DHP-1 )分解，亚胺培南/胱氨酸1:1=培南2 .半衰期短，碳青霉烯系发展中的帕尼培南(panipenem )。 抗菌作用与亚胺培南相似的金葡萄菌和MR

11、SA亚胺培南绿脓菌亚胺培南g万古霉素的研究方向广泛，抗菌作用毒性下箭头、喹诺酮类的分类、尿道感染、全身感染、喹诺酮类的效果关系R1: 1可对药物和抗菌活性2和8进行环化例如氧氟沙星、巴伐沙星3常用基：烷基、芳香基，例如乙基、环丙基、二氟苯基等，R2、R3: 1和旋转酶键部位2不变，R3、R4:和DNA键、抗菌是必要、改变的与f DNA旋转酶结合，抗菌谱扩大，R7: 1和DNA旋转酶结合的2抗菌谱，抗菌活性变化的3是饱和杂环： 5元(抗g )，6元(抗G-)，R8: 1药物结合的2是药物和抗菌谱(厌氧菌)变化毒性(喹诺酮类副作用中枢神经系统： GAGB受体拮抗剂的感光反应： fleroxian、

12、sparfloxacin lemofloxacin (C8卤素相关)关节障碍和跟腱炎心脏毒性延长： QT期间(grepafloxacin )肝毒性： ALT/AST升高溶血反应： temafloxacin综合征，喹诺酮类的发展趋势、抗阳性菌活性增加、抗厌氧菌活性扩大、抗菌谱改善、药代动力学特性减少副反应抗肿瘤喹诺酮、万古霉素、多肽类抗生素，抗g :保罗菌肽， 短杆菌肽G-:多粘菌b、多粘菌e、多粘菌结核：结核放线菌素、赤霉素、克林霉素MRSA :万古霉素、万古霉素胡萝卜免疫抑制剂：环孢素的研究方向：耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA )、耐万古霉素肠球菌(抗青霉素肺炎链球菌(PRSP )的药MDL-

13、63246对VRE有中等抗菌作用的LY-333328半衰期长，AUC比万古霉素大10倍，对VRE、PRSP有很强的活性。万古霉素、胡萝卜的副反应、“红人”综合征肾毒性、大内酯类、(大内酯类、内酯、内酯)、宏内酯， 12-memberedring 14-memberedring 15-memberedring 16-memberedring methymycin，Natural erythromycin A，b，C etc，semisyntheticclarth ketotlidestelitomycincethromycin azithromycin spiramycin，大环内酯类分类，ph

14、armaacokineticparametersofnewmacrolides， 新的大环内酯类特性对胃酸更稳定，生物利用度为：红霉素，克拉霉素半衰期为：阿奇霉素，赤霉素，红霉素组织浓度为：红霉素前列腺浓度是血清浓度的10倍。 抗菌谱扩大，霸盖G /G-球菌、嗜血杆菌、厌氧菌、部分G-杆菌、非细菌微生物PAE长，约4小时。 其他效果：抗生物素蛋白副作用小。恶唑啉酮(linezolid )，抗菌机制，蛋白质合成初期的70S核糖体形成抗菌剂，抗菌光谱，克阳性球菌： staphylococcus，streptococcus，entrococcus etc .部分厌氧菌分支菌， 恶唑啉酮(linezolid )、细菌耐性机构流行病学(耐性监测)特殊耐性菌的治疗对策、细菌耐性的生物化学基础、1抗生素被代谢为惰性物质内酰胺酶、乙酰化酶等2种抗生素目标，MRSA 3细菌的抗生素渗透性变化4积极的外排5细菌代谢路径发生变化， 细菌耐性机构的图像，细菌耐性基因传达的图像，特殊耐性细菌ESBL肠道杆菌MRSA VRE PRSP多药耐性菌(Mar )，超宽光谱-内酰胺酶(extentedspectrumbeta-lactamases )，porin，等等OM，PM，革兰氏阴性菌抗性-内酰胺酶的机制水解酶能产生降低细胞内药物浓度的多种机制联合效果，ESBL主要由肠道杆菌产生，对广域内酰胺抗生素具有水