洁净厂房清洁消毒.ppt

1、,2020.06.22,洁净厂房清洁消毒,参考资料,药品生产质量管理规范2010版 无菌药品GMP实施指南 消毒管理规范（2002版） 21世纪的清洁验证：新版ISPE清洁指南概述,目 录,基本概念 洁净厂房清洁消毒风险评估 洁净厂房清洁消毒程序建立 洁净厂房清洁消毒验证,基本概念,清洁是指用物理方法清除物体表面的污垢、尘埃和有机物。 目的：去除和减少微生物，而不能杀灭微生物。 常用方法：水洗、机械去污和去污剂去污。,消毒是指用物理或化学方法消除或杀灭芽孢以外的所有病原微生物。只能将有害微生物的数量减少到不致病的程度，而不能完全杀灭微生物。也就是说只对繁殖体有效，不能杀死细菌的芽孢，有的只起到

2、抑菌的作用。,常用的方法是使用化学消毒剂。,灭菌是指用物理或化学的方法杀灭全部微生物，包括致病和非致病微生物以及芽孢。经过灭菌处理后，未被污染的物品，称无菌物品。经过灭菌处理后，未被污染的区域，称为无菌区域。,01,常用的方法有使用灭菌剂、湿热灭菌、干热灭菌。,02,B,厂房的消毒是使用消毒剂对厂房的表面、空间进行微生物的数量降低到可接受的程度。,A,厂房的清洁是对厂房的表面及附属设施进行物理方法清除表面的污垢、尘埃、有机物以及附着在表面的微生物。,GMP对厂房清洁消毒的要求,第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消

3、毒。 附录一： 第四十三条 应当按照操作规程对洁净区进行清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的种类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。应当定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。 第四十四条 应当监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，配制后的消毒剂和清洁剂应当存放在清洁容器内，存放期不得超过规定时限。A/B级洁净区应当使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。 第四十五条 必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应当验证熏蒸剂的残留水平。,风险评估,那么如何建立有一个有效的厂房清洁消毒程序呢？,消毒的目的是对洁净厂房的表面附着的或是空间的微生物进行杀灭，降低洁净室表

4、面、空间的微生物数量值至可接受标准。,清洁的目的是为了去除附着在洁净区表面的污垢、尘埃以及部分微生物，同时为下一步的消毒“备皮”，做好消毒剂接触面的准备，避免消毒剂因表面的有机物、污垢、尘埃等导致失效或是作用不充分，达不到消毒的效果。,厂房清洁消毒的目的,GMP附录一各洁净级别尘埃粒子标准,GMP附录一各洁净级别微生物标准,洁净室表面，主要是硬质的彩钢板,1,洁净室附属设施，如门、窗、洗手盆、烘手器、清洗槽、手消器等，主要是硬质的彩钢板、玻璃、不锈钢。,2,洁净室的送、回风口，主要是硬质的铝合金。,3,洁净室的排水设施，地漏，主要是不锈钢。,4,地面，PVC,5,厂房清洁消毒的对象,洁净厂房的

5、主要污染物的来源,生产过程使用原料、辅料、试剂等在操作时可能有血浆、蛋白、缓冲液等溅出、掉落、滴落等污染了洁净区的墙壁、天花、地面,生产人员的衣物、鞋子在活动过程散发的微粒,由一般控制控制区转运的物品引入的微粒,空调净化系统送风中的微粒,设备、工具、容器具等长期使用过程中可能产生微粒,设备维修可能有润滑油的滴落，污染地面,常见清洁消毒方法,清洁的常见方法是使用蘸有清洁剂的湿抹布或是拖把进行擦拭，通过清洁剂污染物的溶解、增溶、乳化、润湿、分散等原理，将污染物自清洁对象表面去除。,表面消毒的常见方法有喷涂或是使用蘸有消毒剂擦拭后保留一段时间再去除；空间的消毒主要是使用化学消毒剂进行熏蒸，保留一段时

6、间后排除。,01,02,清洁剂的选用,清洁剂选用的原则是选用能有效溶解残留物、不腐蚀设备、本身易被清除、且对环境尽量无害或可被无害化处理的清洁剂。 针对不同类型的残留物可以选用不同类型的清洁剂。含有油脂类的可以需用含表面活性剂的清洁剂，可以将残留物乳化后进行去除；含有蛋白或是血浆、血液的可以使用含有蛋白酶的或是碱性清洁剂。水溶性较好的残留物可以直接使用水做为清洁剂进行去除。 生产车间生产的产品属于水溶性蛋白制品，选用的清洁剂为工艺用水、氢氧化钠溶液，可以有效去除洁净室的污染物及生产残留物。,消毒剂的选用,高效、低毒、无腐蚀性，无特殊的臭味，不对设备、物料产生污染，能有效杀灭厂房内和设备表面常见

7、的各种微生物。 在有效抗菌浓度，易溶或混溶于水，与其他消毒剂无配伍禁忌。 稳定、无残留，能保证使用者的健康与安全。,消毒程序的建立主要是通过供应商提供的消毒剂的相关资料，比如消毒剂效力验证、材料兼容性报告、使用说明等，同时根据生产工艺以及生产过程的实际需要，确定消毒剂的使用范围、浓度、作用（保留）时间以及后续处理，形成一个合理的消毒程序。,消毒程序的建立,清洁工具的选择,清洁工具的材质要求,不应产生断丝、生锈、脱落现象。,柔软、有良好吸水性、不易发霉。,易清洗消毒、耐有机溶媒。,C级以上使用的可耐受高温湿热灭菌。,无菌室清洁工具,洁净区表面清洁,表面消毒,空间消毒,最问题,怎么确定清洁消毒的频

8、次、效期以及效果？,答案,验证,在前期起草规程时可以根据法规要求、经验、生产的实际需要或是借鉴同行的做法，先拟定一个初步的频次、效期，在进行厂房清洁消毒验证时以及洁净区厂房的日常监控中，根据数据分析，最终形成一个合理的频次、效期，建立一个行之有效的清洁消毒规程。,清洁消毒频次、效期,厂房清洁消毒验证,根据厂房清洁消毒风险评估的结果，需要进行如下项目的验证： 1、表面清洁的效果验证，确认在预设的清洁程序下，表面清洁达到预期的效果 检测方法：目检,表面消毒效果的验证,针对不同级别洁净区、不同的消毒剂在预设的消毒程序进行消毒后，该区域的表面微生物达到预定的标准。 取样方法：擦拭法或是表面接触碟取样

9、合格标准：各级别洁净区动态监测表面微生物标准 验证周期：三次消毒周期+日常监测,空间消毒效果的验证,针对不同级别洁净区、不同的消毒剂在预设的消毒程序进行消毒后，该区域的微生物达到预定的标准，消毒剂残留符合可接受标准。 取样方法：沉降碟采样、臭氧回风检测或气体测试仪 合格标准：各级别洁净区动态监测沉降菌标准；臭氧0.3mg/m3，过氧化氢1ppm 验证周期：三次消毒周期+日常监测,针对不同级别洁净区、不同的消毒剂在预设的消毒程序进行消毒后，该区域的表面微生物达到预定的标准。 取样方法：擦拭法或是表面接触碟取样 取样计划：清洁消毒后0h，24h，48h，72h，96h.取样 合格标准：各级别洁净区

10、动态监测表面微生物标准 验证周期：三次消毒周期+日常监测,表面清洁消毒效期验证,空间消毒效期的验证,01.,针对不同级别洁净区、不同的消毒剂在预设的消毒程序进行消毒后，该区域的微生物达到预定的标准。,02.,取样方法：沉降碟,03.,取样计划：清洁消毒后0h，24h，48h，72h，96h.取样,04.,合格标准：各级别洁净区动态监测沉降菌标准,05.,验证周期：三次消毒周期+日常监测,按照预设的保存程序，对不同存放期的消毒进行取样，检测消毒剂的浓度、微生物限度。,方法,存储的0h、24h、48h、72h、96h.取样,取样计划,浓度符合消毒的浓度要求；微生物限度符合注射用水的标准（？）,可接受标准,消毒剂存放验证,在验证开始前，我们还要对风险评估中的与厂房清洁消毒相关的支持因素进行确认，公用系统、相关文件、人员、方案的起草等，在确定验证条件具备后开始验证。 在验证的后阶段，三个取样周期结束，验证报告形成，可以根据验证的结果对厂房的清洁消毒规程进行修改，使管理、操作规程具有更好的实际指导意义。 日常监测的数据作为长期验证的数据，周期性地对