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文档简介
1、.1、急性ST上升型心肌梗塞溶栓治疗的合理药品指南、2、STEMI多由完全闭塞冠状动脉的红血栓引起,而红血栓的主要成分之一是纤维蛋白,溶栓药直接将纤维蛋白溶解酶(纤溶酶)与纤维蛋白溶解酶(纤溶酶) 按纤溶蛋白原激活方式分类,有非特异性纤溶蛋白原激活剂尿激酶(urokinase,UK )、链激酶(streptokinase,SK )和特异性纤溶蛋白原激活剂淀粉酶(recombinanttissue rt-PA )、尿激酶原(Pro-urokinase Pro-UK )、水平酶(reteplase、r-PA )、二氧化钛酶(tenecteplase、TNK-tPA )。3、特异性纤溶蛋白原活化剂能
2、选择性地激活与血栓中的纤维蛋白结合的纤溶蛋白原,溶栓治疗的血管再开通率高,对全身性纤溶蛋白原激活影响小,出血风险低,故溶栓效果优于非特异性纤溶蛋白原活化剂。 因为STEMI静脉溶栓治疗是一次关键、机会性的时间窗治疗,所以选择特异的纤溶蛋白原活化剂,仅在没有上述特异的纤溶蛋白原活化剂的情况下,才适用非特异的纤溶蛋白原活化剂。4、不同溶栓药的比较、5、特异性纤溶蛋白原活化剂,(1)特应酶(rt-PA):rt-PA对纤维蛋白具有特异性亲和力,能选择性地活化凝血块中的纤溶蛋白原,产生强的局部溶栓作用。 rt-PA没有抗原性,轻度消耗纤维蛋白原,但半衰期短(38分钟),所以需要持续静脉给药。 GUSTO
3、试验结果表明,rt-PA在降低早期和一年死亡率方面优于链激酶。 我国玉米临床试验中,国人应用50mgrt-PA后,90分钟血管再开通率达到79.3%,TIMI3级血流者达到48.2%,接近国外应用100mgrt-PA的再开通率,减少了出血并发症。 全量给药法(总给药量100mg ) :在肝素静脉治疗的基础上,静脉注射rt-PA15mg,然后,在30分钟内持续静脉滴注0.75mg/kg (通常不超过50mg ),再在60分钟内持续静脉滴注0.5mg/kg (通常不超过35mg ),总量为100mg 半剂量给药法(总给药量50mg ) :加入肝素静脉治疗,加入50mg溶解于50ml的专用溶剂,首先
4、静脉注射8mg,42mg在90分钟内静脉输液完成后,继续静脉输液48小时左右。6,(2)尿激酶原(Pro-UK):Pro-UK是单链尿激酶型纤溶蛋白原活性剂,无抗原性,强血浆稳定性,更快的纤溶蛋白原活性化作用和更强的纤维蛋白特异性溶栓作用,是我国独立的知识产权第一纤维蛋白原的消费极少,半衰期为1.9小时。 国内Pro-UK多中心的研究显示,Pro-UK开通率高达85%,同时在病死率、颅内出血率及其他副作用方面优于UK。 SESAM的研究表明,Pro-UK和rt-PA的再开通率相似。 用法用量:除肝素静脉治疗外,加Pro-UK一次用量50mg,首先: 20mg溶解于10ml生理盐水中,3分钟结束
5、静脉注射,剩馀30mg溶解于90ml生理盐水中,30分钟结束静脉滴注。 之后也持续维持了48小时左右的肝素静脉点滴。 (7、(3)蛋白酶(r-PA):r-PA是第三代溶栓药,对纤维蛋白的亲和力比rt-PA弱,游离的r-PA比rt-PA早进入凝血块内部,激活纤维蛋白原,中度消耗纤维蛋白原,半衰期为155 一些研究表明,r-PA溶栓效果与rt-PA相似。 用法用量:加入肝素静脉治疗,10mU溶解于510ml注射用水中,静脉注射2分钟以上,30分钟后重复上述用量,之后仍维持肝素静脉点滴48小时左右。.8、(4)纤维蛋白酶(TNK-tPA):TNK-tPA是组织型纤维蛋白原活性化物(t-PA )的多点
6、变异产物,半衰期长,纤维蛋白原特异性增加,纤维蛋白原消耗极少,对长血栓形成有明显的溶栓效果。 TNK-tPA半衰期长(1820分钟),可以单发注射。 TIMI10B试验中TNK-tPA40mg的疗效和安全性与rt-PA相似,早期患者TNK-tPA30日的死亡率比rt-PA低。 我国过去的研究显示,对STEMI发病6小时内的患者,TNK-tPA溶栓治疗90分钟TIMI3级血流率、30天病死率、中重度出血发生率与rt-PA相似。 用法用量:加入肝素静脉治疗,将3050mg溶解于10ml生理盐水中,静脉注射(体重60kg,用量30mg; 体重每增加10kg,给药量增加5mg,最大给药量为50mg )
7、,之后也维持肝素静脉点滴48小时左右。9、非特异性纤溶蛋白原活化剂,UK对纤维蛋白没有选择性,无抗原性,不发生过敏反应,目前广泛应用于基础医院。 由于UK属于非特异性纤溶蛋白原活化剂,血管再开通率比特异性纤溶蛋白原活化剂低,因此,建议在基础医院选择rt-PA、Pro-UK、r-PA等特异性纤溶蛋白原活化剂,仅在没有上述药品的情况下才选择UK。 由于UK价格低,溶栓再通率低,并发症发生率高,长期药物经济学利益低,基础医院应常备特异性纤维蛋白原激活剂。 用法用量:除静脉治疗肝素外,将150万u uk溶解于100ml生理盐水中,或在2.2万U/kg30分钟内静脉滴注。 10、肝素的应用,目前临床上S
8、TEMI溶栓前常用的抗凝血药包括普通肝素和低分子肝素。 普通肝素系高硫酸粘多糖类,分子量为300030000Da、平均15000Da。 静脉注射肝素后,它马上与抗凝血酶结合,抑制凝血酶(a因子)的活性,抑制纤维蛋白原向纤维蛋白原的转换。 因此,普通肝素很快就能阻断冠状动脉内红色血栓的发展、增大。 普通肝素的有效期与给药方式有关,静脉注射能立即发挥最大的抗凝固效果。 低分子肝素的分子量一般为肝素的约1/3,平均分子量为40005000Da。 低分子肝素也通过激活抗凝血酶发挥抗凝固作用,但抗凝固作用比普通肝素弱。 应该强调的是,在STEMI的早期救治中,应该优先使用普通的肝素,通常不是低分子肝素。 11、STEMI是冠状动脉斑块破裂上连续发生的凝血级联反应,将纤维蛋白原转化为纤维蛋白,圈套红细胞形成红血球,梗死相关动脉内的血栓长度增加,影响血栓溶解再开通和介入开通,因此控制STEMI早期患者的血栓倾向是治疗的重要因素鉴于凝血生酶(a因子)在血栓形成过程中发挥着重要作用,普通肝素对凝血酶有很强的抑制作用,很快就能有效地阻断凝血瀑布的级联反应,很快就能阻止血栓的发生,有利于血管的再通和再灌流,有利于总缺血时间静脉普通肝素投得越早,患者的利益就越大。 另外,STEMI在首次应用普通肝素时出血少(因此,高凝固血栓倾向多),不要太担心肝素出血的风险。 溶栓治疗应该基于有效
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