遗传咨询伦理学 - 长版.ppt

1、第19章遗传咨询GeneticCounseling李亮副教授南方医科大学医学遗传学教研室SouthernMedicalUniversity,第一节遗传咨询的概念一、遗传咨询的定义二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第二节遗传咨询的操作一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析,第19章遗传咨询,一、遗传咨询的定义二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则,第一节遗传咨询的概念,一、遗传咨询的定义二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则,第一节遗传咨询的概念,遗传咨询是一种专业性医疗服务,遗传咨询,心理治疗,医学伦理,疾病风险,MedicalCounselingisacommunicationprocesswh

2、ichdealwiththehumanproblemsassociatedwiththeoccurrenceorriskoccurrenceofageneticdisorderinafamily.,遗传咨询是就一个家庭中遗传病的发生或再发风险进行交流的过程。,“遗传咨询”是临床遗传的对外窗口,地中海贫血携带者筛查及产前诊断流程,遗传咨询,地中海贫血携带者筛查及产前诊断流程,遗传咨询,疾病的诊断、疾病的过程、生活方式与疾病预防和可能的治疗及处置等疾病的遗传方式和亲属中的再发风险理解改变再发风险的可行措施选择适当的方式进行沟通，包括根据再发风险、家庭目标、伦理和宗教标准等，商讨和建议他们做出什么决

3、定及其采取什么行动帮助患病及其家庭成员采取最适合的对应方法,遗传咨询给就诊个体或家庭提供的信息,遗传咨询的指征遗传筛查阳性者达到或者超过35周岁高龄孕妇曾怀孕遗传病的胎儿或生育过遗传病患儿的家庭父母之一是遗传病患者或双方是遗传病携带者有反复发生的自发性流产或不孕不育病史的夫妇智力障碍或发育迟滞及各种遗传病患者夫妇之一有遗传病家族史近亲婚配家庭外环境致畸接触史或不良环境生活经历,一、遗传咨询的定义二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则,第一节遗传咨询的概念,一、遗传咨询的定义二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则,第一节遗传咨询的概念,遗传咨询的过程,绘制系谱表型特征家族史：种族、不育、出生缺陷迟发

4、疾病、精神疾病、智力障碍等基因型(如果已知的话),遗传咨询应获取的主要信息,建立诊断,建立诊断是正确咨询的前提与基础临床诊断：一般医疗史、家族史病因诊断：遗传学检测(genetictest)遗传学检测的对象遗传学检测方法与策略须遵循知情同意原则,疾病诊断结果疾病现状和发展趋势遗传方式发病风险及再发风险可以采取的对策及其评价遗传病治疗方法,遗传咨询应提供的主要信息,一、遗传咨询的定义二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则,第一节遗传咨询的概念,一、遗传咨询的定义二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则,第一节遗传咨询的概念,遗传咨询的原则,一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析,第二节遗传咨询的操作,一

5、、再发风险评估二、遗传咨询案例分析,第二节遗传咨询的操作,人群发生风险:疾病的流行病学知识Hardy-Weinberg公式个体发生风险:染色体病及其遗传风险复杂性状疾病及经验风险,人类遗传病发生风险的评估,人类常见遗传病的发病率,高龄孕妇与21三体风险,嵌合型染色体病患者子女再发风险(以21三体为例),同源染色体核型携带者子女再发风险,当夫妻一方为同源染色体相互易位携带者携带者50%的配子受精后为易位染色体单体，50%配子为易位染色体部分三体；再次出生三体征患儿的风险为100%。,部分多基因疾病再发风险,个体发生风险:单基因遗传病:AR、AD、XR、XD孟德尔比率风险评估Bayes定律评估影响

6、因素:不完全外显延迟发作近亲结婚单亲二体座位异质性自发突变,人类遗传病发生风险的评估,中国出生缺陷总发生率,一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析,第二节遗传咨询的操作,一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析,第二节遗传咨询的操作,女方为罗氏易位携带者时，三体征再发风险为多少？如何开展遗传咨询？,:案例1：常见染色体病的遗传咨询,染色体分析方法(核型、aCGH)和意义三体再发风险:10%-15%(女),1-3%(男)再孕胎儿需进行产前诊断婚姻指导:本病发病风险及疾病知识本病的预防知识:选择性流产,遗传咨询给出的主要信息,AR地中海贫血家庭，生育过重型地贫患儿的一对夫妇要求产前诊断，II-3发病风险

7、？如何开展遗传咨询？,:案例2：经典单基因病的遗传咨询,II,I,1,1,2,2,3,？,重型地贫家系成员表型和基因型,获取信息：临床和血液学表型资料和证实诊断,AR地中海贫血家庭，生育过重型地贫患儿的一对夫妇要求产前诊断，如何开展遗传咨询？,:案例2：经典评估单基因病的遗传咨询,II,I,1,1,2,2,3,家系分析及确定诊断结果AR遗传病风险评估：1/4纯合子产前诊断：适应症及操作流程本病纯合子的后果和治疗知识胎儿产前诊断的结果及其解释纯合子患儿终止妊娠的知识,遗传咨询给出的主要信息,DMD是XR遗传病，临床已建立了磷酸激酶（CPK）检测用于女性携带者的检测。但是，1/3的女性携带者血清C

8、PK在正常范围内。下图为DMD家系，III-2为携带者的概率有多大？注：III-2经过检测CPK值为正常。如何开展遗传咨询？,:案例3：Bayes评估单基因病的遗传咨询,？,2,1,风险评估：Bayes计算给出家系成员再发风险,建议家系成员进行基因诊断确诊III-2为携带者的概率：1/2降为1/4DMD患病与性别关系的知识DMD患儿的治疗与预防的知识,遗传咨询给出的主要信息,Bayes定律评估子女再发风险,条件概率:根据假设条件设定的概率，条件因素:（1）家系成员未知基因型;（2）外显率;（3）延迟发作（年龄）,（后概率：联合概率的相对概率）,AD迟发性Huntington病，35岁发病几率为

9、55%，II-1在35岁就诊时健康，并有一10岁男孩，II-1发病风险，III-1再发风险？,:案例4：Bayes评估单基因病的遗传咨询,1,？,？,风险评估：Bayes计算给出家系成员再发风险,建议II-1进行基因诊断确诊AD迟发风险评估：0.45降为0.31孩子携带基因风险：0.311/2=0.16本病为AD迟发性疾病的知识对III-1的症状前诊断及选择指导该病的治疗及预防知识,遗传咨询给出的主要信息,AD外显率不全多指症，外显率为80%，患者I-1与非基因携带者生育一正常男孩，咨询II-1携带致病基因的风险？,:案例5：Bayes评估单基因病的遗传咨询,？,风险评估：Bayes计算给出家

10、系成员再发风险,II-1携带基因的概率：1/6本病为AD外显不全疾病的知识建议II-1进行基因诊断确诊该病的治疗及预防知识,遗传咨询给出的主要信息,遗传咨询者的组成及学会组织,第23章医学遗传学中的伦理问题,李亮南方医科大学医学遗传学教研室SouthernMedicalUniversity,总原则,有利与不伤害原则最小代价获得最大权益亨廷顿病尊重原则隐私权，患者自主权公正原则人人享有基本医疗服务,知情同意,受试者对研究/医疗项目有充分的知情和理解知情同意书受试者处于能够自由选择的地位,遗传咨询的伦理问题,产前诊断的伦理问题,遗传伦理学其他问题,三亲婴儿：线粒体移植,案例1,男性，28岁，严重少弱精症，经检测为AKAP4基因突变导致，夫妻双方要求做试管婴儿，在胚胎移植前基因诊断（PGD）发现该胚胎同样存在AKAP4基因突变，且该胚胎为男性，夫妇向你咨询，你应该如何解释和回答？,案例2,一对青年男女向你咨询后代遗传病发病风险，他们坦然告知他们为亲表兄妹，你经询问后得知他们尚未结婚，你应该如何解释和回答？,案例3,一个孕妇经产前诊断发现所怀胎儿为苯丙酮尿症基因突变纯合子，因信仰某种宗教，孕妇坚决反对终止妊娠，她向你进行遗传咨询，你应该如何解释和回答？,案例4,一对夫妇所生育一个儿子为甲型血友