第6章 主要组织相容性复合体及其编码分子

1、第六章主要组织相容性复合体及其编码分子，马志刚地址：C-403区电话：3175247，2、1、3、2、4，概述-概念、MHC结构及其多基因特征，MHC多态性，MHC与抗原性肽的相互作用，4，约瑟夫梅里杰默里，手术为什么成功？5、主要组织相容性抗原系统的发现，GeorgeD。20世纪30年代发现，肿瘤细胞可以在近交系中存活很长时间，但它们会被排斥，无法在不同品系的小鼠中存活。发现小鼠红细胞血型抗原与皮肤组织移植排斥反应有关，称为H2分子。6。同一近交系小鼠间的皮肤移植无排斥反应，不同近交系小鼠间的皮肤移植无排斥反应。接受，拒绝，近交小鼠皮肤移植试验，7。多塞特发现，许多接受输血的病人会产生抗体杀

2、死献血者的白细胞。发现肾移植排斥患者的血清中有针对供者白细胞的抗体。该抗体首次用于检测人类移植抗原。1958年，他发现了第一种人类白细胞抗原，这是人类MHC编码的蛋白质。HLAA2，8，几个基本概念，组织相容性：器官或组织移植时供体和受体之间相互接受的程度。组织相容性抗原是一种导致器官移植排斥的抗原，也称为移植抗原。9，主要组织相容性复合体(MHC)-一组编码主要组织相容性抗原的紧密连锁基因。MHC编码的蛋白质分子由MHC编码，10，MHC命名于不同的动物，11，第一个MHC基因结构及其遗传，(1) H-2复合物：位于小鼠17号染色体上，1500kb(2)人类白细胞抗原复合体：位于人类6号染色

3、体上，短臂长3600kb，包含224个基因座；根据基因和编码产物的不同结构和功能，人类白细胞抗原分为三个基因区：类基因区、类基因区、类基因区、12、人类白细胞抗原基因结构图、dn、DM、do、dr、dq、DP、类基因区。近年来，人类白细胞抗原趋向于归纳为以下两种类型：经典MHCI和类基因，免疫功能相关基因，100个人类白细胞抗原复合物(6p21.31)，类基因区(远着丝粒)，经典类基因(Ia基因):人类白细胞抗原-A，b和c编码人类白细胞抗原-I分子的重链，非经典类基因(Ib基因):人类白细胞抗原-E，f和g编码与人类白细胞抗原-I分子同源的多肽经典类基因：人类白细胞抗原-DP，DQ和DR非经

4、典二类基因：人类白细胞抗原-糖尿病，糖尿病肾病，并参与人类白细胞抗原-二类分子与外源抗原的结合；PSMB(蛋白酶体亚单位)基因编码TAP(抗原肽转运蛋白)分子基因和第三类基因区(介于第一和第二类之间)。炎症相关基因(肿瘤坏死因子，热休克蛋白70)，免疫功能相关基因，14，第一类基因区：经典的第一类基因：甲，乙，丙基因座，编码人类白细胞抗原-1分子的重链(链)。它们通过非共价键与15号染色体上2个微球蛋白基因的编码产物结合，成为HLA样抗原。第二类基因区：经典的第二类基因：DP、DQ和DR亚区。这些产物通过非共价键相互结合形成类似人类白细胞抗原的抗原。，15，不参与抗原呈递，但在免疫应答中发挥重

5、要的调节作用。1.血清补体成分编码基因补体C2、C4、B因子等血清成分。2.抗原加工呈递相关基因蛋白酶体亚单位抗原加工相关转运蛋白相关蛋白基因。(3)免疫功能相关基因：16，3。非经典类基因HLA-E配体：NK细胞膜表面抑制受体TAP相关蛋白基因，(3)免疫功能相关基因：17，4。炎症相关基因肿瘤坏死因子基因家族转录调节基因或转录因子样基因家族MHC-1相关基因家族热休克蛋白基因家族，(3)免疫功能相关基因：18，3。MHC多态性，多态性：多态性是指在随机交配群体中同一基因位点上有两个以上的等位基因：一对同源染色体上相应位置的一对基因多态性是指群体中每个位点等位基因的变化；多基因性强调同一个体

6、中MHC基因位点的变化，HLA系统的基因名称为HLA-DRB1 * 1102，19，(2006年10月1530个等位基因)(2003年10月998个)(2000年6月657个)，MHC经典中的多态性，20，多形性基因，909个等位基因2006(2003年10月668个)(2000年6月492个)，21，例333个在24岁的时候，变异型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变型

7、突变型突变型突变型突变型突变型突变型突变2.单倍型是同一染色体上MHC不同位置等位基因的特定组合。26，MHC分子的结构和功能第二节，MHC基因表达的产物：MHC类分子和MHC类分子，或HLAII类分子，HLA类分子，27、3、2，-链大小为43kDa，3链锚定在细胞膜上，1、2链构成抗原结合槽、1、HC class I molecules、(1)、MHC结构-1分子(HLA)、28、功能、a1和a2区-能结合病毒(肿瘤)抗原肽。A3区可以结合T细胞上的CD8分子。2m -维持分子的正常构象，29、2，1，MHC-编码，-35kDa的链和-28kDa的链、2，1，mhcclassiimolec

8、ules的结构，和锚定在细胞膜表面的链，没有B-2微球蛋白，A1链和C1链构成抗原结合槽。(2)MHC-2分子结构(HLA)，30、1和1区-能结合外源(细菌)抗原肽。区域2和2-可以结合T细胞上的CD4分子。，功能，31，两个经典MHC分子的分布，32，MHC-1和MHC-2分子的比较，通过肽链结构域抗原结合槽与T细胞CD分子的组合的抗原分布，33，IV。MHC分子与抗原肽的相互作用，34，MHC经典含有8-10个氨基酸，分裂几何和34，MHCclassI含有超过13个氨基酸35，洗脱的肽具有一些特征：2或更多锚位，锚位残基，由两个不同的MHCI分子结合的肽，36，MHC分子可以通过锚位残基

9、结合不同长度的肽段，37，肽结合类分子，与MHC类分子结合的肽的锚位残基的变化大于MHC类分子。38.二、MHC的生物学功能(增加内容)，1。参与启动适应性免疫反应，2。参与调节先天免疫反应、抗原呈递、1。CD4/CD8，2。自动抗原，3。易感个体的差异。群体基因多样性。3.炎症介质，39岁。HLA的主要检测方法及应用，1。人类白细胞抗原类抗原的检测：补体依赖性微细胞毒性试验(CDC) 2。人类白细胞抗原类抗原检测：1。单向2。预致敏淋巴细胞分型3。人类白细胞抗原基因分型方法：1 .RFLP-聚合酶链反应，2。聚合酶链反应。具有相同家族成员的两个HLA单倍型的移植成功率仅为一个单倍型。41，2。人类白细胞抗原分子异常表达与临床疾病肿瘤细胞中人类白细胞抗原分子异常表达与胰岛素依赖型糖尿病42，3。人类白细胞抗原与疾病易感性的关系人类白细胞抗原相关的疾病有500种，其中大多数是自身免疫性疾病，如强直性脊柱炎和人类白细胞抗原B27。B27在90%的患者中呈阳性。而107名正常人呈阳性。1型糖尿病与人类白细胞抗原-DQA1密切相关。鼻咽癌的发生与人类白细胞抗原B46有关。43，4，HLA与法医学亲子鉴定的关系；犯罪血液的鉴定。44，本章概述，概述：MHC和人类白细胞抗原的概念(综述：人类白细