环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用

1、新山地明:平衡的选择,环孢素在MCD肾病综合征中的临床应用,目录,微小病变肾病 (MCD)概述 MCD治疗概述 新山地明治疗MCD肾病综合征临床应用 总结,MCD流行病学,占5岁以下儿童肾病综合征的90% 成人肾病综合征的20% 儿童多在24岁间发病,MCD病因学,大部分为特发性 其余同系统性疾病或药物有关 系统性疾病 Hodgkin病 其他淋巴增殖性恶性病变 HIV感染 药物 非甾体抗炎药 干扰素 a 利福平,MCD组织学特征,光镜下 肾小球体积、结构正常 免疫荧光 免疫球蛋白和C3均为阴性 电镜 脏层上皮细胞的足突消失,MCD临床表现,肾病综合征为典型临床表现 镜下血尿发生率为20-30%

2、 高血压和肾功能不全罕见 几乎没有发展为不可逆性肾功能衰竭的危险,MCD预后,儿童MCD预后如下 1/3仅发作1次 1/3复发，但不频繁 1/3频繁复发，至成人后停止 全部儿童患者寿命不受影响 成人后复发罕见,目录,微小病变肾病 (MCD)概述 MCD治疗概述 新山地明治疗MCD肾病综合征临床应用 总结,MCD免疫抑制剂选择,皮质激素 烷化剂 环孢素,MCD治疗:皮质激素,成人和儿童肾病综合征的首选药物 儿童疗效 大剂量治疗，90%的儿童在4周内达到缓解 60%的患者会复发 成人疗效 治疗16周，80%的患者蛋白尿消失 50%的患者会频繁复发(6个月内复发超过2次)或者出现CS依赖 可导致严重

3、不良事件,因而不适于长期应用,MCD治疗:烷化剂,小部分皮质激素依赖型患者或者频繁复发的患者对烷化剂治疗有效 成人经烷化剂治疗获得缓解后,病情比较稳定 频繁复发的患者，烷化剂疗程需要达到12周 皮质激素依赖型患者，烷化剂疗程需要达到8周 风险/效益比不支持MCD儿童患者使用烷化剂 烷化剂具有累积毒性，因此不推荐复发患者重复接受其治疗,www.GP Ponticelli C et al. Biodrugs 1999 Nov; 12 (5): 327-341,目录,微小病变肾病 (MCD)概述 MCD治疗概述 新山地明治疗MCD肾病综合征临床应用 总结,MCD,Favorable Outcome

4、of Low-dose Cyclosporine after Pulse Methylprednisolone in Japanese Adult Minimal-change Nephrotic Syndrome 甲基强的松龙冲击后小剂量环孢素治疗日本成人微小病变肾病综合征,Internal Medicine 2004;43: 668673,应用1）甲基强的松龙冲击小剂量环孢素,研究设计,36例成人MCD患者分成3组 CsA组(n=12) 环孢素单药治疗23 mg/kg/d, ,共12个月,随后每2个月减25mg至停药 CsA/PMT组 (n=12): 甲基强的松龙冲击治疗(PMT, 1,0

5、00 mg,2小时内,共3天) 随后环孢素治疗(用法同上) PSL组 (n=12): 强的松龙单药治疗 起始剂量4060 mg/日 最大剂量维持46周 随后日剂量逐渐递减 12-18月后停药,Internal Medicine 2004;43: 668673,患者背景,Internal Medicine 2004;43: 668673,疗效:环孢素有效诱导蛋白尿获得缓解,CsA单药组缓解率高达75% CsA/PMT组完全缓解率高于其他两组,完全缓解率(%),p=0.0379,Internal Medicine 2004;43: 668673,疗效: 环孢素迅速诱导缓解,CsA/PMT 组最快速

6、获得完全缓解,至完全缓解时间(天),Internal Medicine 2004;43: 668673,安全性:环孢素保护肾脏功能,三组均有效保护肾功能,P=NS,Internal Medicine 2004;43: 668673,安全性:环孢素无严重不良不良反应,CsA 相关不良反应最少 1例发生高血压和牙龈增生 PSL 3例严重不良反应 消化道溃疡出血 糖尿病 无菌性坏死,Internal Medicine 2004;43: 668673,研究结论,在各种MCNS的治疗方案中，CsA/PMT优势最显著 CsA/PMT的成功来自环孢素的加入 既往研究:仅PMT方案不能诱导缓解 本研究:CsA

7、/PMT在11天成功诱导缓解 CsA使6/9例患者得到缓解，高缓解率提示 小剂量环孢素和较低的谷浓度即可以诱导MCNS缓解,Internal Medicine 2004;43: 668673,MCD,Initial remission-inducing effect of very low-dose cyclosporin monotherapy for minimal-change nephrotic syndrome in Japanese adults 极低剂量环孢素起始治疗日本成人微小病变肾病综合征,应用2）小剂量环孢素单药起始治疗,Clinical Nephrology 2001;5

8、5:143-148,研究设计,11例成人MCD肾病综合征患者 4例新诊断患者 7例类固醇敏感的复发患者 环孢素用法 起始剂量2.4mg/kg/天 维持剂量3.5mg/kg/天 平均谷浓度87ng/ml,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,疗效:环孢素单药治疗有效诱导缓解,平均44天后，小剂量环孢素单药治疗的缓解率高达73%,缓解率(%),Clinical Nephrology 2001;55:143-148,安全性:环孢素保护肾功能,小剂量环孢素治疗24周后，肾功能未进行性恶化,肌酐清除率(ml/min),P=NS,Clinical Nephrology 2

9、001;55:143-148,安全性:环孢素未引起血压升高,小剂量环孢素治疗24周后，血压未明显升高,P=NS,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,血压(mmHg),研究结论,“极低剂量环孢素单药治疗可以成功诱导类固醇敏感型和 新诊断的MCD肾病综合征患者获得完全缓解”,Clinical Nephrology 2001;55:143-148,MCD,Low-dose cyclosporin therapy combined with prednisolone for relapsing minimal change nephrotic syndrome in

10、 adults 小剂量环孢素联合强的松龙治疗复发型成人微小病变肾病综合征,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,应用3）小剂量环孢素+强的松龙,研究设计,10例成人MCD肾病综合征患者,接受强的松龙治疗:32.5 13.1 mg/天,频繁复发,加用环孢素治疗 剂量:1-3 mg/kg/天 谷浓度: 50-100 ng/ml 疗程: 31.7 12.7月,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,疗效:环孢素显著降低复发率,小剂量环孢素显著降低频繁复发的MCD肾病综合征患者的复发率,不同治疗期间的复发率(

11、复发次数/年),P=0.02 (n=10),Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,疗效:环孢素显著延长缓解期,小剂量环孢素显著延长频繁复发的MCD肾病综合征患者的缓解期,不同治疗期间患者处于 完全缓解的时间比例(%),P=0.01 (n=10),Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,研究结论,“对于类固醇治疗后频繁复发的MCD肾病综合征患者， 小剂量环孢素联合类固醇是有效的治疗方案。”,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2002;44(5):447-52,环孢素治疗MCD的临床益处,对于MCD患者，环孢素是继类固醇或烷化剂后的另一种治疗选择 诱