第12章+固有免疫

1、回顾第11课的免疫宽容，itistheprocessbywhicheightmmunesystemdosnotmountanimancesponsetoanantigen.itcontinanbeeithersfftterannetorec oresponsentigenspecifictyac quired，mechanisms :中央标准(negative selection ) clonalignoranceclonalanergyclonaldeletionr Immunetolerance，克隆去除是对骨髓(b细胞)或胸腺(t细胞)发育时淋巴细胞通过阴性选择去除的自身抗原的克隆，该克

2、隆是凋亡。 克隆失败意味着自身反应性成熟的t、b细胞克隆无法被去除，处于惰性状态，不能对相应的特异性抗原产生免疫正应答，发挥相应的效果。 无视克隆：机体存在自身抗原，但无法感知到自身反应性的t、b细胞克隆，与自身组织抗原共存，不能产生免疫应答。 与自身免疫耐受形成的可能性无关的机制是，() a .克隆对b .克隆障碍C.Treg的抑制作用d .抗独特型网络的作用e .补体系统功能都是在什么情况下机体容易发生免疫耐受() a .免疫球蛋白聚合物b .少量注射细菌内毒素c .马血清白蛋白和佐剂注射d .胚胎小鼠注射淋巴细胞e .裸鼠注射淋巴细胞，复习以下抗原注射途径导致免疫容忍的难度正确，() a

3、静脉皮下、肌肉腹腔b腹腔皮下、肌肉静脉c腹腔静脉皮下、肌肉d静脉腹腔皮下、肌肉e皮下， 肌肉、腹腔静脉建立免疫耐受而无法预防的病)关于a骨髓移植排斥反应b型超敏感反应c型关节炎d非肥胖型糖尿病e肿瘤、复习抗原对免疫应答的调节作用，以下哪一项是错误的() a抗原的存在是作为免疫应答发生前提的b抗原在体内枯竭、免疫应答停止的c一定范围内， 免疫应答水平和抗原量呈正相关的d抗原性质和与免疫应答类型无关的e抗原量与免疫应答的发生有关，复习、特异性免疫应答、CD28-B7、抗性、Q:适应性免疫是哪个抗原需要正应答，哪个抗原需要保持负应答、innateimmunity、AdaptiveImmunity、生

4、物免疫系统抗感染作用时相、第12课固有免疫innateimmunity，教授：杨霞副教授TEL:基础部全军免疫学研究所固有免疫(innateimmunity )是固有免疫的识别机制和效果的概述了固有免疫与特异性免疫的关系，教育内容是在长期进化过程中逐渐形成的，是防止机体产生的微生物和外来异物侵入的能力。 它是生物抵抗微生物入侵的第一条防线，反应快、持续时间短、不记忆，固有免疫(innateimmunity )又称为天然免疫或非特异免疫，是重要概念，Q:生物是应对流感病毒入侵的第一条防线吗？ 核心基质包膜、生理屏障粘膜屏障(分泌粘液、纤毛运动、喷嚏、咳嗽)、生物生理屏障、汗腺分泌物、胃酸、溶菌酶

5、、抗菌肽、防御素等)、皮肤、粘膜屏障(物理、化学、微生物屏障)、防御素破坏细菌细胞壁和病毒屏障，使病原体死亡Q:如果生理屏障突破，生物有什么样的防御机制？ 可溶性效果分子： complement，甘露糖结合凝集素Mannan-bindinglectin，流感病毒血凝集素糖蛋白(富含甘露糖、岩藻依聚糖等糖结构)、吞噬病毒粒子，固有免疫细胞：前哨细胞(neutr macrophage，DC )前哨细胞(甘露糖受体、清道夫受体、聚葡聚糖受体、C3bR等)， 消化病毒，引起炎症，抗原呈递，固有免疫细胞： NK细胞“机动兵细胞”，NK抑制性受体，NK活性受体，正常的mhci/p，变化的mhci/p，in

6、ductionofnkcellsduringaviralinfection，分泌型效果分子： ty 病毒传感器TLR，RIG-I，病毒核酸，IFN-/趋化因子炎症促进因子，生理屏障效果分子：溶菌酶，抗菌肽，补体系等固有免疫细胞：吞噬细胞B1(TI-Ag:LPS和多糖抗原)，q :细菌入侵的情况下有什么即时防御反应？ 生理屏障(Anatomicalbarriers)1.体表屏障：皮肤、粘膜屏障(物理、化学、微生物屏障)2.内部屏障：血液脑屏障、血液睾丸屏障、血液胸腺屏障132页效应分子(secretory molec 抗菌肽(防御素)、溶菌酶固有免疫细胞(Innatecellularcompon

7、ents )单核细胞、中性细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、t细胞、肥胖细胞、嗜碱性细胞和嗜酸性细胞、固有免疫的物质基础、人体免疫系统的防御机制、中性细胞(n “前线细胞”最多，寿命短趋化性： C5a，IL-8饮食功能强：甘露糖受体、清道夫受体、多糖受体、FcR、补体受体杀菌作用：产生分泌含有最丰富溶酶体的防御素的反应氧中间产物(ROI )和NO (呼吸爆炸)， 单核巨噬细胞常住的边防细胞(Monocyte-marophage，m )具有吞噬功能的白细胞，游走到血中单核细胞存在，组织变成巨噬细胞为止，并游走到macrophagededifferenamesindifferent

8、tissuesmonoc kupffercells (liver ) mesangialcells肾小球系膜细胞(kidneyglomerulus)Microglia小胶质细胞(brain )。 AlveolarMacrophageges肺泡巨噬细胞(lung)Histiocyte组织细胞(connectivetissue)osteoclasts破骨细胞(bone )，图：单核细胞，图：巨噬细胞，巨噬细胞(macropha “常驻边防细胞”吞噬：甘露糖受体(MR )、清道夫受体、多糖受体、FcR、C3bR等杀菌、抗肿瘤：含有多种酶：溶酶体酶、溶菌酶、ROI (活性氧中间体)、NO等抗原呈递功能

9、是多种细胞因子：IL-1 分泌IFN-等，巨噬细胞的表面受体、吞噬细胞杀伤机制、视频演示、反应性氧中间体(ROI )、Glycan (多)多糖Glucan葡聚糖、t细胞胸腺内发育成熟，主要分布于粘膜、上皮组织的表面受体缺乏多样性，主要是病原微生物和感染/突变功能：皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞的抗肿瘤作用(直接杀伤)分泌细胞因子参与免疫调节，其他天然免疫细胞的表面具有NK1.1和TCR-CD3复合分子的t细胞主要分布于肝、骨髓和胸腺。 可以识别不同靶细胞CD1分子呈现脂质或脂质抗原，并无MHC限制。 功能：非特异性地分泌杀伤肿瘤、病毒或细胞内菌感染目标细胞的IL-4、IFN-等细胞因子来

10、调节免疫。 NKT细胞能阻止通过上皮组织屏障的病原体感染(第一防线)对IgE抗体结合抗原迅速反应，杀伤可引起急性过敏性炎症反应的寄生虫感染、肥大细胞“哨细胞”和嗜碱性细胞、寄生虫和微生物。 引起变态反应性炎症损伤，与肥胖细胞和嗜碱性细胞相互作用，扩大炎症性免疫应答。 嗜酸性粒细胞、CD5 mIgM细胞来源于胚肝，主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层。 分泌天然IgM的主要免疫细胞主要识别细菌表面有多糖抗原。B1细胞、生物免疫系统的抗感染作用时相、固有免疫作用时相、动画演示、 itis anon-speciicimenumentsystemandfirstlineofdefense whichcom

11、prisesthecellsandmechanismshthedefendthehostheforinectionbyothero r.itdosnotconvermlong-lastingrormemoryprotectiveimm unitytothehost.itisthoughttoconstructenvolitionarilyolderdefensestrateg andisthemonitmantimmensystemfoundinplants，fungi，insects，andinprimititivemulticellularorganisms .Whatistheinnat

12、eimmunesystem 重点、难点、固有免疫识别方式：特异性免疫识别方式：TCR/BCR抗原表位，正确识别？ 固有免疫(innateimmunity )固有免疫的识别机制和效果特征(重点、难点)固有免疫与特异性免疫的关系，教育内容，问：固有免疫是如何区分“自我”和“非自我”的？ 甘露糖结合凝集素甘露糖受体Toll样受体(TLR)LPS结合蛋白(CD14 )清道夫受体、微生物表面的甘露糖、岩藻糖残基病毒核酸(RNA，DNA )革兰氏阴性菌脂多糖革兰氏阳性菌的磷酸、模式识别、模式固有免疫成分、病原微生物成分、重点、难点、固有免疫识别方式特异性免疫识别方式：TCR/BCR抗原表位、模式识别、模式

13、识别受体、病原相关分子模式、1、病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularapattern，pa 甘露糖、岩藻依聚糖、葡聚糖g细菌：磷酸、多肽g细菌：脂多糖(LPS )细菌DNA、病毒RNA、图： g细菌PAMP、固有免疫模式识别、病原微生物和产物共享的保守成分、重点、难点、 PAMP的特征pampsarehighlyconservedandrepetitivestructureshatarecommontowideevarietyomicrobesortheirproductssuptathillprenthisp ells .微生物生存和致病性所需的宿主固有的

14、免疫泛特异性识别的分子基础、重点、难点、2、模式识别受体(Pattern-RecognitionReceptors，PRR ) :重点， 难点proteinsexpressedinaleukocytesplasmembranewhichcanrecognizethesepamps.incontrasttothegenesidingthetcrsandbcrsolfymphocytes th xedinthegermline (生殖细胞) dnocacconfigurationandddonotundgosomaticrecombination.innetelecontheshighitiafi

15、llityitedelepertoireofd 2、模式识别受体(Pattern-RecognitionReceptors，PRR ) :类别：分泌型受体(MBL、c反应蛋白等)内吞咽型PRR (甘露糖受体、清道夫受体、聚葡聚糖受体等)。 难点固有免疫系统通过模式识别PAMP区分“自我”和“非自我”，模式识别介导的受体识别PRR有限的PRR广泛病原体(泛特异性识别)、PRR功能、MBL :微生物表面的甘露糖并结合，激活重点、难点、补体调节溶解病原体，募集吞噬细胞， 通过甘露糖受体/清道夫受体(内吞型PRR ) :重点、难点的PAMP提取和扩展病原体抗原，1985年，德国科学家克里斯汀发现果蝇T

16、oll， 参与胚胎神经管发育的Toll样受体(Toll-likereceptor，TLR )的研究历史： 1996年卢森堡科学家朱尔斯霍夫曼(JulesHoffmann )证实Toll基因产物与果蝇病原微生物的入侵有关其激活是有效防御所必需的，1998年美国人布鲁斯锅炉(BruceBeutler )在对细菌病原产物脂多糖(LPS )有抗性的小鼠中发现了与果蝇Toll基因非常类似的变异受体基因，并发现了这种Toll样受体基因主要是TLR成员及其识别的PAMP、了解、酰基。 的双曲馀弦值。TLR15、TLR的泛特异性识别、视频演示、信号转导型PRR功能与相应的PAMP结合，激活信号转导通路，诱导特

17、定免疫分子(包括炎症细胞因子、共刺激分子)的表达，重点、难点、视频演示、LBP :脂蛋白，TLR是固有免疫的难点、趋化因子炎症促进因子、趋化因子受体共刺激分子2011年诺贝尔生理学医学奖获得者，获奖理由：发现免疫系统激活的重要原理，革命性地改变我们对免疫系统的理解，DC、LPS-TLR、Toll自然防御、信号转导型细胞内PRR : 核苷酸结合寡核苷酸样受体(nucleotide-bindingoligomerizationdominelikereceptor，NLR ) :像上皮细胞的高表达NOD1一样， 识别G-菌肽的分解产物，激活炎症反应的维甲酸诱导基因样受体(retin ootic-acid-induciblenelikereceptor，RIR ) :宿主细胞内有RIG样受体，感知病毒RNA，诱导I型干扰素的产生PAMP，抗原表位，泛特异性，高度特异性，多样性有限，高度多样性，不，不需要。 TCR和BCR、PRR、短、长、无、有、重要、Qu :对于任何抗原，特异性免疫是如何决定对其响应还是不响应？取决于固有