第11章肾上腺素受体阻断药2010年

1、1,第九章,肾上腺素受体阻断药,2,【目的要求】,掌握：肾上腺受体阻断药的药理作用，临床应用及主要不良反应。熟悉：受体阻断药的药理作用、临床应用。,3,肾上腺素受体阻断药又称为肾上腺素受体拮抗药根据对受体的选择性不同，可分为受体阻断药受体阻断药、受体阻断药三类。,分类代表药1、受体阻断药非选择性受体阻断药酚妥拉明1受体阻断药哌唑嗪2受体阻断药育亨宾2、受体阻断药非选择性受体阻断药普萘洛尔1受体阻断药阿替洛尔3、受体阻断药拉贝洛尔,5,第一节受体阻断药,选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下

2、降。,6,这类药物还可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal),？,？,8,这类药物引起的血压下降能不能用AD治疗？,不能用AD治疗，只能用NA治疗。,为什么？!,9,【分类】.非选择性-R阻断药短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉长效类：酚苄明.1-R阻断药：哌唑嗪（抗高血压章中讲述）.2-R阻断药：育亨宾（科研用药）,10,酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine),选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。,【药理作用】,短效类,11,1.血管

3、：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。机制：1）直接血管扩张作用2）阻断1受体作用。,12,2.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。机制：1)血压下降，反射性交感兴奋。2)阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA。,Feedbackinhibition,14,3.其他：拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红。,【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性病。雷诺综合征血栓闭塞性脉管炎冻伤后遗症,16,2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。,17,3.抗休克：适用于感染性、心源性和神经性休克。（给药

4、前补足血容量）目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。常与NA合用。目的是阻断受体，保留受体作用。,18,4.用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其骤发高血压诊断：静注5mg,测血压：1次/30秒，2-4min内血压下降35/25mmHg以上者为阳性。嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞合成、释放AD)。,19,5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。6.其他：男性性功能障碍,20,【不良反应】1.体位性低血压（如何治疗？为什么？!）2.胃肠平

5、滑肌兴奋引起腹痛,腹泻,呕吐。3.诱发和加重溃疡。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,21,长效类,酚苄明(phenoxybenzamine),特点：与受体结合比较牢固，对1受体阻断作用缓慢，强大，持久，为非竞争性受体阻断药。一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。,22,【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克:感染性休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困难。【不良反应】体位性低血压，心动过速，心率失常。,23,哌唑嗪(prazosin),特点：选择性阻断1受体，扩张血管，降低外周阻力，降低血压。临床主要用于高血压及心力衰竭

6、的治疗。,24,定义：能与肾上腺素受体结合，竞争性阻断肾上腺素神经递质或受体激动药与受体相结合，拮抗受体激动后产生效应的药物。,第二节受体阻断药,25,受体阻断药的发现和临床应用，是上个世纪药理学和药物治疗学上的重大进展之一，是心血管药物研究的里程碑。普萘洛尔的主要发明者布莱克(JamesBlack1924-英国药理学家)获1988年诺贝尔医学奖。,26,【分类】,1、非选择性受体阻断药：无内在拟交感活性：普萘洛尔(心得安)有内在拟交感活性：吲哚洛尔(心得静)2、选择性1受体阻断药:无内在拟交感活性：阿替洛尔有内在拟交感活性：醋丁洛尔,27,【药理作用】1.受体阻断作用(1)心脏心率减慢，房室

7、传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低。此作用是本类药物的药理作用基础。,28,(2)血管与血压短期应用：由于阻断2受体和交感反射性兴奋，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，长期应用：可使外周阻力恢复原来水平。对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。,29,(3)支气管平滑肌支气管收缩，呼吸道阻力增加作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。,30,(4)减少肾素分泌受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。,31,(5)代谢糖原分解与、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。脂肪

8、分解与1、3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。甲状腺抑制T4转变为T3。,32,2.内在拟交感活性有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partialagonisticaction)，称为内在拟交感活性。,33,3.膜稳定作用有些受体阻断药可降低细胞膜对Na+离子的通透性,具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。(高剂量时出现）,34,【临床应用】1.心律失常：对多种原因引起的快速型心律失常有效，如窦型心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常。,35,2.心绞痛和心肌梗死对心绞痛有良好的疗效。对心肌梗死，长期应用可降低复发和猝死率。,36,3.高血压常用药物。能有效控制高血压，可单独或与其他药物合用。4.充血性心力衰竭能改善症状，提高射血分数，减轻左室肥厚,37,5.其他a.甲状腺机能亢进b.甲状腺危象,38,【不良反应】1.心血管反应：抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可